Aula_07

Prévia do material em texto

FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA 
AULA 7 METABOLISMO DE CONSTITUINTES CELULARES
Tema da Apresentação
AULA 7 METABOLISMO DE CONSTITUINTES CELULARES
FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA 
Conteúdo Programático desta aula
Especificidades do Ciclo da Uréia;
Relação entre a Gota (artrite microscristalina) e o metabolismo das purinas.
Tema da Apresentação
AULA 7 METABOLISMO DE CONSTITUINTES CELULARES
FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA 
Alguns constituintes celulares não podem ser absorvidos pelo organismo, devendo ser transformados em outras moléculas.
Os compostos orgânicos, como as proteínas, dão origem a compostos nitrogenados não proteicos são um exemplo e devem ser excretados do organismo humano: 
- Amônia e uréia geradas a partir do catabolismo (degradação) dos aminoácidos;
- Ácido úrico produto da degradação das purinas (adenina e guanina).
Tema da Apresentação
AULA 7 METABOLISMO DE CONSTITUINTES CELULARES
FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA 
FORMAS DE EXCREÇÃO DO NITROGÊNIO
Tema da Apresentação
AULA 7 METABOLISMO DE CONSTITUINTES CELULARES
FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA 
CICLO DA URÉIA OU UROGÊNESE
Tema da Apresentação
AULA 7 METABOLISMO DE CONSTITUINTES CELULARES
FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA 
A amônia em sua forma ionizada ou íon amônio (NH4+) é uma molécula orgânica formada por um átomo de nitrogênio ligado a quatro átomos de hidrogênio.
Tema da Apresentação
AULA 7 METABOLISMO DE CONSTITUINTES CELULARES
FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA 
A amônia é transformada em uréia através da urogênese ou ciclo da uréia.
As reações da urogênese ocorrem nas mitocôndrias e no citosol dos hepatócitos.
Tema da Apresentação
AULA 7 METABOLISMO DE CONSTITUINTES CELULARES
FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA 
METABOLISMO HEPÁTICO DOS AMINOÁCIDOS 
ETAPAS PARA ELIMINAÇÃO DA AMÔNIA DO ORGANISMO HUMANO 
Tema da Apresentação
AULA 7 METABOLISMO DE CONSTITUINTES CELULARES
FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA 
PRIMEIRA ETAPA: REAÇÕES DE TRANSAMINAÇÃO E DESAMINAÇÃO OXIDATIVA
O grupo amino da maioria dos aminoácidos é transferido através de uma reação catalisada por aminotransferases;
A desaminação do glutamato (perda do radical amino) é catalisada pela enzima Glutamato Desidrogenase liberando seu grupo amino como NH3(amônia), que se converte em NH4+(íon amônio) em pH fisiológico.
Tema da Apresentação
AULA 7 METABOLISMO DE CONSTITUINTES CELULARES
FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA 
TRANSFERÊNCIA DO GRUPO AMINO (TRANSAMINAÇÃO)
Tema da Apresentação
AULA 7 METABOLISMO DE CONSTITUINTES CELULARES
FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA 
AMINOTRANSFERASE OU TRANSAMINASE
As reações de transaminação, ou seja, de transferência do radical amino de um aminoácido para um ceto-ácido, são catalizadas por enzimas (aminotransferases ou transaminases);
Todas as transaminases necessitam o piridoxal-fosfato (PLP) como co-fator.
Tema da Apresentação
AULA 7 METABOLISMO DE CONSTITUINTES CELULARES
FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA 
PIRIDOXAL-FOSFATO (PLP)
Derivado da Vitamina B6 ou piridoxina funciona como carreador intermediário dos grupos amino.      
Tema da Apresentação
AULA 7 METABOLISMO DE CONSTITUINTES CELULARES
FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA 
As aminotransferases diferem quanto à especificidade por seus substratos:
 Transaminação do alfa-cetoglutarato (alfa-cetoácido)
 Glutamato
Transaminação do oxaloacetato (alfa-cetoácido)
 Aspartato 
As aminotransferases do músculo transaminam o piruvato produzindo alanina (ciclo alanina-glicose)
    
