Bloqueadores+Adrenérgicos

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Bloqueadores adrenérgicos
Antônio Cláudio Mendes Ribeiro
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Bloqueadores Alfa
Bloqueadores Beta
Bloqueadores Adrenérgicos
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Bloqueadores -Adrenérgicos
 Classificação e mecanismo de ação
• Antagonistas não-seletivos:
	Haloalquilaminas:	Fenoxibenzamina (1= 1)
	Imidazolinas:		Fentolamina (1= 1)
				Talazolina (2 > 1)
• Antagonistas seletivos 1: PRAZOSIN
				Indoramina
				Doxazosin
				Terazosin
				Tamsulosina (1A> 1B) 
• Antagonistas seletivos 2: Ioimbina
Curta duração
Longa duração
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Fenoxibenzamina
“IRREVERSÍVEL”
 RVP
 RV
 PA
 Liberação NE
FC
DC
Arritmias
Bloqueador α não seletivo
*
Fentolamina
5-HT
Liberação
 de Histamina
Agonista 
muscarínico
 RVP
 RV
PA
(+) Músculo liso TGI
Bloqueador α não seletivo
Competitivo
 Liberação NE
*
PRAZOSIN
2
Vasodilatação:
PA
		Biodisponibilidade	T1/2 (h)	
PRAZOSIN		50-70%		 2-3		 
TERAZOSIN 		>90%		 12		 
DOXAZOSIN		>90%		 20		 
TAMSULOZIN		>60%		 5-10		 
Bloqueadores α seletivos
*
Usos terapêuticos dos antagonistas 
 Hipertensão arterial sistêmica; 
Hipertensão secundária – Feocromocitoma;
Disfunção sexual;
Hiperplasia benigna prostática.
	
