aula 11 imuno

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SDE0029- IMUNOLOGIA
AULA 11: REGULAÇÃO DA RESPOSTA IMUNE
1- Conhecer os mecanismos de regulação do sistema imunológico;
2- Compreender de que forma ocorre a regulação pelos antígenos; 3- Compreender de que forma ocorre a regulação pelos anticorpos;
4- Compreender de que forma ocorre a regulação pelos linfócitos;
5- Compreender de que forma ocorre a regulação pelo sistema neuroendócrino.
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Inter-regulação da Resposta Imunológica
AULA 11: REGULAÇÃO DA RESPOSTA IMUNE
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AULA 11: REGULAÇÃO DA RESPOSTA IMUNE
Linfócitos B e T ativados;
 Natureza, dose e via de administração do antígeno;
 Exposição repetida ao antígeno: proliferação de células T e B;
Menor exposição ao antígeno – menor expressão de IL-2 e seus receptores.
Regulação do sistema imunológico pelos antígenos
AULA 11: REGULAÇÃO DA RESPOSTA IMUNE
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Regulação do sistema imunológico pelos antígenos
O contato com a terra permite aumentar a resistências as endotoxinas que estão implicadas em várias patologias.
Um dos exemplos é o daquele trabalhador que está exposto a muitas endotoxinas. Esse indivíduo chega segunda-feira e é submetido a uma dose elevadíssima de endotoxinas, desenvolvendo uma resposta broncoconstrictora (ataque de asma).
 De segunda a sexta ele continua exposto as mesmas endotoxinas, mas a resposta broncoconstrictora vai-se atenuando. 
Por quê?
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Apresentação do antígeno
O antígeno será fagocitado e irá se ligar ao MHC para posteriormente ser apresentado para os linfócitos;
No entanto, também pode se ligar a imunoglobulina presente na superficie dos linfócitos B para ser apresentado.
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Resposta imunológica ao antígeno
O antígeno será apresentado pelas células apresentadoras de antígenos (APC) para o linfócito TCD4, havendo proliferação e diferenciação dos linfócitos e eliminação do antígeno.
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Apresentação do antígeno
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Antígeno e imunidade inata
O antígeno sera fagocitado pelos macrófagos, que irão liberar citocinas provocando vasodilatação e diapedese de neutrófilos para o local da infecção.
Há diferenças na apresentação de antígenos intracelulares e extracelulares.
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Resposta imunológica ao antígeno
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Apresentação de antígenos pelas células dendríticas
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 Imunidade inata e Imunidade adquirida - antígenos
De acordo com o tipo de citocina liberada, haverá um tipo específico de resposta.
O IFN liberado pelas células NK (imunidade inata) irá aumentar a expressão de MHC nos macrófagos. 
Dessa forma, haverá aumento na apresentação de linfócitos e, consequentemente, proliferação de linfócitos.
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Imunidade inata e Imunidade adquirida – antígenos
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Regulação do sistema imunológico através dos linfócitos
O linfócito T modula a resposta Imune: a principal função das células Th1 consiste na defesa contra infecções mediadas por fagócitos, especialmente por micro-organismos intracelulares e, desta forma, o IFN- γ produzido pelas células Th1, estimula as atividades microbianas dos fagócitos, promovendo, portanto, a destruição intracelular dos micro-organismos fagocitados.
	
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Regulação do sistema imunológico através dos linfócitos
As células Th2 têm como principal função efetora, promover reações imunológicas mediadas por eosinófilos e mastócitos, que protegem contra infecções helmínticas. As células Th2 secretam IL-4 que estimula a produção de IgE . TH2 libera, entre outras, IL-4, IL-9, IL-10 e IL-13, que estimulam a atividade imune humoral.
Diferenciação dos linfócitos T em TH1 e TH2 de acordo com a função efetora 
(fagocitose ou produção de anticorpos).
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Regulação do sistema imune através dos linfócitos
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Perfil TH2 e resposta humoral
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O próprio anticorpo pode exercer controle das respostas imunológicas.
IgM junto com antígeno favorece a resposta imunológica (figura abaixo). O antígeno irá se ligar à IgM presente na membrana do linfócito.
 IgG – suprime a resposta.
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Regulação do sistema imune através dos anticorpos
AULA 11: REGULAÇÃO DA RESPOSTA IMUNE
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Regulação do sistema imune através dos anticorpos
AULA 11: REGULAÇÃO DA RESPOSTA IMUNE
 IgG – suprime a resposta;
 Pode haver favorecimento ou supressão da resposta imune por anticorpos administrados passivamente;
Anticorpos adicionados passivamente ligam-se ao antígeno de forma competitiva com os linfócitos B.
Danucalov MAD e col., 2008
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Regulação Neuroimunoendócrina
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Modulação pelo Sistema Nervoso Central: inervação simpática e controle hormonal.
Linfócitos apresentam receptores para muitos Hormônios.
Corticosteroides e endomorfinas são liberados durante o estresse e, de acordo com a quantidade, haverá supressão ou estimulação do sistema imune.
Eixos encontrados dentro do sistema neuroimunoendócrino. Trata-se da relação pareada e bidirecional entre dois dos três componentes deste sistema. 
A: eixo neuroendócrino; 
B: eixo neuroimunológico; 
C: eixo imunoendócrino.
Danucalov MAD e col., 2008
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Regulação Neuroimunoendócrina
AULA 11: REGULAÇÃO DA RESPOSTA IMUNE
Danucalov MAD e col., 2008
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Apresentação direta de aloantígenos
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O estresse ativa duas importantes vias fisiológicas: o eixo hipotálamo-hipófise-adrenal e o sistema nervoso simpático. 
O eixo hipotálamo-hipófise-adrenal, sob influencia do estresse, leva a liberação de cortisol, o qual inibe o sistema imunológico. 
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