Antidepressivos

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DEPRESSÃO
De acordo com a 4ª edição (1994) do Diagnostic and 
Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV) da 
American Psychiatric Association são possíveis 
vários diagnósticos de distúrbios afetivos.
A depressão maior e a distimia (menor) são 
síndromes depressivas puras, enquanto o 
distúrbio bipolar e o distúrbio ciclotímico indicam 
depressão associada com mania.
Uma classificação simplificada, baseada na suposta 
origem do distúrbio, é a seguinte:
(1) Depressão reativa ou secundária (a mais comum)
(2) Endógena
(3) Bipolar
Classificação de acordo com Goodman e Gilman, 
12ª. edição:
(1) Depressão Maior (Unipolar)
(2) Depressão Bipolar (Maníaco-Depressiva)
DIAGNOSTIC AND STATISTICAL MANUAL OF MENTAL 
DISORDERS (DSM-5)
American Psychiatric Association
A nova versão publicada em 17.05.2013 inclui vários novos distúrbios 
diagnosticáveis a partir apenas de seus sintomas a uma lista de mais de 
300 patologias. 
O novo manual passa a classificar como transtorno mental: 
comer excessivamente, acumular coisas ou mudanças de humor repentina.
Incluiu também a categoria Desordem de Espectro Autista: 
Autismo, Síndrome de Asperger e as desordens desintegrativas da infância e do 
desenvolvimento.
• Afeta duas vezes mais as mulheres do que os homens;
os episódios aparecem vários dias por um período de 2 anos e são caracterizados por:
mau humor, pessimismo, 
interesse diminuído pelas atividades normais, lentidão mental,
pouca concentração, insônia ou sono aumentado, perda ou ganho de peso, 
agitação ou lentificação psicomotora, sensação de culpa, 
energia e libido diminuídas,idéias suicidas.
TIPOS DE DEPRESSÃO
REATIVA 
DEPRESSÃO MAIOR (ENDÓGENA)
AFETIVA BIPOLAR (MANÍACO-DEPRESSIVA)
CARACTERÍSTICAS DIAGNÓSTICAS:
Perda (eventos adversos da vida);
Doença física (infarto, câncer);
Drogas (antihipertensivos, álcool, hormônios);
Outros distúrbios psiquiátricos (senilidade).
REATIVA:
COMENTÁRIOS:
Mais de 60% de todas as depressões. 
Síndrome depressiva central: depressão, ansiedade, 
queixas somáticas, tensão, culpa.
Pode responder espontaneamente ou a uma variedade de 
procedimentos terapêuticos.
CARACTERÍSTICAS DIAGNÓSTICAS:
Evento precipitante da vida, não adequado para o 
grau de depressão. Autônoma (não responde a 
mudanças na vida). Pode ocorrer a qualquer 
idade (desde a infância até a velhice). 
Biologicamente determinada (história familiar)
DEPRESSÃO MAIOR (ENDÓGENA):
COMENTÁRIOS:
Cerca de 25% de todas as depressões. 
Síndrome depressiva central mais sinais “vitais”: ritmos 
anormais do sono, atividade motora, libido, apetite. 
Em geral, responde especificamente a antidepressivos ou 
à eletroconvulsoterapia. 
Tende a recidivar durante toda a vida.
CARACTERÍSTICAS DIAGNÓSTICAS:
Caracterizada por episódios de mania.
Cíclica: mania isolada, rara;
Depressão isolada, ocasional;
Mania-depressão, habitual
AFETIVA BIPOLAR 
(MANÍACO-DEPRESSIVA)
COMENTÁRIOS:
Cerca de 10-15% de todas as depressões. 
Pode ser diagnosticada incorretamente como endógena, 
se os episódios hipomaníacos passarem despercebidos.
O carbonato de lítio estabiliza o humor.
A mania pode exigir também o uso de AP e a depressão, 
o de antidepressivos.
HIPÓTESE DO RECEPTOR
DEPRESSÃO =  NEUROTRANSMISSOR
e 
 RECEPTORES (COMPENSAR) 
ANTIDEPRESSIVO =  NEUROTRANSMISSOR
e 
 RECEPTORES (COMPENSAR) 
Atualmente está claro que a dessensibilização de
alguns receptores pós-sinápticos responde pelo
desenvolvimento de tolerância aos efeitos colaterais
agudos dos antidepressivos.
OS EFEITOS DA DEPRESSÃO
QUAL A DIFERENÇA CLÍNICA ENTRE
A DIMINUIÇÃO DA NEUROTRANSMISSÃO
NORADRENÉRGICA E O DA SEROTONINÉRGICA? 
