Aula 4 Farmacoterapia aplicada em grupos alvos

Prévia do material em texto

14/09/2015
1
FarmacoterapiaFarmacoterapia aplicada aplicada 
em grupos alvos:em grupos alvos:
gestantesgestantes, , obesos,obesos,
crianças crianças e e idososidosos..
GravidezGravidez
Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Software
http://www.foxitsoftware.com For evaluation only.
14/09/2015
2
Alterações FisiológicasAlterações Fisiológicas
•• Sistema cardiovascular.Sistema cardiovascular.
•• Sistema respiratório.Sistema respiratório.
•• Composição de fluidos corporais.Composição de fluidos corporais.
•• Função renal.Função renal.
Seminars in Perinatology, Vol 25, No 3 (June), 2001: pp 120-123
Alterações FisiológicasAlterações Fisiológicas
Hormônios:
 Progesterona:
• Diminui a excitabilidade da fibra 
muscular uterina.
• Aumenta a vascularização.
Seminars in Perinatology, Vol 25, No 3 (June), 2001: pp 120-123
Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Software
http://www.foxitsoftware.com For evaluation only.
14/09/2015
3
Alterações FisiológicasAlterações Fisiológicas
Hormônios:
 Estrógenos:
• Aumento o tamanho dos mamilos e 
glândulas mamárias.
• Retenção Sódio.
• Fatores de coagulação.
Seminars in Perinatology, Vol 25, No 3 (June), 2001: pp 120-123
Alterações FisiológicasAlterações Fisiológicas
 Adaptação Cardiovascular:
 O volume se eleva em 40 %.
 A expansão do útero grávido desloca o 
diafragma, diminuindo a capacidade funcional
Seminars in Perinatology, Vol 25, No 3 (June), 2001: pp 120-123
Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Software
http://www.foxitsoftware.com For evaluation only.
14/09/2015
4
Alterações FisiológicasAlterações Fisiológicas
 Alteração Gastrintestinal:
 Níveis elevados de progesterona diminuem a 
motilidade gástrica e a absorção alimentar.
 A secreção placentária de gastrina:
• aumento do volume.
• acidez gástrica.
Seminars in Perinatology, Vol 25, No 3 (June), 2001: pp 120-123
Alterações FisiológicasAlterações Fisiológicas
 Alteração Função renal:
 Aumento de até 80 % do fluxo renal 
plasmático.
 Pode ter aumento da creatinina.
 Glicosúria.
Seminars in Perinatology, Vol 25, No 3 (June), 2001: pp 120-123
Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Software
http://www.foxitsoftware.com For evaluation only.
14/09/2015
5
Alterações FarmacocinéticasAlterações Farmacocinéticas
•• ↑ Volume de distribuição.↑ Volume de distribuição.
•• Alteração na ligação a proteínas plasmáticas.Alteração na ligação a proteínas plasmáticas.
•• Mudanças no Clearance renal e hepático.Mudanças no Clearance renal e hepático.
•• Alteração no pico de concentraçãoAlteração no pico de concentração
•• Alteração no tempo do pico concentraçãoAlteração no tempo do pico concentração
Seminars in Perinatology, Vol 25, No 3 (June), 2001: pp 120-123
AbsorçãoAbsorção
•• Esvaziamento gástrico lentoEsvaziamento gástrico lento
•• sem alteração clínica significantesem alteração clínica significante
•• ↑ pH gástrico↑ pH gástrico
•• Não gera alteração clínica.Não gera alteração clínica.
Current Obstetrics & Gynaecology (2002) 12,131^137
Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Software
http://www.foxitsoftware.com For evaluation only.
14/09/2015
6
Volume de distribuiçãoVolume de distribuição
•• Volume plasmático expande a partir da 6ªVolume plasmático expande a partir da 6ª--
8ª até a 32ª8ª até a 32ª--34ª semana de gestação.34ª semana de gestação.
•• ↑ de 40% em relação a não↑ de 40% em relação a não--grávida.grávida.
