Aula 3Farmacos que atuam no SNA Antagonistas dos Receptores Adrenérgicos

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Prof. Andréa Apolinário 
 
CENTRO UNIVERSITÁRIO ESTÁCIO DO RECIFE 
FARMACODINAMICA I 
S.N. 
Periférico 
Sistema Nervoso 
S.N. Central 
Divisão Eferente Divisão Aferente 
Sistema Nervoso 
Autônomo 
Sistema Nervoso 
Somático 
Parassimpático Simpático Entérico 
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SNA 
Regula processos corpóreos que não 
estão sob a dependência direta do 
controle voluntário. 
Ex: manter respiração; freqüência 
cardíaca; produção de urina 
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SNA 
NEUROTRANSMISSORES 
ACETILCOLINA 
PARASSIMPÁTICO 
NORADRENALINA 
SIMPÁTICO 
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Componente central do SNA 
HIPOTÁLAMO : Controla homeostasia 
interna e estabelece padrões 
comportamentais 
 
NEURÔNIOS: transmissão de informações via 
neurotransmissores ou mediadores 
químicos, no sentido de SINTETIZAR; 
ARMAZENAR; LIBERAR; UTILIZAR E INATIVAR. 
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SINAPSE 
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Vesículas pré sinápticas 
• Responsável pela liberação do 
neurotransmissor 
• Existem 3 tipos de vesículas intra axonais 
1- Agranulares – associadas a acetilcolina 
2- Granulares pequenas – liberam 
noradrenalina 
3- Granulares grandes – liberam 
noradrenalina; serotoninas ou outros. 
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NEUROTRANSMISSORES 
Substância química liberada pela terminação 
nervosa. Interação com seus receptores, 
estimulando ou inibindo a célula. 
FUNÇÂO: 
• contração e relaxamento muscular 
• secreção ou inibição de substâncias (via glândula) 
• Estimula produção de enzima; hormônios 
• Regulam o SNC 
• Regulam nossos movimentos; comportamento; vida 
afetiva 
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NEUROTRANSMISSORES 
EXEMPLOS DE ALGUNS: 
• ACETILCOLINA 
• NORADRENALINA 
• DOPAMINA 
• ADRENALINA 
• GLICINA GAMA AMINOBUTÍRICO (GABA) 
• ENDORFINAS 
• SEROTONINA 
 
 Enerva a maioria dos tecidos. 
 Mantém o equilíbrio interno do corpo. 
 Estimula a musculatura lisa, cardíaca e 
glândulas. 
 Involuntário 
 Medular e ganglionar 
 
 SNA 
• SIMPÁTICO 
– ADRENÉRGICO 
– TORACOLOMBAR 
– CATABÓLICO 
• PARASSIMPÁTICO 
– COLINÉRGICO 
– CRANIOSSACRAL 
– ANABÓLICO 
SIMPÁTICO: 
 
• Gânglios 
• Neurotransmissores 
• Receptores 
• Luta ou fuga 
– Taquicardia 
– Midríase 
– Broncodilatação 
– Glicogenólise 
– Sudorese 
– Parada na digestão 
– Aumento da FR 
• Resposta geral 
Parassimpático 
 Gânglios 
 Neurotransmissores 
 Receptores 
 Sistema de 
conservação 
 Descanso 
 Funcional 
 Resposta local 
ORGÃO SIMPÁTICO PARASSIMPÁTICO 
Íris Dilatação da pupila(midríase) Constrição da pupila(miose) 
Glândula lacrimal Vasoconscrição; 
Pouco efeito sobre a secreção. 
Secreção abundante. 
Glândulas salivares Vasoconscrição; secreção 
viscosa e pouco abundante. 
 
