Resumo - Pós e granulados

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Resumo de Farmacotécnica I – Bloco 3 – Eduardo
PÓS
Definição
- Pó é uma forma farmacêutica dividida e seca obtida por divisão mecânica.
- Naturais: mineral, vegetal e animal.
- Sintéticos
Usos
a) Administração direta ou intermediário de processo (preparação de outras formas farmacêuticas):
- Sólidas: grânulos, cápsulas e comprimidos. 
- Semi-sólidas: pomadas, pastas, supositórios e óvulos.
- Líquidas: soluções e suspensões.
b) Uso interno x externo:
Interno: Via gastrointestinal (deglutidos após reconstituição com água):
- Antiácidos: Bicarbonato de sódio, Sal de fruta (Eno®), Estomazil® 
- Laxante: Cáscara sagrada (fitoterápico) 
- Suplemento alimentar: aminoácidos e carboidratos (aumento da massa muscular) 
- Pós para inalação: administração pulmonar (dispositivos que permitem a inalação de partículas do fármaco, partículas < 2m alcançam alvéolos). 
Liberação Pulmonar
Rota: faringe, laringe, traqueia, bronquíolos, alvéolos.
Alvéolos: mucosa fina (unicamada), úmida, ricamente vascularizada 
(permite respiração).
Administração pulmonar
 Tratamento de doenças das vias aéreas (ação tópica ou local) 
– Exemplos: Asma brônquica, Fibrose pulmonar 
– Vantagens: 
• Rapidez de início de ação.
• Redução de doses – redução de efeitos sistêmicos adversos, redução de 
custos. 
• Resolução de problemas de absorção oral.
• Redução do efeito de 1ª passagem (metabolismo hepático que reduz biodisponibilidade).
 Via alternativa à administração de fármacos (ação sistêmica) 
- Grande área de superfície, mucosa fina, rica vascularização, umidade abundante que permite a dissolução do fármaco. 
- Exemplos: Insulina e hormônio de crescimento (problemas de biodisponibilidade oral).
 c) Formas farmacêuticas:
- Pós secos: dispositivos sem gás propelente (inspiração de gotículas).
- Gotículas líquidas: dispositivos com gás propelente – bombinhas de asma. 
Ex: Albuterol Proventil Agonista beta-adrenérgico
 Brometo de ipratrópio Atrovent Agente anticolinérgico
 Sulfato de terbutalina Azmacort corticóide
Inaladores de pós secos sem gás propelente (partícula < 2 μm)
• Dispositivo mais simples e barato;
• O fármaco é inalado sob a forma de nuvem de partículas sólidas aerotransportáveis 
• Vantagens:
 – Sem gás propulsor, apenas inclui um excipiente geralmente lactose (melhor escoamento e dissolução) 
– Acionados pela inspiração 
– Sem problemas de coordenação motora (acionar o dispositivo e inspirar) 
– Permitem doses superiores (cápsulas contendo pó para inalação) 
. Exemplos: Fluir (fumarato de formoterol), Seretide. 
• Desvantagens dos inaladores de pó seco:
– Dependem da capacidade do doente para inalar (variável, doses não homogêneas). 
– Aumento do fluxo de ar turbulento pode levar a deposição por impacto nas vias aéreas superiores (absorção deficiente). 
– Exposição do pó seco ao ar úmido pode reduzir estabilidade.
Inaladores de pós secos com gás propelente
- Insulina Inalável (Exubera, Pfiser): diabetes
- Dispositivo misto 
- Gás para dispersão das partículas e inspiração
- Retirado do mercado 
- Alegação da empresa: caro (R$100,00), dobro do preço do tratamento e sem vantagens.
Nebulizadores
- Sistema de ultrasom capaz de dispersar a solução do fármaco na forma de gotículas no ar que são aspiradas. 
- Gotículas < 2 m podem alcançar os pulmões, provocando broncodilatação. 
Absorção pulmonar
- Deposição das partículas nas vias aéreas. 
- Eficácia dos aerossóis: dispersões líquidas-ar ou sólidas-ar.
- Depende da capacidade das partículas alcançarem os alvéolos: tamanho < 2 μm para exclusiva deposição alveolar. 
- Mecanismos de deposição das partículas:
. Sedimentação gravitacional.
. Impacto (partículas > 2 μm): depositam por impactação na traquéia e brônquios.
. Difusão Browniana: da região mais para a menos concentrada em partículas 
- Padrão de inspiração: regular, irregular, paciente doente / pode gerar doses não homogêneas.
– Compostos hidrofóbicos: 
• absorção dependente de coeficiente de partilha o/a 
– Compostos hidrofílicos: 
• absorção dependente da dimensão molecular 
• forma não ionizada mais permeável 
– Influência da formulação:
• Absorção mais rápida - Soluções ou pós de sais aquosos 
• Absorção mais lenta - Suspensões, pós ou sais menos solúveis 
– Clearance das partículas inaladas do fármaco:
.Deposição nas vias aéreas ciliadas - eliminação em 24 horas e passagem do muco com as partículas para o TGI 
.Partículas insolúveis que penetrem até aos alvéolos -remoção mais lenta devido a profundidade.
Externo: administração tópica (aplicados na superfície da pele e mucosas) 
- Antiséptico: Tênis pé Baruel, Polvilho antisséptico Granado 
- Antimicrobiano: Sulfas (sulfadiazina de prata) (feridas e queimaduras), Vodol® (pó) (micoses).
- Secante: Talco 
- Aftas: Albicon®
Vantagens dos pós
- Mais estáveis do que as preparações líquidas.
- Excelente conservação devido ao baixo teor de água (inibe crescimento de microorganismos).
- Menor irritação gástrica devido à rápida dissolução (comprimidos podem ser irritantes).
- Facilidade de administração tópica (pele e mucosas) ou oral (deglutição após reconstituição). 
- Baixo custo (fabricação simples e embalagem barata).
Desvantagens
- Pós: grande área superficial de exposição
. Hidrólise (AAS)
. Higroscopia
. Sublimação (iodo, cânfora, mentol)
. Oxidação (hidroquinona)
. Fotólise (vit A, E e D) 
- Intensificação de sabor e odor desagradável.
Classificação
- Composição: 
. pós simples
. pós compostos (mistura de pós)
- Tamanho:
	Descrição do pó 
	Tamanho m
	Grosso 
	> 1000 
	Moderadamente grosso 
	1000-500 
	Moderadamente fino 
	500-100 
	Fino 
	10-100 
	Muito fino 
	< 10 (evita-se a sensação de aspereza) 
Redução do tamanho das partículas
- A escolha do método vai depender: 
• Grau de divisão desejado: micro ou nanopartículas.
• Produção pretendida: pequena escala (farmácia de manipulação) grande escala (indústria), 
• Características físico-químicos do fármaco: estrutura cristalina ou amorfa 
PÓ SIMPLES 
- Redução do tamanho das partículas:
 