Seminars in Perinatology, Vol 25, No 3 (June), 2001: pp 120-123
Proteínas PlasmáticasProteínas Plasmáticas
•• [ ] de albumina [ ] de albumina ↓.↓.
•• Alteração de 42mgAlteração de 42mg--dL para 36mgdL para 36mg--dL.dL.
Seminars in Perinatology, Vol 25, No 3 (June), 2001: pp 120-123
Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Software
http://www.foxitsoftware.com For evaluation only.
14/09/2015
7
Fluxo Fluxo sanguíneosanguíneo
•• ↓ fluxo sanguíneo:↓ fluxo sanguíneo:
•• Músculos esqueléticos.Músculos esqueléticos.
•• ↑ fluxo sanguíneo:↑ fluxo sanguíneo:
•• Útero.Útero.
•• Rins.Rins.
•• Pele.Pele.
•• Glândulas mamárias.Glândulas mamárias.
Seminars in Perinatology, Vol 25, No 3 (June), 2001: pp 120-123
Função RenalFunção Renal
•• ↑ filtração glomerular.↑ filtração glomerular.
•• 6ª semana até 3ª trimestre.6ª semana até 3ª trimestre.
•• Reabsorção tubular não se altera.Reabsorção tubular não se altera.
Seminars in Perinatology, Vol 25, No 3 (June), 2001: pp 120-123
Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Software
http://www.foxitsoftware.com For evaluation only.
14/09/2015
8
Perfil dos fármacos na GravidezPerfil dos fármacos na Gravidez
1. Natureza do fármaco administrado.
2. Frequência da administração.
3. Momento da administração.
4. Fase da Gravidez.
SILVA, P. Farmacologia, 5ª Ed. Guanabara Koogan
TeratogenicidadeTeratogenicidade
 Talidomida:
 Focomelia.
 Retinóides:
 Derivado da Vit. A apresenta efeitos sobre a 
diferenciação epidérmica.
RANG, H.P.Farmacologia. 5 ed. Ed. Elsevier. RJ: 2005.
Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Software
http://www.foxitsoftware.com For evaluation only.
14/09/2015
9
TeratogenicidadeTeratogenicidade
•• Fármacos citotóxicos:Fármacos citotóxicos:
–– Agentes alquilantes e antimetabólitos.Agentes alquilantes e antimetabólitos.
–– Metotrexato Metotrexato  abortoaborto
RANG, H.P.Farmacologia. 5 ed. Ed. Elsevier. RJ: 2005.
Classificação dos Fármacos Classificação dos Fármacos 
Quanto ao risco na GestaçãoQuanto ao risco na Gestação
 Categoria A – os estudos controlados em mulheres 
não têm mostrado risco para o feto durante o 
primeiro trimestre e a possibilidade de dano fetal é 
bastante remota.
SILVA, P. Farmacologia, 5ª Ed. Guanabara Koogan
Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Software
http://www.foxitsoftware.com For evaluation only.
14/09/2015
10
Classificação dos Fármacos Classificação dos Fármacos 
Quanto ao risco na GestaçãoQuanto ao risco na Gestação
 Categoria B – os estudos realizados em animais 
não indicam que a substância oferece riscos para o 
feto, mas não há estudos controlados em humanos 
que mostrem efeitos adversos sobre o feto. 
Podemos considerar os medicamentos e 
substâncias incluídos nessas duas categoria de 
prescrição com Cautela. 
SILVA, P. Farmacologia, 5ª Ed. Guanabara Koogan
Classificação dos Fármacos Classificação dos Fármacos 
Quanto ao risco na GestaçãoQuanto ao risco na Gestação
 Categoria C - Os estudos em animais têm 
demonstrado que esses medicamentos podem 
exercer efeitos teratogênicos ou é tóxico para os 
embriões, mas não há estudos controlados em 
mulheres ou não há estudos controlados disponíveis 
em animais nem em humanos. 
