Resumo liberação imediataxmodificada

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Resumo Farmacotécnica I – Bloco 3 – Eduardo
LIBERAÇÃO IMEDIATA X MODIFICADA
Comprimidos de liberação imediata
- Liberam uma dose do fármaco imediatamente após administração. 
- Há necessidade de administrações repetidas para manutenção do nível terapêutico ótimo constituindo uma Terapia Multidoses.
- “Na Terapia multidoses há risco de intoxicações devido às flutuações da concentração sanguínea do fármaco”
Comprimidos de liberação modificada
- Termos utilizados para descrever os comprimidos de Liberação Modificada: 
.Sustained Release (SR) 
. Sustainded Ation (SA)
. Prolonged Action (PA)
. Extended Release (ER)
. Timed Release (TR)
. Long Acting (LA)
. Controlled release (CR) (liberação controlada) 
. Repetabs (liberação repetida)
- Vantagens:
. Redução da frequência de administração.
. Menor flutuação dos níveis plasmáticos do fármaco.
. Redução dos efeitos colaterais.
. Maior adesão do paciente ao tratamento.
. Redução dos custos do tratamento.
Liberação sustentada
 - A concentração sanguínea do fármaco permanece a cima da dose efetiva por um tempo prolongado. 
- A liberação pode ser sustentada pelos processos de difusão ou erosão.
Liberação sustentada por difusão
 
- Ocorre com comprimidos que apresentam sistema reservatório ou matricial.
- Sistema Reservatório
- Revestimento contém polímero insolúvel e plastificante. 
- Polímero: etilcelulose. 
- Plastificante: sacarose, hidroxipropilcelulose (confere hidrofilia ao revestimento) 
- A água dissolve o plastificante da parede formando poros e canais, 
- A água entra, dissolve o fármaco que é liberado por difusão
- Sistema reservatório: a água penetra na forma farmacêutica e dissolve o fármaco, o qual difunde através da membrana de revestimento presente na superfície da forma farmacêutica. 
- Sistema Matricial
- Fármaco encontra-se homogeneamente disperso na matriz porosa e insolúvel. 
- Matriz insolúvel: cloreto de polivinila, polietileno ou etilcelulose. 
- Água entra pelos poros, dissolve o fármaco que é liberado por difusão. 
- Exemplo: 
.Gradumet® (Abbot) (sulfato ferroso) (etilcelulose) 
.Bricanyl Duriles® (Astra Zeneca) (terbutalina) (etilcelulose) - Dose 1 x por dia (comprimidos não devem ser divididos ou mastigados, deglutir inteiros)
- Matriz insolúvel: após a administração, a água presente nos fluidos do TGI penetra na forma farmacêutica e dissolve o fármaco. Como consequência, são formados canais na estrutura da matriz, através dos quais o fármaco é gradualmente liberado por difusão. 
- Matriz é insolúvel nos sucos digestivos (etilcelulose), podendo passar íntegra pelo tubo digestivo e ser excretada nas fezes.
Liberação sustentada por erosão
- Comprimido com matriz hidrocoloidal que absorve água, expande volume, formando uma camada de gel, que libera o fármaco ao sofrer erosão. 
- Polímero da matriz: hidroxietilcelulose, carboximetilcelulose, pectina, alginato, quitosana, hidroxipropilmetilcelulose, Carbopol®. 
- Exemplo: KLARICID UD (claritromicina de liberação prolongada) (HPMC)
- Matriz hidrofílica: a água presente no TGI penetra na superfície da forma farmacêutica, hidrata o polímero, que intumesce e forma uma camada gelificada. O fármaco contido nessa camada dissolve e difunde a partir da matriz ou é liberado quando ela sofre erosão. Quando a camada gelificada erode, expõe a superfície da forma farmacêutica e o processo se repete. 
- Comprimidos de liberação sustentada:
. Klaricid UD (2x por dia, 500 mg de claritromicina e hidroxipropilmetilcelulose)
. Anafranil SR (1x por dia, clomipramina – antidepressivo)
. Eudragit – polímero gastro-resistente e hidroxipropilmetilcelulose
 Liberação controlada
- O fármaco é liberado do comprimido a uma velocidade constante.
- O comprimido é um sistema bomba osmótica.
- Liberação ocorre pelo poro. 
- Adalat Oros ® (liberação controlada de nifedipina)(Oros Osmotic)
- Mecanismo de liberação é controlado por osmose.
1-A água entra pela membrana semi-permeável dissolvendo o fármaco, 
2-O compartimento osmótico absorve água e expande o volume produzindo uma pressão que bombeia a solução do fármaco pelo orifício de saída.
Exemplos: Procardia XL® (Pfizer; nifedipina) (Angina e hipertensão)
 Acutrim (Ciba) (Fenilpropanolamina) (supressão apetite)
- Bomba osmótica “push-pull”: a água penetra na forma farmacêutica por osmose, desintegra o núcleo e intumesce o polímero hidrofílico. A expansão da camada osmótica (polímero hidrofílico) promove a liberação do fármaco através do orifício no revestimento. 
Liberação repetida
- Comprimido com 2 doses do fármaco liberadas em tempos diferentes cujo objetivo é reduzir a frequência de administração.
- Mecanismo de liberação:
1º dose do fármaco: liberada a partir de uma camada mais superficial
2º dose do fármaco: liberada a partir de um núcleo revestido com uma membrana que rompe 6 horas após administração (liberação intestinal). 
-Polímero formador de membrana: Acetoftalato de celulose, Eudragit® (polímeros para revestimento gastro-resistente), goma laca (ácido graxo). - Exemplos: Proventil repetabs® (albuterol) Polaramine repetabs®
- Polaramine repetabs® 
. 6mg de maleato de dexclorfeniramina 
. 3mg de liberação imediata (estômago) (1º dose) 
. 3mg de liberação retardada (intestino) (2º dose) 
- Claritin-D (24horas)
. 1º dose: 5mg de loratadina e 60mg de sulfato de pseudoefedrina na camada externa 
. 2º dose: 60mg de sulfato de pseudoefedrina na camada interna (liberação retardada)
Liberação retardada
- Comprimidos com revestimento gastro-resistente que atravessam o estômago inalterados mas sofrem desintegração no intestino. 
- Usos: veiculação de fármacos degradados pelo ácido estomacal ou irritantes da mucosa gástrica (diclofenaco sódico, KCl, sulfato ferroso). 
- Mecanismo de liberação:
.Estômago (pH 1-3) Revestimento intacto
.Intestino (pH 6-8): Há dissolução do revestimento Desintegração do comprimido
- Polímeros gastro resistentes: goma laca, acetoftalato de celulose, Eudragit . Exemplo: Ecotrin (ácido acetilsalicílico)
- Dissolução de um comprimido com revestimento gastroresistente 
. Ácido acetilsalisílico veiculado em comprimidos gastroresistente (liberação entérica)
Cápsulas de liberação modificada
Liberação retardada
- Característica: Cápsulas ou Grânulos com revestimento gastro-resistente que atravessam o estômago inalterados mas sofrem desintegração no intestino liberando o fármaco
- Revestimento gastro-resistente pode ser efetuado:
. Cápsulas de gelatina dura
. Cápsulas de gelatina mole
. Grânulos (Revestido e Encapsulados). 
- Utilização: veiculação de fármacos degradados pelo ácido estomacal ou irritantes da mucosa gástrica (diclofenaco sódico, KCl, sulfato ferroso). 
- Polímeros Acetoftalato de celulose, Eudragit®
- Mecanismo de liberação:
 