. Farmácias de Manipulação (pequena escala) 
I-Trituração: moagem do material em gral de porcelana e pistilo, a superfície áspera do recipiente contribui para a quebra das partículas (compressão). 
II-Levigação: Pó + líquido no qual é insolúvel, trituração para formação uma pasta e incorporação na base (pomada). 
Líquido levigante: glicerina, propilenoglicol, óleo mineral (hidrofílicos).
III-Intervenção (fármacos com estrutura cristalina): Pó + solvente volátil originando uma solução, trituração até evaporação do solvente e recristalização. 
Exemplos: cânfora e álcool; peróxido benzoíla e acetona.
. Indústria Farmacêutica (grande escala):
I.Moinho de facas
II.Moinho de martelos
III.Moinho de rolos
IV.Moinho de bolas
V.Spray Dryer: solução do fármaco é aspergida dentro de uma câmara de secagem sob uma corrente de ar quente e seco que evapora o solvente das gotículas, formando partículas. 
Ex: sabão em pó, leite em pó e Nescafé. 
VI. Micronizadores: jato de ar arremessa as partículas contra um anteparo, quebrando-as. 
Ex: Sulfadiazina de prata micronizada.
Mistura de pós
- Pós compostos: mistura de pós simples previamente pulverizados.
. Sequência lógica de operações: trituração, tamisação, pesagem e mistura dos pós.
. No processo de mistura, os pós devem ser semelhantes quanto ao tamanho, forma e densidade das partículas para evitar segregação (separação das partículas em camadas diferentes).
.Problemas de segregação são resolvidos pela granulação.
Mistura de pós de fármacos potentes:
Progressão geométrica:
Formulação:
Fármaco A...................................0,5g 
Fármaco B...................................1,5g 
Diluente.............qsp.................... 16g
- Incompatibilidades das misturas de pós:
 
. Mistura eutética:
Exemplos: cânfora e mentol(incompatibilidade que pode ser + ou -). 
Correção: adsorventes com pontos de fusão elevados como carbonato de magnésio e caulim.
. Misturas Coradas: sais de Prata (Ag) + NaCl AgCl (cor escura).
 