 Os benefícios potenciais podem justificar o uso 
destes medicamentos em gestante, apesar do risco 
potencial
SILVA, P. Farmacologia, 5ª Ed. Guanabara Koogan
Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Software
http://www.foxitsoftware.com For evaluation only.
14/09/2015
11
Classificação dos Fármacos Classificação dos Fármacos 
Quanto ao risco na GestaçãoQuanto ao risco na Gestação
 Categoria D – Há evidência de risco para os fetos 
humanos, mas os benefícios em certas situações, 
como por exemplo, nas doenças graves ou que 
põem em risco a vida e para as quais não existe 
outra alternativa terapêutica, podem fazer com que 
o uso durante a gravidez esteja justificado, apesar 
dos riscos. 
 Podemos considerar os medicamentos e 
substâncias incluídos nessas duas categoria de 
prescrição como sendo de Alto Risco.
SILVA, P. Farmacologia, 5ª Ed. Guanabara Koogan
Classificação dos Fármacos Classificação dos Fármacos 
Quanto ao risco na GestaçãoQuanto ao risco na Gestação
 Categoria X - os estudos em animais ouhumanos 
têm demonstrado que o medicamento causa 
alterações fetais ou há evidência de aumento no 
risco para o feto com base na experiência em 
humanos ou ambos. 
 O risco supera claramente qualquer possível 
benefício. 
 Podemos considerar os medicamentos e 
substâncias incluídos nessas duas categoria de 
prescrição como sendo de Perigo. 
SILVA, P. Farmacologia, 5ª Ed. Guanabara Koogan
Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Software
http://www.foxitsoftware.com For evaluation only.
14/09/2015
12
AnticonvulsivantesAnticonvulsivantes
•• ↓ [ ] plasmática durante a gravidez.↓ [ ] plasmática durante a gravidez.
•• ↑ Clearance.↑ Clearance.
•• ↓ [ ] da ligação à ptns plasmáticas.↓ [ ] da ligação à ptns plasmáticas.
•• Ex: Ex: 
–– Carbamazepina.Carbamazepina.
–– Fenitoína.Fenitoína.
Best Practice & Research Clinical Obstetrics and Gynaecology Vol. 15, No. 6, pp. 819-826, 2001
TeratogenicidadeTeratogenicidade
•• Fármacos anticonvulsivantes:Fármacos anticonvulsivantes:
–– Fenitoína Fenitoína  lábio leporino.lábio leporino.
–– Valproato Valproato  defeitos no tubo neural.defeitos no tubo neural.
–– Carbamazepina Carbamazepina  malformação na uretra malformação na uretra 
masculina.masculina.
RANG, H.P.Farmacologia. 5 ed. Ed. Elsevier. RJ: 2005.
Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Software
http://www.foxitsoftware.com For evaluation only.
14/09/2015
13
PréPré--eclâmpsiaeclâmpsia
•• É a HA + proteinúria, edema ou ambos.É a HA + proteinúria, edema ou ambos.
•• Pode também estar acompannhada por:Pode também estar acompannhada por:
–– Anormalidades da coagulação.Anormalidades da coagulação.
–– Anormalidades das funções renais e hepáticas.Anormalidades das funções renais e hepáticas.
•• Pode evoluir rapidamente para uma fase convulsiva, Pode evoluir rapidamente para uma fase convulsiva, 
a eclâmpsia.a eclâmpsia.
Best Practice & Research Clinical Obstetrics and Gynaecology Vol. 15, No. 6, pp. 819-826, 2001
PréPré--eclâmpsiaeclâmpsia
•• Em cerca de 10% das gestações há a incidência de Em cerca de 10% das gestações há a incidência de 
hipertensão, em sua maioria, na forma de préhipertensão, em sua maioria, na forma de pré--
eclampsia leve.eclampsia leve.
•• Ocorrem geralmente no 8º ou 9º mês de gestação.Ocorrem geralmente no 8º ou 9º mês de gestação.