   
Tema da Apresentação
AULA 7 METABOLISMO DE CONSTITUINTES CELULARES
FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA 
AMINOTRANSFERASES transferem o radical amino
ASPARTATO AMINOTRANSFERASE
GLUTAMATO DESIDROGENASE
Aminoácidos sofrem Desaminação
Tema da Apresentação
AULA 7 METABOLISMO DE CONSTITUINTES CELULARES
FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA 
INDICADORES BIOQUÍMICOS DE FUNÇÃO HEPÁTICA
Alanina aminotransferase (ALT) ou Aminotransferase glutâmico pirúvica (TGP): mais específica para a investigação/diagnóstico de lesões hepáticas.
Aspartato aminotransferase (AST) ou aminotransferase glutâmico-oxalacética (TGO): pode ser encontrada em tecidos extra-hepáticos, como no músculo cardíaco, sendo importante para a investigação/diagnóstico de lesões cardíacas.
Tema da Apresentação
AULA 7 METABOLISMO DE CONSTITUINTES CELULARES
FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA 
TRANSPORTE DA AMÔNIA PARA O FÍGADO
Devido à sua toxicidade, toda amônia produzida em tecidos extra-hepáticos é incorporada em compostos não tóxicos que atravessam a membrana plasmática dos hepatócitos com facilidade, como nos aminoácidos:
Glutamina: maioria dos tecidos extra-hepáticos
Alanina: músculo
Tema da Apresentação
AULA 7 METABOLISMO DE CONSTITUINTES CELULARES
FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA 
 TRANSPORTE DE NH4+ ATRAVÉS DA GLUTAMINA A PARTIR DE TECIDOS EXTRA-HEPÁTICOS
Glutamina sintetase catalisa a incorporação de NH4+ em glutamina (tecidos extra-hepáticos)
Glutamina 
sintetase
Tema da Apresentação
AULA 7 METABOLISMO DE CONSTITUINTES CELULARES
FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA 
 TRANSPORTE DE NH4+ ATRAVÉS DA GLUTAMINA A PARTIR DE TECIDOS EXTRA-HEPÁTICOS
Glutamina libera NH4+ no fígado e no rim pela ação da glutaminase
Tema da Apresentação
AULA 7 METABOLISMO DE CONSTITUINTES CELULARES
FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA 
 TRANSPORTE DE NH4+ ATRAVÉS DA ALANINA 
CICLO ALANINA-GLICOSE
–Alanina transporta NH4+ do músculo esquelético até o fígado;
–Piruvato é convertido em glicose no fígado e este retorna ao músculo. 
Tema da Apresentação
AULA 7 METABOLISMO DE CONSTITUINTES CELULARES
FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA 
ELIMINAÇÃO DE NH4+ NO FÍGADO
• A produção de uréia ocorre no FÍGADO (Ciclo da Uréia).
Tema da Apresentação
AULA 7 METABOLISMO DE CONSTITUINTES CELULARES
FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA 
São utilizados dois grupos amino derivados da amônia e do aspartato;
As etapas de produção de carbamoil-fosfato e de citrulina ocorrem na matriz mitocondrial dos hepatócitos;
 A citrulina é transportada para o citosol onde ocorre o resto do ciclo.
Tema da Apresentação
AULA 7 METABOLISMO DE CONSTITUINTES CELULARES
FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA 
 
