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• “Qualquer processo biológico que busque a redução dos impactos negativos de xenobióticos ao metabolismo corporal”. Qual seu Objetivo? Toxinas alimentares, medicamentos, hormônios, neurotransmissores, ácidos bilares Polares e hidrossolúveis Não polares e lipossolúveis Urina ou fezes Onde ocorre? • Todas as células de todos os tecidos! • Principais: pulmões, epitélio nasal, rins, trato digestivo, fígado, cérebro, céls. Imunológicas, adrenais e placenta; • Intestino 20% • Fígado 60-65% Produz bile para emulsificação dos lipídios. Contém parte do sistema imunológico Síntese e degradação de hormônios como colesterol, estrogênio e testosterona. Controla o metabolismo da glicose. Filtra todos os alimentos, nutrientes, drogas, álcool e substâncias da circulação Detoxifica todos os xenobióticos. SÃO MAIS DE 500 FUNÇÕES Watson, B. Renew your life, 2002 FÍGADO BIOTRANSFORMAÇÃO ATIVIDADE ENZIMÁTICA Estômago: baixa atividade das enzimas da fase II - > prevalência de câncer. Intestino delgado: possui a > atividade das enzimas de fase I de todo o TGI e alta atividade das da fase II – baixa incidência de tumores (3%) Intestino grosso: enzimas da fase II em < quantidade, > atividade da -glicuronidase e presença de bactérias colônicas susceptibilidade do cólon ao câncer POTENCIAL DE DESENVOLVIMENTO DE NEOPLASIAS NO TGI LEVIN, B. Environmental Nutrition, 1999 RELAÇÃO ENTRE AS FASES I E II Indivíduos normais: as duas fases ocorrem de maneira equilibrada. Inativação Fase I Inativação Indução Fase I Inativação fase II Ativação das fases não sincronizada Problemática Jejum; Dieta de baixa caloria e nutrientes; Dieta pobre em proteínas; Deficiência de vitaminas e minerais. Toxinas (não polares, lipossolúveis) Intermed. Reativos e RL´s Derivados Excretáveis (hidrossolúveis) Fase 1 P450 Fase 2 Cofatores B1 B2 B3, Ác. Fólico, B12, C, Fe, Mg, Mo e enxofre Glutationa, AACR Flavonóides Fosfolípíos Antioxidantes Carotenos Flavonóides e compostos polifenólicos Vits. A, C e E, Se, Cu, Zn, Mn, CoQ10, GSH Silimarina Substratos e cofatores Serina, colina, SAMe, B5, B6, B9, B12, Mg Metionina, Taurina, glicina, Sulfato Glutamina, Glutationa (N-acetil- cisteína, Cisteína Glicina), P, Se, B2, B3 e C; Mo EXPOSIÇÃO TÓXICA CRÔNICA É UM FATOR DE RISCO PARA INSUFICIÊNCIAS NUTRICIONAIS DOENÇAS CRÔNICAS Fatores que Influenciam a Capacidade de Detoxificação • Alimentação • Estilo de Vida – influência da atividade física na expressão de enzimas. • Meio ambiente – carga tóxica total • Doenças/Medicamentos • Idade e Sexo – recém-nascidos x adultos e a questão hormonal na mulher • Polimorfismos Genéticos Podem levar a inibição ou indução da Fase 1 e/ou 2 BRAUNWALD, E. et al. Harrison´s Principles of Internal Medicine. 15th, McGraw-Hill – 2001 JONES D. S. et al. Detoxification: A Clinical Monograph. The Institute for Functional Medicine, 1999. HARDMAN, J.G., et al. Goodman & Gilmans The Pharmacological Basics of Therapeutics. 10th, McGraw Hill - 2001 COMO AVALIAR A EXPOSIÇÃO TÓXICA? EFEITO DOMINÓ Possíveis causas Genética História nutricional Carga tóxica Disfunção resultante no sistema orgânico Hipermeabilidade Intestinal Toxinas Carga hepática e detoxificação comprometida Toxinas Estresse oxidativo Alteração na função e estrutura nos sistemas orgânicos Suporte Nutricional Programa 4R’s Remover, Reinocolar, Recolocar, Restaurar Suporte para a detoxificação hepática Nutrientes de acordo com as necessidades individuais -Stress; -Infecção; -Alergenos alimentares; -Parasitas ou toxinas produzidas por parasitas; -Toxinas no TGI; -Medicamentos; -Toxinas ambientais; - Substâncias tóxicas(álcool, tabaco e drogas) CICLO DE CICLO DE ESTRESSE TÓXICO Watson, B. Renew your life, 2002 1. Aparelho digestivo 2. Cólon 3. Fígado e vesícula 4. Rins e Bexiga 8.Músculos e tecidos moles 7.Baço e coração 6. Sangue e linfa 5. Pulmões 9.Coluna Vertebral • 10.Células nervosas 11.Glândulas endócrinas 12. Aparelho digestivo SINTOMAS DE SOBRECARGA HEPÁTICA Icterícia Hipersensibilidade à substâncias químicas (múltiplas) Anorexia Queixas digestivas Gosto metálico na boca Baixa tolerância a alimentos gordurosos Insuficiência energética Sonolência após a alimentação Dores de cabeça Constipação TPM Problemas cutâneos Estresse emocional Problemas músculo- esqueléticos Watson, B. Renew your life, 2002 QUESTIONÁRIO DE RASTREAMENTO METABÓLICO QUESTIONÁRIO DE DETOXIFICAÇÃO FUNCIONAL TESTANDO A DETOXIFICAÇÃO DISBIOSE E PERMEABILIDADE INTESTINAL EXPOSIÇÃO À METAIS TÓXICOS E XENOBIÓTICOS CAPACIDADE DE DETOXIFICAÇÃO HEPÁTICA (FASE 1 E 2) STATUS NUTRICIONAL CAPACIDADE DE ELIMINAÇÃO ORGÂNICA (provas de função hepática e renal) GENÉTICOS AVALIANDO A EXPOSIÇÃO À METAIS TÓXICOS E XENOBIÓTICOS • Benzeno • Tolueno • Diclorometano • Arsênico • Chumbo • Mercúrio • Cádmio • Alumínio • Ácido trans-trans-mucônico (u) • Ácido hipúrico (u) • Carboxihemoglobina sanguinea (s) • Arsênico (u/c/unhas/fecal) • Chumbo (s/u), ALA-U ou ZPP* e Chumbo (u) provocada por 0,5g EDTA • Mercúrio (u/p/s/c) • Cádmio (s/u/c) • Alumínio (s/c) U = urinário; s = sanguíneo; p = plasmático; c = capilar; *ALA = ácido deltaminolevulínico, ZPP = zincoprotoporfirina eritrocitária (enzimas modificadas pelo chumbo)
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