Best Practice & Research Clinical Obstetrics and Gynaecology Vol. 15, No. 6, pp. 819-826, 2001
Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Software
http://www.foxitsoftware.com For evaluation only.
14/09/2015
14
AntiAnti--hipertensivoshipertensivos
 Fármacos sugeridos:
• Metildopa  fármaco de escolha.
• Vasodilatadores diretos  hidralazina – segura e 
eficaz.
Best Practice & Research Clinical Obstetrics and Gynaecology Vol. 15, No. 6, pp. 819-826, 2001
AntiAnti--hipertensivoshipertensivos
•• Fármacos Sugeridos:Fármacos Sugeridos:
–– Antagonistas de canais de cálcio (nifedipina).Antagonistas de canais de cálcio (nifedipina).
•• Possui eliminação mais acelerada.Possui eliminação mais acelerada.
•• Necessidade de maior freqüência de doses.Necessidade de maior freqüência de doses.
Best Practice & Research Clinical Obstetrics and Gynaecology Vol. 15, No. 6, pp. 819-826, 2001
Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Software
http://www.foxitsoftware.com For evaluation only.
14/09/2015
15
AntiAnti--hipertensivoshipertensivos
•• Fármacos Sugeridos:Fármacos Sugeridos:
–– betabeta--bloqueadoresbloqueadores::
•• BetaBeta--bloqueadoresbloqueadores AtenololAtenolol e e MetoprololMetoprolol utilizadosutilizados
maismais no final no final dada gestaçãogestação
•• Variação de taxa de eliminaçãoVariação de taxa de eliminação
–– LabetololLabetolol, , atenololatenolol, propranolol , propranolol –– sem ajustes.sem ajustes.
–– MetoprololMetoprolol e e sotalolsotalol –– doses doses frequentesfrequentes..
Best Practice & Research Clinical Obstetrics and Gynaecology Vol. 15, No. 6, pp. 819-826, 2001
AntiAnti--hipertensivoshipertensivos
•• Atenção!Atenção!
•• iECA iECA  anormalidades fetais, aborto.anormalidades fetais, aborto.
•• Diuréticos:Diuréticos:
–– recomentdados na hipertensão crônica se prescrito recomentdados na hipertensão crônica se prescrito 
antes da gestação.antes da gestação.
–– não estão recomendados na prénão estão recomendados na pré-- eclâmpsia.eclâmpsia.
Best Practice & Research Clinical Obstetrics and Gynaecology Vol. 15, No. 6, pp. 819-826, 2001
Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Software
http://www.foxitsoftware.com For evaluation only.
14/09/2015
16
TeratogenicidadeTeratogenicidade
•• Varfarina:Varfarina:
–– 1º trimestre 1º trimestre  anormalidades do SNC.anormalidades do SNC.
–– Risco de hemorragia intracraniana do bebê Risco de hemorragia intracraniana do bebê 
durante o parto.durante o parto.
RANG, H.P.Farmacologia. 5 ed. Ed. Elsevier. RJ: 2005.
AntibacterianosAntibacterianos
•• T ½ das penicilinas não se alteram.T ½ das penicilinas não se alteram.
•• Exceção: ampicilina (clearance Exceção: ampicilina (clearance ↑)↑)
•• Cefalosporinas Cefalosporinas ↑ clearance.↑ clearance.
•• ↑ dose ou frequência.↑ dose ou frequência.
Best Practice & Research Clinical Obstetrics and Gynaecology Vol. 15, No. 6, pp. 819-826, 2001
Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Software
http://www.foxitsoftware.com For evaluation only.
14/09/2015
17
ObesoObeso
ObesidadeObesidade
•• DefiniçãoDefinição dede obesidadeobesidade éé baseadobaseado nono
graugrau dede excessoexcesso atualatual dede pesopeso comparadocomparado
comcom oo pesopeso idealideal..
•• Prevalência Prevalência ↑ de 15% para 20%.↑ de 15% para 20%.