Tema da Apresentação
AULA 7 METABOLISMO DE CONSTITUINTES CELULARES
FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA 
Tema da Apresentação
AULA 7 METABOLISMO DE CONSTITUINTES CELULARES
FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA 
• A uréia produzida no fígado é lançada na corrente sanguínea, filtrada nos glomérulos renais e é excretada na urina.
EXCREÇÃO DA URÉIA NA URINA (URÉIA URINÁRIA)
Tema da Apresentação
AULA 7 METABOLISMO DE CONSTITUINTES CELULARES
FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA 
HIPERAZOTEMIA
É o aumento na concentração de uréia, creatinina e ácido úrico.
A dosagem da concentração sanguínea de uréia é um marcador bioquímico sensível a alterações primárias das condições renais. 
Tema da Apresentação
AULA 7 METABOLISMO DE CONSTITUINTES CELULARES
FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA 
VALORES DE REFERÊNCIA OU NORMAIS PARA A CONCENTRAÇÃO SANGUÍNEA DE URÉIA ATRAVÉS DO MÉTODO CINÉTICO
Crianças: 11 a 38 mg/dl
Adultos até 60 anos: 13 a 43 mg/dl
Adultos acima de 60 anos: 17 a 49 mg/dl
Tema da Apresentação
AULA 7 METABOLISMO DE CONSTITUINTES CELULARES
FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA 
ALGUMAS SITUAÇÕES CLÍNICAS RELACIONADAS À HIPERAZOTEMIA
Insuficiência renal aguda ou crônica;
Choque;
Desidratação acentuada;
 Catabolismo proteico-muscular aumentado;
Complicação metabólica da Terapia Nutricional Enteral.
Tema da Apresentação
AULA 7 METABOLISMO DE CONSTITUINTES CELULARES
FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA 
Para refletir: 
Por que a uréia é o principal composto orgânico nitrogenado excretado do organismo humano, se nosso organismo produz inicialmente amônia em maior concentração, através do catabolismo dos aminoácidos?
Tema da ApresentaçãoAULA 7 METABOLISMO DE CONSTITUINTES CELULARES
FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA 
No catabolismo dos aminoácidos ocorre uma grande produção de amônia, porém este composto é muito tóxico para o organismo, necessitando de muita água para sua eliminação. Assim, as moléculas de amônia produzidas participam do Ciclo da Uréia ou urogênese junto com o aspartato para gerar a uréia, composto nitrogenado menos tóxico ao organismo e que necessitada de pequena quantidade de água para ser eliminado, devido à sua boa solubilidade.
Tema da Apresentação
AULA 7 METABOLISMO DE CONSTITUINTES CELULARES
FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA 
RELAÇÃO ENTRE A GOTA E O METABOLISMO DAS PURINAS
Tema da Apresentação
AULA 7 METABOLISMO DE CONSTITUINTES CELULARES
FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA 
 DEFINIÇÃO
Também chamada de artrite microcristalina ou artrite gotosa.
 Doença reumatológica (inflamatória crônica) relacionada a um distúrbio no metabolismo das purinas (nucleoproteínas) levando ao aumento nos níveis de ácido úrico no sangue (hiperuricemia).
 
 
Tema da Apresentação
AULA 7 METABOLISMO DE CONSTITUINTES CELULARES
FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA 
CONCENTRAÇÃO NORMAL DE ÁCIDO ÚRICO NO SANGUE
Valores de referência pelo Método Enzimático Colorimétrico:
 
Homens: 3,5 a 7,2 mg/dL
Mulheres: 2,6 a 6,0 mg/dL
Crianças: 2,0 a 5,0 mg/dL
 
Tema da Apresentação
AULA 7 METABOLISMO DE CONSTITUINTES CELULARES
FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA 
A gota é caracterizada por uma reação inflamatória nas articulações decorrente de lesão celular pela deposição de cristais de monourato de sódio nas articulações, principalmente metatarsofalangeanas, formados pela precipitação de ácido úrico no líquido sinovial.
A formação destes cristais ocorre devido ao aumento na produção de ácido úrico pela degradação das purinas. 
 
Tema da Apresentação
AULA 7 METABOLISMO DE CONSTITUINTES CELULARES
FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA 
MANIFESTAÇOES CLÍNICAS
Ocorre depois dos 35 anos (principalmente em homens com histórico familiar e hábitos alimentares inadequados);
Ataque súbito (dor aguda na região dorsal do pé) relacionado a ingestão de proteínas e bebidas alcóolicas; dieta hipoglicídica (cetose) e jejum;
A obesidade e a litíase renal são comumente associadas. 
 
Tema da Apresentação
AULA 7 METABOLISMO DE CONSTITUINTES CELULARES
FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA 
DEFEITOS BIOQUÍMICOS RELACIONADOS À HIPERURICEMIA
Síndrome de Lesch-Nyhan: desordem hereditária rara resultante da deficiência da enzima hipoxantina-guanina fosfo-ribosil transferase (HGPRT), que participa do metabolismo das purinas.
Deficiência da enzima glicose-6-fosfatase: causa um estímulo da via das pentoses-fosfato, aumentando a síntese de ribose 5-fosfato e, consequentemente, de 5-fosforibosil 1-pirofosfato (PRPP), resultando na hiperprodução de purinas e a um aumento na concentração sérica de ácido úrico.
Tema da Apresentação
AULA 7 METABOLISMO DE CONSTITUINTES CELULARES
FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA 
 ORIENTAÇÕES NUTRICIONAIS
 Dieta pobre em purinas;
 
Evitar a ingestão de bebidas alcóolicas; 
Evitar a ingestão de bebidas ricas em cafeína;
Evitar o excesso de gorduras;
Aumentar a ingestão hídrica.
Tema da Apresentação
AULA 7 METABOLISMO DE CONSTITUINTES CELULARES
FUNDAMENTOS DE BIOQUÍMICA 
Resumindo
Especificidades do Ciclo da Uréia;
Relação entre a Gota (artrite microscristalina) e o metabolismo das purinas.
Tema da Apresentação
*