. Estômago (pH 1-3) Grânulo atravesso o estômago intacta
. Intestino (pH 6-8): Dissolução do revestimento Liberação do fármaco
. Exemplo: Prevacit (lanzoprasol)
Liberação repetida
- Liberação de 2 doses do fármaco por Cápsula para redução da freqüência de administração.
- Preparação:
. A formulação contendo o fármaco é granulada
. Parte dos grânulos são revestidos com polímeros gastro-resistente
. A cápsula é enchida com grânulos sem e com revestimento.
. Polímero: Acetoftalato de celulose, Eudragit®
- Mecanismo de liberação:
. 1º dose do fármaco é liberada a partir de grânulos sem revestimento
. 2º dose do fármaco é liberada a partir de GRÂNULOS revestidos 8 horas após administração.
Liberação prolongada
- Característica de cápsulas com matriz hidrocoloidal ou grânulos revestidos que prolongam a liberação do fármaco. 
- Velocidade de liberação é lenta, mas não constante.
Tecnologia das cápsulas de liberação prolongada:
Cápsulascom grânulos revestidos:
- A formulação contendo o fármaco é granulada
- Parte dos grânulos são revestidos a base de polímero pouco solúvel em água e plastificante. 
- Polímero: etilcelulose. 
- Plastificante: sacarose, hidroxipropilcelulose (confere hidrofilia a parede)
- A cápsula é enchida com grânulos sem revestimento e grânulos revestimento de espessura diferente.
- Mecanismo de liberação:
. Após administração a cápsula rompe e libera os grânulos. Os grânulos liberam o fármaco em pulsos, sustentando a liberação: 1º pulso de liberação: grânulos sem revestimento, 2º pulso: grânulos com revestimento fino, 3º pulso: grânulos com revestimento espesso. 
. Exemplo: Cápsulas Spandule
Cápsulas com matriz hidrocoloidal
- Preparação:
. Fármaco e Polímero formador de matriz são pesado e misturados
. Cápsula é enchida com a mistura.
. Polímeros: Hidroxietilcelulose, Carboximetilcelulose, Metilcelulose.
- Mecanismo de liberação:
. Após rompimento da cápsula, a matriz absorve água, expande volume, formando uma camada de gel que limita a entrada de água e a difusão do fármaco.
. A liberação do fármaco ocorre pela erosão do gel ao redor da matriz.
. Exemplo: Valrelease®