Journal of Clinical Anesthesia (2005) 17, 134–145
Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Software
http://www.foxitsoftware.com For evaluation only.
14/09/2015
18
ObesidadeObesidade
•• US National Institutes of Health e WHO:US National Institutes of Health e WHO:
–– IMC: peso corporal (Kg) IMC: peso corporal (Kg) ÷÷ alturaaltura2 2 (m)(m)
–– Sobrepeso: IMC = 25 Sobrepeso: IMC = 25 –– 30 Kg/m30 Kg/m22
–– Obesidade: IMC = 30 Obesidade: IMC = 30 –– 40 Kg/m40 Kg/m22
–– Obesidade mórbida: IMC = >40 Kg/mObesidade mórbida: IMC = >40 Kg/m22
–– Peso normal: IMC = 20 Peso normal: IMC = 20 –– 25 Kg/m25 Kg/m22
Clin Pharmacokinet 2000 Sep; 39 (3): 215-231
AbsorçãoAbsorção
•• Retardo do esvaziamento gástrico.Retardo do esvaziamento gástrico.
•• Sem alterações clínicas significantes.Sem alterações clínicas significantes.
Journal of Clinical Anesthesia (2005) 17, 134–145
Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Software
http://www.foxitsoftware.com For evaluation only.
14/09/2015
19
DistribuiçãoDistribuição
•• Volume de distribuiçãoVolume de distribuição
•• Fluxo sangüíneo local.Fluxo sangüíneo local.
•• Ligação a proteínas plasmáticas.Ligação a proteínas plasmáticas.
–– ↑ ↑ αα--1 glicoproteína ácida 1 glicoproteína ácida –– quinidinaquinidina
Clin Pharmacokinet 2000 Sep; 39(3):215-231
Alteração FarmacocinéticaAlteração Farmacocinética
•• Vancomicina:Vancomicina:
–– Vd Vd ↑ de 13% para 49% em obesos.↑ de 13% para 49% em obesos.
–– RecomendaRecomenda--se diminuir o intervalo de se diminuir o intervalo de 
administração de acordo com base na administração de acordo com base na 
mensuração da função renal.mensuração da função renal.
Clin. Pharmacokinet 2000 May; 38 (5): 415-426
Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Software
http://www.foxitsoftware.com For evaluation only.
14/09/2015
20
MetabolismoMetabolismo
•• ↑ ↑ Glucoronização.Glucoronização.
•• ↑ ↑ Sulfatação.Sulfatação.
•• ↓ ↓ CYP3A4CYP3A4
•• ↑ ↑ CYP2E1CYP2E1
Clin. Pharmacokinet 2000 May; 38 (5): 415-426
EliminaçãoEliminação
•• ↑ Clearance renal:↑ Clearance renal:
––↑ peso renal.↑ peso renal.
–– ↑ fluxo sangüíneo renal.↑ fluxo sangüíneo renal.
–– ↑ taxa de filtração glomerular.↑ taxa de filtração glomerular.
Journal of Clinical Anesthesia (2005) 17, 134–145
Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Software
http://www.foxitsoftware.com For evaluation only.
14/09/2015
21
Alteração FarmacocinéticaAlteração Farmacocinética
•• Ciprofloxacina.Ciprofloxacina.
•• ↑ Vd em pacientes obesos (23%)↑ Vd em pacientes obesos (23%)
•• ↑ CL em obesos (29%)↑ CL em obesos (29%)
•• RecomendaRecomenda--se um aumento de dose baseado se um aumento de dose baseado 
no peso ideal + 45% do excesso de pesono peso ideal + 45% do excesso de peso
Clin Pharmacokinet 2000 Sep; 39(3):215-231
CriançaCriança
Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Software
http://www.foxitsoftware.com For evaluation only.
14/09/2015
22
Estágios de crescimento e Estágios de crescimento e 
desenvolvimentodesenvolvimento
•• Neonato Neonato -- < 1 mês.< 1 mês.