*
Efeitos adversos dos bloqueadores 
Tontura – Hipotensão ortostática .................. 4 – 12%
Fraqueza, sonolência e cefaléia .................... 6% 
Palpitação ................................................... 3 – 10%
Congestão nasal........................................... 5%
Ejaculação retrógrada ................................. 5%
Síncope ...................................................... <0,5%
*
Sir James Black
1963 - Descoberta do propranolol
 1988 – Prêmio Nobel da Fisiologia
Bloqueadores -adrenérgicos: Histórico
“As características clínicas, terapêuticas e fisiológicas dos 
corações com doença arterial coronariana apontam para
a potencial vantagem de anular as ações dos hormônios
simpáticos, adrenalina e noradrenalina, no coração”
Propranolol
*
Histórico
Isoprenalina
Dicloroisoprenalina
Powell e Staller, 1958 
Pronetalol
Black e cols, 1961
Propranolol
Black e cols, 1963
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Bloqueadores -adrenérgicos 
 Cardioseletividade
 Atividade simpaticomimética intrínseca
 Lipossolubilidade
 Farmacocinética
Diferenças que afetam seu uso clínico
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Antagonista
Receptor
Complexo Antagonista-Receptor
Mecanismo de Ação
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Antagonismo Competitivo
Log dose Agonista
% Resposta
Agonista
Total
(+) Antagonista Competitivo
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Classificação: seletividade
 -Bloqueadores
Antagonistas
 1
Metoprolol
Atenolol
Acebutolol*
Esmolol
Bisoprolol
Celiprolol
Dilevalol
Propranolol
Nadolol
Timolol
Pindolol*
Labetalol
Carvedilol
Medroxalol
Bucindolol
* ASI = agonista parcial
Bevantolol
Antagonistas 1 
+ Óxido Nítrico
Nebivolol
*
Classificação: Lipossolubilidade
 Lipossolubilidade
Lipossolubilidade
Propranolol
Metoprolol
Acebutolol
Atenolol
Nadolol
Carvedilol
SNC
SNC
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Efeitos farmacológicos
1
Efeito Cronotrópico (-)
Efeito Inotrópico (-) 
 Condução NAV 
Vasoconstrição periférica - RVP
Uso crônico – RVP volta ao normal
2
1
 RVP
ANTAGONISMO
*
Efeitos farmacológicos
Efeitos anti-hipertensivos
Bloqueio
dos
 receptores 1
 Contratilidade
 FC e  DC
 Renina
 Ang II
 Aldosterona
Retenção
água e sódio
 Volume
Sanguíneo
 PA
 RVP
 Labetalol e Carvedilol (bloqueio 1)  Vasodilatação
Frequência
Cardíaca
Pós-carga
Contratilidade
Arritmias
Tensão
Parietal
Demanda 
de O2
Oferta
de O2
vs
Demanda 
Oferta
Isquemia
Subendocárdica
Perfusão
Diastólica
Mais Espasmo
Colaterais
Menos Exercício
Efeitos anti-isquêmicos
Tamanho
Cardíaco
-bloqueadores: Infarto Agudo do Miocárdio
Catecolaminas circulantes
Consumo de O2 no músculo
cardíaco isquêmico 
Arritmia
-bloqueadores
 Mortalidade
Efeitos metabólicos
Glicogenólise
 Secreção de 
glucagon
 Mobilização glicose em resposta à hipoglicemia
 HDL
LDL não se modifica
Triglicerídeos
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Propriedades Farmacocinéticas
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Vias de eliminação
100 %
80 
60 
40
20
0
0 %
20 
40 
60
80
100
Propranolol
Metoprolol
Labetalol
Bevantolol
Timolol
Pindolol
Atenolol
Nadolol
Sotalol
Bisoprolol
Nebivolol
Acebutolol
Pelo rim
Pelo fígado
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Vantagens da seletividade β1
Bradicardia
Inotropismo 
 Pressão arterial
Menos 
Efeitos 
Periféricos
Seletivo β1
Menos efeitos Metabólicos
Menos efeitos Circulatórios
Não Seletivo
	Efeitos Cardíacos Similares
Mais Efeitos Periféricos e Pulmonares
Broncoespasmo
*
Indicações Terapêuticas
 Angina estável;
 Angina instável;
 Infarto agudo do miocárdio; 
 Hipertensão arterial sistêmica;
 Arritmias cardíacas;
 Insuficiência cardíaca;
 Prolapso de valva mitral;
 Aneurisma de aorta.
*
Indicações Terapêuticas
 Glaucoma;
 Hipertireoidismo;
 Ansiedade;
 Tremor essencial;
 Profilaxia da enxaqueca.
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Efeitos Adversos
 Broncoespasmo; 
 Bradicardia;
 Hipotensão;
 Fadiga;
 Vasoconstrição periférica;
 Retarda a recuperação da hipoglicemia;
 SNC: distúrbios do sono e depressão;
 Disfunção erétil.
*
Contra-indicações 
Bradicardia grave;
Bloqueio atrioventricular; 
Asma grave;
DPOC grave;
Depressão;
Vasculopatias periféricas;
Fenômeno de Raynaud.
*
Simpaticolíticos de ação central: Agonistas α2
Metabó-
litos
DA
Tirosina
Tirosina
L-DOPA
DA
NA
Célula pós sináptica
Receptores 
α e β 
α2
Mecanismo de ação
Clonidina
Metildopa
Estrutura Química
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Clonidina
Farmacocinética
É bem absorvida após administração oral;
Biodisponibilidade de 100%;
Meia-vida: 12 horas; 
50 % é eliminada na forma inalterada na urina.
Indicações 
HAS;
Abstinência à opióides e álcool;
Potencializa ação analgésica.
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Metildopa
Farmacocinética
É absorvida através de um transportador 
após administração oral;
Meia-vida: 2-3 horas;
Atravessa BHE;
Eliminação renal (25% na forma inalterada).
Indicações
Hipertensão gestacional.
 
Sistema L
*
Efeitos colaterais dos agonistas α2
 Sedação;
 Depressão;
 Xerostomia;
 Disfunção sexual;
 Efeito rebote;
Hipotensão ortostática;
 Retenção de volume;
 Anemia hemolítica;
 Síndrome lúpus-símile.
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Parece-me que o brilho de uma posição relaciona-se ao número de atitudes conflitantes que ela possa trazer ao mesmo tópico
Lisa Alther, 1975
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DCI era agonista parcial
DCI substitui-se cloro por núcleo de benzeno = pronetalol
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Os bloqueadores beta-adrenérgicos tem poucos efeitos no coração normal do indivíduo em repouso. No entanto, em condições do aumento do tônus simpático, como no estresse ou execício dinâmico, ou ainda durante Doenças cardiovasculares, como na hipertensão e isquemia cardíaca, os bloqueadores beta-adrenérgicos exercem profundos efeitos na FC, DC e condução do impulso.
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Os bloqueadores beta-adrenérgicos tem poucos efeitos no coração normal do indivíduo em repouso. No entanto, em condições do aumento do tônus simpático, como no estresse ou execício dinâmico, ou ainda durante Doenças cardiovasculares, como na hipertensão e isquemia cardíaca, os bloqueadores beta-adrenérgicos exercem profundos efeitos na FC, DC e condução do impulso.
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Efeito protetor sobre o micárdio:
 Previne a reocorrência de IAM;
 Reduz o tamanho da área infartada e acelera a recuperação;
 Reduz a incidência de morte súbita por arritmias pós-IAM.
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Após a injeção de insulina pode haver profunda hipoglicemia.
Antagonista 1-seletivo
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Naão atua em D1