SÍNDROME DA DEFICIÊNCIA NORADRENÉRGICA:
• atenção diminuída
• concentração prejudicada
• deficiência da memória operante
• lentificação do processamento de informações
• humor deprimido
• lentificação psicomotora
• fadiga
SÍNDROME DA DEFICIÊNCIA SEROTONINÉRGICA:
• humor deprimido
• ansiedade
• pânico
• fobia
• obsessões e compulsões
• fissura por comida; bulimia
NORADRENALINA
DOPAMINA
SEROTONINA
Energia
Interesse
Ansiedade 
Irritabilidade
Motivação
Libido
Apetite
Agressividade
Humor, emoção e 
função cognitiva
Ímpeto
Controle motor
ANTIDEPRESSIVOS
IMAO
TRICÍCLICOS
INIBIDORES SELETIVOS DO (RE)UPTAKE DA SEROTONINA (SERT)
ATÍPICOS:
INIBIDORES SELETIVOS DO (RE)UPTAKE DA NORADRENALINA (NET)
INIBIDORES DO (RE)UPTAKE DA NORADRENALINA
E DOPAMINA (NET e DAT)
INIBIDORES DO (RE)UPTAKE DA SEROTONINA
E NORADRENALINA (SERT e NET)
19701900 1920 1930 1940 1950 1960 1980 1990 2000 2005
Uso de ECT
para tratamento
da depressão
 Descoberta dos efeitos
antidepressivos da iproniazida
em pacientes com tuberculose
 Síntese de outros IMAOs
 Desenvolvimento das
fenotiazinas
 Síntese dos ATCs
 Amplo uso clínico dos ATCs
 Discussão da hipótese das
monoaminas na depressão
 Desenvolvimento e uso clínico
dos ISRSs
 Uso de antidepressivos para o
tratamento de outras patologias
Síntese e uso clínico dos
ISRSs e de antidepressivos
atípicos
HISTÓRICO
Profa. Eline Matheus
Alguns pacientes podem responder 
entre 3-4 semanas e outros, 
8 semanas após início do tratamento.
Após o sucesso do tratamento inicial,
a fase de manutenção varia 
de 6-12 meses.
Os fármacos, após esse período, 
podem ser retirados gradualmente.
INIBIDORES REVERSIVEIS DA MAO-A:
• MOCLOBEMIDA
• BROFARAMINA
• BEFLOXATONA
• CIMOXATONA
• TOLOXATONA
FENELZINA
TRANILCIPROMINA 
MOCLOBEMIDA 
FENELZINA = hidrazida da feniletilamina
TRANILCIPROMINA = tem ciclopropilamina
produzem inibição da MAO de longa duração 
MOCLOBEMIDA = inibidor da MAO-A 
(reversível e de curta duração)
IMAO
MAO
MAO-A: mais ligada a depressão
(5HT e NA)
MAO-B: mais ligada a processos
degenerativos (PARKINSON)
INIBIDORES CLÁSSICOS DA MAO
(IRREVERSÍVEIS E NÃO-SELETIVOS):
• FENELZINA
• TRANILCIPROMINA
• ISOCARBOXAZIDA
INIBIDORES REVERSIVEIS DA MAO-B:
• SELEGILINA
Profa. Eline Matheus
Profa. Eline Matheus
DOSES, FORMA E 
POSOLOGIA
EFEITO
SOBRE 
AS 
AMINAS
EFEITOS COLATERAIS
Dose 
usual 
mg/dia
Dose 
máxima
mg/dia
Forma
Farmac.
Agitação Convulsão Sedação Hipo
tensão
Anti
colinér
gicos
TGI Ganho 
de 
peso
Sexuais Cardíacos
30-60 15-90 O NA,
5-HT,DA
0/+ 0 + + 0 0/+ + 3+ 0
20-30 10-60 O NA,
5-HT,DA
2+ 0 0 + 0 0/+ + 2+ 0
10 5-20 O DA,
5-HT?,
DA?
0 0 0 0 0 0 0 + 0
FENELZINA
TRANILCIPROMINA
0:desprezível; 0/+:mínimo; +:leve; 2+:moderado; 3+:moderadamente grave
Profa. Eline Matheus
QUEIJO, 
FÍGADO, 
ARENQUE EM CONSERVA, 
CARNES E PEIXES DEFUMADOS, 
ENLATADOS, 
EXTRATO DE CARNE, 
CHUCRUTE,
MOLHO DE SOJA, 
ABACATE, 
BANANA, 
IOGURTE, 
FIGO EM LATA,
PASSA DE UVA, 
CHOCOLATE, 
VINHO, 
CERVEJA
ALIMENTOS RICOS EM TIRAMINA
TRICÍCLICOS
Profa. Eline Matheus
AMINA TERCIÁRIA
Profa. Eline Matheus
AMINA SECUNDÁRIA
AMOXAPINA
MAPROTILINA
PROTRIPTILINA
PROTRIPTILINA
NORTRIPTILINA
INÍCIO DE AÇÃO: 2-3 SEMANAS
SÍNDROME DE ABSTINÊNCIA
PRODUZEM:
1. BLOQUEIO MUSCARÍNICO –EFEITOS ANTICOLINÉRGICOS
2. BLOQUEIO H1 – GANHO DE PESO e SONOLÊNCIA
3. BLOQUEIO ALFA1 – HIPOTENSÃO
INIBIDORES SELETIVOS DO
(RE)UPTAKE DA SEROTONINA
()FLUOXETINA
(-)PAROXETINA
(+)SERTRALINA
()CITALOPRAM
(+)ESCITALOPRAM
FLUVOXAMINA
()VENLAFAXINA
INIBIDOR DO SERT e NET
Dose inicial geralmente igual a dose de manutenção
Início da resposta geralmenteem 3 a 8 semanas
Freqüentemente, remissão completa dos sintomas
COLATERAIS
RECEPTORES 5HT2A, 2C, 3 e 4
RECEPTORES 5HT2A:
• alterações nos movimentos – ACATISIA (INQUIETAÇÃO), 
LENTIFICAÇÃO PSICOMOTORA
(ou mesmo PARKINSONISMO LEVE)
APATIA, DISFUNÇÃO SEXUAL,
MOVIMENTOS RÁPIDOS DURANTE O
SONO e DESPERTAR NOTURNO.