•• Prematuro Prematuro -- < 38 semanas de gestação.< 38 semanas de gestação.
•• ‘Infancy’ ‘Infancy’ -- entre 1 e 24 meses.entre 1 e 24 meses.
•• ‘Child’ ‘Child’ -- entre 2 e 12 anos.entre 2 e 12 anos.
•• Adolescentes Adolescentes -- entre 13 e 17 anos.entre 13 e 17 anos.
Clin Pharmacokinet 2002; 41(14):1115-1131
Diferenças FisiológicasDiferenças Fisiológicas
•• Tamanho de compartimentos lipídicos e Tamanho de compartimentos lipídicos e 
teciduais.teciduais.
•• Fluxo Fluxo sanguíneo sanguíneo aos órgãos.aos órgãos.
•• Capacidade de ligação Capacidade de ligação protéicaprotéica..
•• Imaturidade da função renal e hepática.Imaturidade da função renal e hepática.
Toxicology and Applied Pharmacology 198 (2004) 164– 183
Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Software
http://www.foxitsoftware.com For evaluation only.
14/09/2015
23
AbsorçãoAbsorção
•• pH gástrico:pH gástrico:
–– Nascimento Nascimento -- presença de fluído amniótico no presença de fluído amniótico no 
estômago = pH neutro.estômago = pH neutro.
–– Primeiras horas Primeiras horas -- pH pH  22--3.3.
–– 2424--48 horas 48 horas -- ↑ ↑  66--7.7.
–– Entre 3 e 7 anos de idade Entre 3 e 7 anos de idade -- 22--3 (= adulto)3 (= adulto)
Clin Pharmacokinet 2002; 41(14):1115-1131
AbsorçãoAbsorção
•• Esvaziamento gástrico completo 6 a 8h.Esvaziamento gástrico completo 6 a 8h.
–– ↓ absorção paracetamol, fenitoína.↓ absorção paracetamol, fenitoína.
LAUBANE, 1993
Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Software
http://www.foxitsoftware.com For evaluation only.
14/09/2015
24
DistribuiçãoDistribuição
•• ↓ albumina em recém↓ albumina em recém--nascidos.nascidos.
–– ↓ Ligação a proteína plásmática.↓ Ligação a proteína plásmática.
•• Permeabilidade maior da barreira Permeabilidade maior da barreira 
hematoencefálica.hematoencefálica.
LAUBANE, 1993
Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Software
http://www.foxitsoftware.com For evaluation only.
14/09/2015
25
Função HepáticaFunção Hepática
•• 30% das CYP no nascimento(3A4 e 3A7)30% das CYP no nascimento(3A4 e 3A7)
•• Famílias como a 1A2, 2C e 2E1 em Famílias como a 1A2, 2C e 2E1 em 
expressão mínima.expressão mínima.
•• Maturidade após 6 meses a 1 ano de Maturidade após 6 meses a 1 ano de 
idade.idade.
Toxicology and Applied Pharmacology 198 (2004) 164– 183
CYP 450CYP 450
•• CYP3A7 CYP3A7 -- forma predominante no fígado fetal, forma predominante no fígado fetal, 
pico rápido ao nascer c/ declínio rápido; pico rápido ao nascer c/ declínio rápido; 
indetectável em adultos.indetectável em adultos.
•• CYP2E1CYP2E1-- atividade horas após nascimentoatividade horas após nascimento
N Engl J Méd 2003; 349:1157-67.
Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Software
http://www.foxitsoftware.com For evaluation only.
14/09/2015
26
CYP 450CYP 450
•• CYP2D6 CYP2D6 -- detectável logo após.detectável logo após.
•• CYP3A4 e CYP2C CYP3A4 e CYP2C -- aparecem na 1ª aparecem na 1ª 
semana de vida.semana de vida.
•• CYP1A2 CYP1A2 -- 1 a 3 meses de vida.1 a 3 meses de vida.