. Misturas explosivas: trituração de substância oxidante com redutora.
Agentes oxidantes fortes: Bromo, Iodo, Nitrato de Prata e Permanganato de Potássio.
Agentes redutores fortes: Taninos, Tiossulfatos, Açúcar e Hipofosfitos.
Características dos pós 
- Tamanho das partículas:
1-Velocidade de dissolução do fármaco e consequentemente na absorção. O processo de dissolução pode ser entendido pela Equação de Noyes-Whitney: 
dC/dt = D A (C1- C2)/h
2-Uniformidade da mistura de pós: partículas de tamanho diferente tendem a segregação.
3-Penetração partículas no sistemas respiratório (partículas < 2m alcançam alvéolo). 
4-Aspereza e Irritabilidade de pomadas e preparações oftálmicas (quanto maior o tamanho das partículas, maior a aspereza e a irritabilidade).
- Coesão e Fluxo:
. Forças de atração entre partículas são fortes os pós apresentam fluxo ruim. 
. Forças são fracas os pós tem fluxo bom e regular. 
. Propriedade de fluxo interfere no enchimento de cápsulas e compactação de comprimidos. 
. Pós com bom fluxo produzem cápsulas e comprimidos com peso uniforme.
- Como avaliar as propriedades de fluxo dos pós?
. Ângulo de repouso:
Pós com < 30º: bom fluxo
Pós com > 40º: fluxo ruim e necessitam de agentes deslizantes (Dióxido de silício 0,2%)
Alterações causadas pela redução de tamanho
 
1-Físicas:
. Sabor e odor (aumentados devido ao aumento da área).
. Cor (aumento do brilho).
. Velocidade de dissolução (aumentada) (equação Noyes-Whitney):
dC/dt = D A (Cs- C)/h
. Volume aparente (pode aumentar ou diminuir):
Determinação do volume aparente. Pós leves: baixa densidade e alto volume aparente (ocupam muito espaço). Pós pesados: alta densidade e baixo volume aparente. 
d = m/V
. Higroscopia: aumentada devido ao aumento da área superficial.
Evita-se: Controle da umidade do ar (30-45%), granulação do pó e revestimento dos grânulos, adição de adsorventes (MgO, SiO2 coloidal). Fármacos higroscópicos: acetato de potássio, cloreto de sódio, iodeto de sódio, sulfato de efedrina, cloreto de cálcio, brometo de cálcio, citrato de potássio e carbômeros (Carbopol).
 . Eflorescência (liberação da água de hidratação): evita-se pelo uso da forma anidra. 
Fármacos problemáticos: ácido cítrico, cafeína, codeína, fosfato de sódio, sulfato de atropina, sulfato de cobre e sulfato ferroso.
2-Químicas:
- Na trituração há produção de calor que pode provocar: Hidrólise: AAS 
Acondicionamento para dispensação
- Pós a granel:
. Pó ou mistura de pós em grande quantidade acondicionados em recipientes de boca larga para facilitar a saída do pó.
. Exemplos: antiácidos (sal de frutas Eno®), suplementos alimentares.
- Pós divididos:
. Pós acondicionados em pequenas embalagens para 1 dose (sachês).
. Exemplos: pós efervescentes (antiácidos)
- Pós em polvilhador múltipla dose:
. Recipientes com tampa que facilita a aplicação do pó na pele. 
. Exemplos: antissépticos, antimicrobianos, desodorizantes.
Grânulos
- Características: tamanho de 0,2 a 4mm.
- Medicamento: administração de fármacos.
- Intermediários de processo (comprimidos ou cápsulas). 
- Vantagens:
. Melhor estabilidade que os pós (menor área).
. Melhor fluidez e compressibilidade do que os pós (comprimidos com melhor qualidade). 
. Possibilidade de revestimento (vantagens: mascara sabor e odor desagradável, proteção com melhor estabilidade).
- Processos de granulação:
. Via úmida:
1-Mistura dos pós
2-Adição da SOLUÇÃO DO AGLUTINANTE na mistura de pós: formação de uma massa úmida e coesas (Exemplos: álcool, xarope, solução aquosa de gelatina, de amido, de PVP); 
Massa úmida é granulada em tamis para formação dos grânulos úmidos;
Secagem (40-45 ˚C); 
Calibração do tamanho dos grânulos em Tamiz.
- Granulação em escala industrial:
. Leito fluidizado: permite efetuar mistura dos pós, granulação e secagem no mesmo equipamento com economia de custo, espaço e tempo, entretanto, o investimento inicial é elevado. 
. Spray-drying: permite obter grânulos a partir de solução fármaco, melhorando as propriedades de compactação. 
- Grânulos efervescentes:
Fármaco + Excipientes + Bicarbonato de sódio (base) + Ácido cítrico (ácido)
Efervescência: Base e ácido reagem liberando gás (CO2), que produz efervescência que mascara sabor desagradável de fármacos. Os grânulos efervescentes têm rápida dissolução do fármaco que irá ser absorvido no trato gastrintestinal.