RECEPTORES 5HT2C:
• AGITAÇÃO MENTAL, ANSIEDADE e PÂNICO
RECEPTORES 5HT3:
• NÁUSEAS e VÕMITOS
RECEPTORES 5HT4:
• AUMENTO DA MOTILIDADE INTESTINAL (CÓLICAS e DIARRÉIA)
SÍNDROME SEROTONINÉRGICA
HIPERTERMIA
RIGIDEZ MUSCULAR
TREMORES
INSTABILIDADE AUTONÔMICA
CONFUSÃO
IRRITABILIDADE
AGITAÇÃO
COMA
MORTE
ATÍPICOS
BUPROPIONA
()MIRTAZAPINA
TRAZODONA
NEFAZODONA
INIBIDOR DO DAT
INIBIDOR DO SERT
INIBIDOR DO SERT
INIBIDOR DO SERT e NET
DOSES, FORMA E 
POSOLOGIA
EFEITO
SOBRE 
AS 
AMINAS
EFEITOS COLATERAIS
Dose 
usual 
mg/dia
Dose 
máxima
mg/dia
Forma
Farmac.
Agitação Convulsão Sedação Hipo
tensão
Anti
colinér
gicos
TGI Ganho 
de 
peso
Sexuais Cardíacos
200-
300
100-
450
O DA
?NA
3+ 4+ 0 0 0 2+ 0 0 0
15-45 7,5-45 O 5-HT
NA
0 0 4+ 0/+ 0 0/+ 0/+ 0 0
200-
400
100-
600
O 5-HT 0 0 3+ 0 0 2+ 0/+ 0/+ 0/+
BUPROPIONA
0:desprezível; 0/+:mínimo; +:leve; 2+:moderado; 3+:moderadamente grave
150-
200
50-600 O 5-HT 0 0 3+ 0 0 2+ + + 0/+
()MIRTAZAPINA
NEFAZODONA
TRAZODONA
BUPROPIONA
Pró-fármaco – tem que ser hidroxilada
Liberação lenta (SR) – útil na diminuição
da fissura associada a interrupção do tabaco
ATÍPICOS
INIBIDOR DO NET
INIBIDOR DO SERT e NET
REBOXETINA
Não bloqueia H1, alfa1 e muscarínico
• depressão
• fadiga
• apatia
• retardo psicomotor
• déficit de atenção e concentração prejudicada
• distúrbios não limitados à depressão : lentificação cognitiva
especialmente deficiências na memória operante e na
velocidade de processamento de informações
PERFIL TERAPÊUTICO
Profa. Eline Matheus
Dose: 4mg, 2x/dia
CYPs: inibe fracamente a CYP3A4 e em doses altas inibe a 2D6
INIBIDOR DO NET
MECANISMOS DE AÇÃO
Parâmetros farmacocinéticos dos antidepressivos
Profa. Eline Matheus
INTERAÇÕES
INIBIDORES
X
INDUTORES
ENZIMÁTICOS
EFEITOS ADVERSOS DOS ANTIDEPRESSIVOS
AGOMELATINA
Agonista melatonérgico (MT1 e MT2) 
e antagonistas 5HT2C.
Antidepressivo que melhora os padrões de 
sono dos pacientes sem afetar a vigília diurna.
Dose de 25mg, uma vez ao dia (de tarde).
Aumenta a liberação de NA e DA no córtex pré-frontal.
Hypericum perforatum (erva-de-são-joão)
Hiperforina e Hipericina
Forte indutor de CYP3A4 e glicoproteína-P
Extratos: casos leves a moderados de depressão
Doses: 100-300 mg
INIBE A RECAPTAÇÃO DA NORADRENALINA, 
DOPAMINA, GABA e GLUTAMATO