N Engl J Méd 2003; 349:1157-67.
Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Software
http://www.foxitsoftware.com For evaluation only.
14/09/2015
27
Função HepáticaFunção Hepática
•• Atividade de Conjugação ausente.Atividade de Conjugação ausente.
•• Clorafenicol pode se acumular em função Clorafenicol pode se acumular em função 
de sua conjugação hepática lenta, de sua conjugação hepática lenta, 
gerando a síndrome do ‘bebê cinzento’.gerando a síndrome do ‘bebê cinzento’.
RANG, H.P., Farmacologia, 5ªed., 2004
Síndrome do bebê cinzentoSíndrome do bebê cinzento
•• Cloranfenicol Cloranfenicol –– metabolização hepática metabolização hepática 
(conjugação com ácido glicurônico)(conjugação com ácido glicurônico)
•• Acúmulo no recémAcúmulo no recém--nascidonascido
•• Síndrome começa em 2Síndrome começa em 2--9 dias9 dias
Rev Eletron Farm 2005;2 (1):31-37
Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Software
http://www.foxitsoftware.com For evaluation only.
14/09/2015
28
Manifestações clínicasManifestações clínicas
•• Até 24h Até 24h -- vômitos, recusa à sucção, vômitos, recusa à sucção, 
respiração irregular e rápida, distensão respiração irregular e rápida, distensão 
abdominal, períodos de cianose.abdominal, períodos de cianose.
•• 24h seguintes 24h seguintes -- flacidez, hipotermia e flacidez, hipotermia e 
coloração acinzentada.coloração acinzentada.
•• PS: Restrição a infecções em que não haja PS: Restrição a infecções em que não haja 
qualquer outra alternativa terapêutica eficaz.qualquer outra alternativa terapêutica eficaz.
Rev Eletron Farm 2005;2 (1):31-37
EliminaçãoEliminação
•• Função renal:Função renal:
–– Neonato Neonato  1/5 níveis em adultos.1/5 níveis em adultos.
–– Filtração glomerular Filtração glomerular  níveis adultos aos 6 meses de níveis adultos aos 6 meses de 
idade.idade.
–– Função secretória tubular Função secretória tubular -- 77--8 meses.8 meses.
PS: Clearance renal de drogas está diminuído PS: Clearance renal de drogas está diminuído 
em crianças até 2 anos comparadas aos adultosem crianças até 2 anos comparadas aos adultos
Clin Pharmacokinet 2002; 41(14):1115-1131
Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Software
http://www.foxitsoftware.com For evaluation only.
14/09/2015
29
Ajuste de doseAjuste de dose
•• Regra de Young (idade):Regra de Young (idade):
–– Dc = Da x idade (anos)Dc = Da x idade (anos)
____________________________
idade + 12idade + 12
Onde, Onde, 
Dc Dc –– dose da crianças.dose da crianças.
Da Da –– dose adulto.dose adulto.
KATSUNG, B.G., Farmacologia Básica e Clínica, 8ª ed., 2003
Ajuste de doseAjuste de dose
•• Regra de Clark (Peso):Regra de Clark (Peso):
–– Dc = Da x peso (kg)Dc = Da x peso (kg)
____________________________
7070
Onde, Onde, 
Dc Dc –– dose da crianças.dose da crianças.
Da Da –– dose adulto.dose adulto.
KATSUNG, B.G., Farmacologia Básica e Clínica, 8ª ed., 2003
Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Software
http://www.foxitsoftware.com For evaluation only.
14/09/2015
30
IdosoIdoso
Alterações FisiológicasAlterações Fisiológicas
•• Redução da área do jejuno.Redução da área do jejuno.
•• ↓ fluidos corporais:↓ fluidos corporais:
–– Saliva.Saliva.
–– Fluido gástrico.Fluido gástrico.
–– Fluido Intestinal.Fluido Intestinal.