Vasodilatação; secreção fluída e 
abundante. 
Glândulas sudoríparas Secreção copiosa 
( fibras colinérgicas ) 
Ausência de inervação. 
Músculos eretores dos 
pelos 
Ereção dos pelos. Ausência de inervação. 
Coração Aceleração do ritimo 
cardíaco; 
Dilatação das coronárias. 
Diminuição do ritmo cardíaco; 
Constrição das coronárias. 
Brônquios Dilatação Constrição 
Tubo digestivo Diminuição do peristaltismo e 
fechamento dos esficteres. 
Aumento do peristaltismo e 
abertura dos esficteres. 
ORGÃO SIMPÁTICO PARASSIMPÁTICO 
Bexiga Pouca ou nenhuma ação. Contração da parede 
promovendo o esvaziamento. 
Genitais masculinos Vasoconstrição; ejaculação. Vasodilatação; ereção. 
Glândula supra-renal Secreção de adrenalina 
( através fibras pré-ganglionares) 
Nenhuma ação. 
Vasos sanguíneos dos 
troncos e das 
extremidades 
Vasoconstrição***(α) Nenhuma ação; inervação 
possivelmente ausente. 
Figura de Costanzo (1999) 
 FÁRMACOS 
 ADRENOMIMÉTICOS OU SIMPATICOMIMÉTICOS 
 Imitam os efeitos da estimulação nervosa simpática 
adrenérgica sobre os efetores simpaticos. 
 
 Grupo grande de agentes terapêuticos - pressão 
arterial, asma brônquica, resfriados. 
 
 Adrenalina, Anfetamina, Dobutamina, Dopamina, 
Efedrina, Fenilefrina, Isoproperenol, Noradrenalina, 
Salbutamol. 
 MECANISMO DE AÇÃO 
 Produzem respostas ao interferir nos receptores 
adrenérgicos das células efetoras simpáticas 
 
 Receptores 1, 2, 1, 2 
 
Os fármacos adrenomiméticos variam na sua afinidade 
para cada subgrupo de receptores adrenérgicos 
 
 
 MECANISMO DE AÇÃO 
 O efeito de um fármaco adrenomimético em uma 
célula efetora depende: 
 
 da seletividade da droga pelos receptores 
 
 das caracteristicas de respostas das células 
efetoras e 
 
 do tipo predominante de receptor adrenérgico 
encontrado nas células. 
 MECANISMO DE AÇÃO 
 De acordo com o mecanismo de ação temos: 
 
 Agentes adrenomiméticos de ação direta – 
noradrenalina, adrenalina e outros – estimulam 
diretamente receptores  ou -adrenérgicos 
 
 Agentes adrenomiméticos de ação indireta – 
anfetamina – não interagem com os receptores 
adrenérgicos, porém produzem seus efeitos através 
da liberação de NE. 
Receptores Adrenérgicos 
Beta 2 Alfa 1 Alfa 2 Beta 1 
- vasoconstrição 
-  resistência 
periférica 
-  da pressão 
arterial 
- midríase 
- estímulo da 
contração do 
esfincter 
superior da 
bexiga 
- inibição da 
liberação de 
noradrenalina 
- inibição da 
liberação de 
insulina 
- taquicardia 
-  da lipóllise 
-  da 
contratilidade 
do miocárdio 
- vasodilatação 
-  resistência 
periférica 
- broncodilatação 
-  glicogenólise 
muscular e hep. 
-  liberação do 
glucagon 
- relaxamento da 
musc. uterina 
 AÇÕES FARMACODINÂMICAS DA NORADRENALINA, 
ADRENALINA E ISOPROTERENOL 
Efeitos Cardiovasculares 
Vasos Sanguíneos 
Pele e mucosas   
Órgãos viscerais – rins   / 2 
 
Adrenalina Vasoconstricção 
 Fluxo sanguíneo 
Isoproterenol 
Agonista   
Pouca influência 
sobre a vasculatura 
Nenhum efeito 
vasodilatação fraca 
Vasodilatação  FS 
Músculo esquelético   / 2 Noradrenalina 
 AÇÕES FARMACODINÂMICAS DA NORADRENALINA, 
ADRENALINA E ISOPROTERENOL 
Musculatura Lisa Não-vascular 
Músculo liso brônquico 
2 
Adrenalina Potentes 
broncodilatadores 
Isoproterenol 
Músculo liso TGI 2 / 2 Noradrenalina 
Ação broncodilatadora 
fraca 
 Relaxamento 
(intestino) 
 Redução motilidade 
 Contração esfínctres 
Músculo radial da íris 
 
