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-Antineuplásico.
Tratamento de neoplasias,câncer,tumores malignos.
Neoplasias:Massa tumoral que surge em decorrência de alteraçãoes que provocam mutações nas células( espontâneas ou indzidas)
As células estão em processo de divisão celuar pra que haja renovação delas.
Neoplasias:Essa poliferação vai ocorrer de forma desordenada e desenfreada, mesmo após a retirada do estimulo.
Metástase:Migração para ancorar em outros tecidos.-Gerando tumores secundários.
Principais abordagens terapêuticas não quimioterápicas:
-Radioterapia
-Quimioterapia
Atingir as células neoplásicas, mas também atingem células normais.
Fármacos anticâncer 
1. Fármacos citotóxicos 
a. Agentes alquilantes – promovem a formação de ligações covalentes no 
DNA, impedindo sua replicação; 
i. Mostardas nitrogenadas 
ii. Nitrossouréias 
iii. Compostos de platina 
iv. Outros 
b. Antimetabólitos – bloqueiam ou reduzem uma ou mais vias 
metabólicas envolvidas na síntese de DNA; 
i. Antagonistas do folato 
ii. Análogos da pirimidina 
iii. Análogos da purina 
c. Antibióticos citotóxicos – sub stâncias de origem microbiana que evitam 
a divisão celular; 
d. Derivados de plantas – afetam a função dos microtúbulos, impedindo 
a formação do fuso mitótico; 
2. Hormônios 
a. Esteróides – glicocorticoides, estrógenos e andrógenos; além de 
antagonistas diretos ou indiretos hormonais; 
3. Anticorpos monoclonais 
4. Inibidores de proteinoquinases (inibidores de vias de transdução) – 
bloqueiam vias de transdução de fatores de crescimento; 
5. Diversos 
ANTI METABOLITOS DE ANALOGOS ESTURUTURAIS:
Grupos de fármacos que apresentam esturura quiica bastante semelhante aquelas existentes nas nossas células---Vão agir como falsos percursores de molélulas importantes pra formação da molécula de DNA. Inibindo etapas enzimáticas importantes na produção de bases púricas e pirimidínicas.
São análogos de estruturais(atuam na fase S)---Antagonista do ácido fólico(Metotrexato) 
O metotrexato possui baixa lipossolubilidade, não atravessando prontamente a 
barreira hematoencefálica. Também pode ser usado como imunossupressor na 
artrite reumatoide e outras auto-imunidades. 
Dentre os efeitos colaterais, destaca-se a mielossupressão e dano ao epitélio do TGI. 
Pode haver pneumonia, nefrotoxicidade.
 Falso substrato para DHFR-A redutase de di-hidrofolato ou DHFR é uma enzima que reduz o ácido diidrofólico para tetrahidrofólico ,
Em suma pode-se dizer que o 
THF
(
TETRAHIDROFOLATO)
é obtido pela redução do ácido fólico e é 
utilizado na síntese de 
metionina
 e principalmente na síntese de nucleotídeos
, sendo um importante componente processo de síntese do DNA, de modo que alguns citostáticos, fármacos que interrompem o processo de divisão celular e que são por muitas vezes usados no tratamento do câncer para evitar o crescimento dos tumores, tem como alvo enzimas que participam da via de síntese do THF.
Metotrexato-Leucemia linfoblástico agudo, câncer de pulmão,câncer de mama. Crescimento rápido
Mecanismo de resistêncas: -Diminuição de transporte pela membrana
 -Aumento DHFR
AGENTES ALQUILANTES
Capaz de alquilar importantes moléculas químicas existentes no nosso organismo,envolvidos no processo de adivisão celular, sobretudo o DNA propriamente dito. DNA direto ou indiretamente Formação de DNA’s defeituosos incapazes de se replicar.
Contém grupos químicos que promovem a formação de ligações covalentes no DNA
-Ácido folínico ou Leucovorina:Adjuvante no tratamento com metotrexato. 
O metotrexato vai agir sobre todas as células, tumorais ou normais, e “ para que as células normais não sejam afetadas usa-se esse fármaco para o resgate das células normais”
-Células normais precisam de THF.
-Objetivo: “Resgate das células normais”
Análogos da pirimidina – fluoruracila, citarabina, cepecitabina, 
gencitabina, tegafur 
A fluoruracila é convertida pela timidilato sintetase num nucleotídeo falso. Ist o causa 
impossibilitação da duplicação do DNA, mas não da transcrição ou da síntese 
proteica. Seus colaterais incluem mielossupressão e lesão ao epitélio do TGI, bem 
como transtornos cerebelares. 
Tegafur e cepecitabina são metabolizados a fluoruracila. 
A citarabina é um análogo de nucleosídeo natural. Ao penetrar a célula, a citarabina 
sofre conversão enzimática igual ao nucleosídeo natural, gerando um composto que 
inibe a DNA polimerase. Os adversos incluem mielossupressão, dano ao epitélio do 
TGI, náuseas e vômitos. 
Gencitabina é um análogo da citarabina, causando menos adversos, mas pode causar 
síndrome influenza-like (gripe). 
Análogos da purina - fludarabina, cladribina, clofarabina, nelarabina 
pentostatina, mercaptopurina, tioguanina 
Inibem a síntese de DNA por ação semelhante à citarabina. 
Pentostatina inibe a adenosina desaminase, a enzima que converte adenosona em 
inosina. Isto interfere com o metabolismo das purinas, dificultando a proliferação 
celular. 
Bleomicina 
São antibióticos quelantes de metal que degradam o DNA pré -formado, causando 
fragmentação da cadeia e liberação de bases livres. 
È mais efetiva na fase G2 e na fase M, sendo também eficaz em células fora do ciclo 
celular. Causa pouca mielossupressão, mas tem risco acentuado de fibrose pulmonar. 
Mitomicina 
È um pró-fármaco convertido a agente alquilante bifuncional. Além de fazer cross-
linking na molécula de DNA, degrada este por meio da geração de radicais livres. 
Possui alto risco de mielossupressão, dano renal e fibrose pulmonar. 
Derivados de plantas 
Alcalóides da vinca – vincristina, vimblastina, vindesina, vinorelbina 
Se ligam à tubulina e inibem sua polimerização em microtúbulos, evitando a 
formação do fuso mitótico nas células em divisão, causando parada do ciclo celular. 
Também inibem outras funções mediadas por microtúbulos (ex: fagocitose, 
quimiotaxia, etc). 
São relativamente atóxicos. 
Vincristina causa pouca mielossupressão, mas pode causar parestesia, dor abdominal 
e fraqueza muscular. 
Vimblastina é menos neurotóxica, mas pode causar leucopenia. 
Todos podem causar alopecia irreversível. 
Taxanos – paclitaxel, docetaxel 
Estabilizam em excesso (“congelam”) os microtúbulos no estado polimerizado, 
impedindo a divisão do fuso mitótico e a divisão celular. 
Pode haver intensa mielossupressão e neurotoxicidade. 
O docetaxel causa retenção hídrica intensa. 
Ambos podem causar reações de hipersensibilidade imediata. 
Campotecinas - irinotecano, topotecano 
Ligam-se e inibem a Topoisomerase I (enzima expressa em altos níveis durante o ciclo 
celular). Causam menos adversos que os outros agentes anticancer. 
Etoposídeo 
Inibe a síntese de DNA por inibir a Topoisomerase II