Metabolism, Vol 52, No 10, Suppl 2 (October), 2003: pp 27-30
Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Software
http://www.foxitsoftware.com For evaluation only.
14/09/2015
31
AbsorçãoAbsorção
•• Sem alterações clinicamente significantes.Sem alterações clinicamente significantes.
•• Exceção:Exceção:
–– Levodopa Levodopa –– dopadecarboxylase dopadecarboxylase ↓↓
–– VitaminaB12, Ferro, Cálcio Vitamina B12, Ferro, Cálcio –– dependentes dependentes 
de transporte ativo.de transporte ativo.
Metabolism, Vol 52, No 10, Suppl 2 (October), 2003: pp 27-30
Alterações FisiológicasAlterações Fisiológicas
•• ↓ débito cardíaco ↓ débito cardíaco -- ↓ perfusão renal e hepática.↓ perfusão renal e hepática.
•• Alterações proteínas plasmáticas.Alterações proteínas plasmáticas.
•• ↓ massa magra ↓ massa magra –– 12 a 19%12 a 19%
•• ↑ massa gorda ↑ massa gorda –– 14 a 35%14 a 35%
•• Total de água corporal ↓Total de água corporal ↓
Metabolism, Metabolism, Vol 52, No 10, Suppl 2 (October), 2003: pp 27Vol 52, No 10, Suppl 2 (October), 2003: pp 27--3030
Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Software
http://www.foxitsoftware.com For evaluation only.
14/09/2015
32
DistribuiçãoDistribuição
•• Volume de distribuição ↓ para fármacos Volume de distribuição ↓ para fármacos 
hidrofílicos.hidrofílicos.
•• Volume de distribuição ↑ para fármacos Volume de distribuição ↑ para fármacos 
lipofílicos.lipofílicos.
•• ↓10↓10--20% albumina 20% albumina 
–– Cimetidina e furosemida ↑ fraçãoCimetidina e furosemida ↑ fração--livre.livre.
Experimental Gerontology 39 (2004) 1731–1738
Alterações FisiológicasAlterações Fisiológicas
•• Fluxo hepático Fluxo hepático ↓ em 40%.↓ em 40%.
•• Redução do retículo endoplasmático dos Redução do retículo endoplasmático dos 
hepatócitos.hepatócitos.
Metabolism, Vol 52, No 10, Suppl 2 (October), 2003: pp 27-30
Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Software
http://www.foxitsoftware.com For evaluation only.
14/09/2015
33
MetabolismoMetabolismo
•• Fase I reduzida em função de síntese de Fase I reduzida em função de síntese de 
CYP450 CYP450 ↓↓
•• Fase II não se altera com a idade.Fase II não se altera com a idade.
Metabolism, Vol 52, No 10, Suppl 2 (October), 2003: pp 27-30
Alterações FisiológicasAlterações Fisiológicas
•• ↓ função renal:↓ função renal:
–– ↓fluxo plasmático renal.↓fluxo plasmático renal.
–– ↓ clearance tubular renal.↓ clearance tubular renal.
–– ↓ clearance de creatinina.↓ clearance de creatinina.
Metabolism, Vol 52, No 10, Suppl 2 (October), 2003: pp 27-30
Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Software
http://www.foxitsoftware.com For evaluation only.
14/09/2015
34
EliminaçãoEliminação
•• Alteração importante na eliminação renal.Alteração importante na eliminação renal.
•• Conseqüências clínicas:Conseqüências clínicas:
–– ↑ T ½ ↑ T ½ 
–– ↑ Níveis séricos dos fármacos.↑ Níveis séricos dos fármacos.
–– Cuidado com fármacos de janela terapêutica estreita (digoxina, Cuidado com fármacos de janela terapêutica estreita (digoxina, 
aminoglicosídeos).aminoglicosídeos).
•• Necessidade de ajuste de dose.Necessidade de ajuste de dose.
Experimental Gerontology 39 (2004) 1731–1738
Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Software
http://www.foxitsoftware.com For evaluation only.