 Dilatação da pupila 
(midríase) 
 AÇÕES FARMACODINÂMICAS DA NORADRENALINA, 
ADRENALINA E ISOPROTERENOL 
Sistema Nervoso Central 
Doses terapêuticas 
Estimula levemente o SNC 
Adrenalina 
Isoproterenol 
Noradrenalina 
 Apreensão 
 Inquietação 
  respiração 
 AÇÕES FARMACODINÂMICAS DA NORADRENALINA, 
ADRENALINA E ISOPROTERENOL 
Efeitos Metabólicos 
Doses terapêuticas Adrenalina 
Isoproterenol 
Noradrenalina 
 consumo de O2 
Secretada pela 
supra-renal 
estresse, exercício 
físico 
 níveis sanguíneos 
de glicose, ác. lático 
e ác. graxos 
Discreta 
hiperglicemia 
 USOS CLÍNICOS DAS CATECOLAMINAS 
Reações alérgicas - histamina  Choque anafilático 
 Terapia da 
urticária 
Adrenalina 
 Pressão intra-ocular  Glaucoma 
Vasoconstricção -  fluxo 
sanguíneo 
 Prolongar a ação 
de anestésicos 
locais 
 Resistência periférica  Hipotensão Noradrenalina 
Agente hemostático tópico  Hemorragia local 
Efeitos 
Adversos 
Catecolaminas 
 Arritmias 
cardíacas 
 Hipertensão 
 Cefaléia 
 Ansiedade 
 Nervosismo 
Adrenalina 
 Necrose 
tecidual 
 Isquemia local 
Noradrenalina 
 FÁRMACOS ADRENOMIMÉTICOSDE AÇÃO DIRETA 
 
Aminas adrenomiméticas atuam sobre os receptores -
adrenérgicos – pouca ou nenhuma ação sobre o coração 
 
Fenilefrina, Metaraminol e Metoxamina -  pressão 
arterial em virtude de sua ação vasoconstrictora 
 
 Resistem à destruição enzimática (COMT e MAO) – 
ação mais prolongada que a noradrenalina 
 
 USOS CLÍNICOS FÁRMACOS ADRENOMIMÉTICOS DE 
AÇÃO DIRETA 
 Descongestionnte nasal 
 Agente midríatico 
 Prolongar a eficácia de 
anestésicos locais 
Fenilefrina 
Efeitos 
Adversos 
 Nervosismo / Tremor / Taquicardia / Sudorese / 
Nâusea / Vômito / Cefaléia 
 Tratamento da asma brônquica 
Broncoespasmo assoc. a 
bronquite e enfisema 
Terbutalina 
Salbutamol 
Agonistas dos 
receptores 2 
Agonistas dos 
receptores 1 
 FÁRMACOS ADRENOMIMÉTICOS DE AÇÃO 
INDIRETA 
 Alcalóide natural – capaz de atravessar a barreira hematoencefálica 
 Forte efeito estimulante no SNC além de ações periféricas. 
Efedrina 
 Sua ação indireta esta relacionada a liberação de NE. 
 Resistente a ação enzimática da COMT e MAO - ação é mais 
prolongada que a NE 
  pressão arterial - não ocorre aumento da 
fequência cardíaca 
  contratilidade do coração 
 Relaxamento do músculo liso brônquico 
Ações 
Farmacológicas 
 Asma brônquica / bronquite cônica / 
descongestionante nasal / distúrbios 
alérgicos 
Usos clínicos 
 
 Antagonistas / bloqueadores dos 
receptores adrenérgicos 
◦ Prazosina e Propranolol 
◦ Reduzem os efeitos produzidos tanto pela 
estimulação simpática quanto pela administração 
exógena de compostos adrenomiméticos. 
 
 Afinidade / Atividade Intrínseca 
 
 Receptor  
◦ Potência 
 Adrenalina  noradrenalina > isoproterenol 
◦ Antagonistas 
 Fentolamina e Fenoxibenzamina 
 
 Receptores  
◦ Potência 
 Isoproterenol > adrenalina  noradrenalina 
◦ Antagonista 
 Propranolol 
 Receptores  
◦ 1 – estimulação cardíaca 
◦ 2 – broncodilatação e relaxamento do músc. liso 
vascular e uterino 
 
 Receptores  
◦ 1 / 2 
◦ Agonistas e Antagonistas  disponíveis não 
apresentam seletividade absoluta de ação para os 
receptores  
 
 
 Haloalquilaminas 
◦ Fenoxibenamina 
 
 Imidazolinas 
◦ Fentolamina 
 
 Derivados da Quinazolina 
◦ Prazosina 
◦ Maior utilidade clínica 
 
 Derivados da Quinazolina 
◦ Tratamento da hipertensão 
◦ Prazosina (Minipress), Trimazosina (Cardovar), 
Terazosina (Hytrin) 
 
 Mecanismo de Ação 
◦ Antagonismo competitivo reversível 
◦ São drogas seletivas para os receptores 1 nas 
concentrações terapêuticas habituais. 
 
 Efeitos hemodinâmicos 
◦ Redução da resistência vascular periférica e da 
pressão arterial 
 
 Via de Administração – Oral 
 
 Usos Terapêuticos 
◦ Hipertensão primária 
 
 Bloqueadores  não seletivos 
◦ Propranolol 
 
 Bloqueadores 1 seletivos 
◦ Metoprolol 
 
 Muito semelhante estruturalmente aos 
agonistas dos receptores  - especificidade 
de ação 
 Mecanismos de Ação 
◦ Antagonismo competitivo de equilíbrio das ações 
das catecolaminas e outros adrenomiméticos dos 
receptores  
 
 Ações Farmacológicas 
◦ As ações mais importantes dos agentes -
bloqueadores são observadas no sistema 
cardiovascular. 
◦ Diminuição da frequência cardíaca, da 
contratilidade do miocárdio, débito cardíaco e da 
velocidade de condução no coração. 
 
◦ Pressão Arterial 
 Redução da PA – hipertensão primária – antagonismo dos 
receptores  a nível do SNC e receptores  pré-sinápticos 
nos nervos simpáticos. 
 
◦ Vias Aéreas 
 Aumento da resistência das vias aéreas mediado pelo 
propranolol ao antagonizar a broncodilatação mediada 
pelos receptores 2. 
 Os  -bloqueadores cardiosseletivos produzem menos 
broncoconstricção do que os antagonistas não-seletivos. 
 
◦ Pressão intra-ocular (glaucoma) 
 Produção diminuída de humor aquoso. 
 Usos Clínicos 
◦ Glaucoma 
 Timolol - redução da produção do humor aquoso 
◦ Estados de Ansiedade 
 Manifestações periféricas (palpitações) - redução da 
hiperatividade do SN simpático. 
◦ Enxaqueca 
 Bloqueio dos receptores  vasculares do crânio, 
resultando em diminuição da vasodilatação (fase dolorosa 
da enxaqueca). 
 Labetalol 
◦ agente bloqueador  /  
◦ 1/3 potência do propranolol como -bloqueador 
◦ 1/10 potência da fentolamina como -
bloqueador 
 
 Mecanismo de ação 
◦ O labetalol – antagonista competitivo de 
equilíbrio nos receptores  (não apresenta 
seletividade); o bloqueio dos receptores  
também é do tipo competitivo de equilíbrio 
(seletivo para os receptores 1) 
 Ações Farmacológicas 
◦ Redução da resistência vascular periférica 
(devido ao bloqueio ) 
◦ Redução da PA 
◦ Sem aumento da freqüência cardíaca ou no 
débito cardíaco (devido ao bloqueio ) 
 
 Usos Clínicos 
◦ Tratamento crônico da hipertensão