ED Difteria

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Introdução	
  
  Difteria	
  e	
  Tétano	
  são	
  doenças	
  causadas	
  por	
  	
  toxinas	
  
muito	
  poderosas	
  produzidas	
  por	
  microrganismos.	
  
Ambas	
  as	
  doenças	
  podem	
  ter	
  consequências	
  muito	
  
graves	
  e	
  a	
  vacinação	
  	
  e	
  a	
  higiene	
  são	
  essenciais	
  na	
  
prevenção	
  contra	
  elas.	
  
DIFTERIA: O que é? 
  É	
  uma	
  doença	
  respiratória	
  infectocontagiosa,	
  causada	
  
pelo	
  bacilo	
  Corynebacterium	
  diphtheriae	
  que	
  se	
  instala	
  
nas	
  amídalas,	
  faringe,	
  laringe,	
  nariz	
  e,	
  em	
  alguns	
  
casos,	
  nas	
  mucosas	
  e	
  na	
  pele.	
  
  O	
  período	
  de	
  incubação	
  costuma	
  durar	
  de	
  um	
  a	
  seis	
  
dias,	
  podendo	
  ser	
  um	
  pouco	
  mais	
  longo.	
  	
  
Agente causador 
  Corynebacterium	
  diphtheriae:	
  	
  
bacilo	
  gram	
  positivo,	
  sem	
  
motilidade,	
  que	
  também	
  é	
  
conhecido	
  como	
  Bacilo	
  Klebs-­‐
Löffler,	
  pois	
  foi	
  descoberto	
  em	
  
1884	
  pelos	
  bacteriologistas	
  
alemães	
  Edwin	
  Klebs	
  (1834	
  –	
  
1912)	
  and	
  Friedrich	
  Löffler	
  (1852	
  
–	
  1915).	
  	
  
  Quatro	
  subespécies	
  são	
  
reconhecidas:	
  C.	
  diphtheriae	
  
mitis,	
  C.	
  diphtheriae	
  
intermedius,	
  C.	
  diphtheriae	
  
gravis,	
  and	
  C.	
  diphtheriae	
  
belfanti.	
  	
  
	
  	
  	
  	
  	
  	
  Colônias	
  de	
  Corynebacterium	
  diphtheriae	
  em	
  ágar	
  sangue.	
  
Arranjos	
  de	
  C.	
  diphtheriae	
  	
  semelhantes	
  a	
  letras	
  chinesas	
  com	
  os	
  
grânulos	
  metacromá;cos.	
  
Transmissão 
Patogenicidade 
  Invasão	
  dos	
  tecidos	
  locais	
  da	
  garganta,	
  o	
  que	
  necessita	
  
da	
  colonização	
  e	
  proliferação	
  da	
  bactérias.	
  Muito	
  pouco	
  se	
  
sabe	
  sobre	
  os	
  mecanismos	
  de	
  adesão	
  de	
  C.	
  diphtheria,	
  
porém	
  a	
  bactéria	
  produz	
  diversos	
  tipos	
  de	
  pili.	
  A	
  toxina	
  
diftérica	
  também	
  pode	
  estar	
  envolvida	
  na	
  colonização	
  da	
  
garganta.	
  
 Toxigênese,	
  que	
  representa	
  a	
  produção	
  da	
  toxina	
  da	
  
bactéria.	
  	
  A	
  toxina	
  diftérica	
  provoca	
  morte	
  das	
  células	
  
eucarióticas	
  e	
  dos	
  tecidos	
  através	
  da	
  inibição	
  da	
  síntese	
  
protéica	
  nas	
  células.	
  Embora	
  a	
  toxina	
  seja	
  responsável	
  pelos	
  
sintomas	
  letais	
  da	
  doença,	
  a	
  virulência	
  de	
  C.	
  
diphtheriae	
  não	
  pode	
  ser	
  atribuída	
  apenas	
  a	
  este	
  aspecto,	
  
pois	
  o	
  microrganismo	
  apresenta	
  uma	
  fase	
  invasiva	
  que	
  
precede	
  a	
  toxigênese.	
  	
  
Toxigenicidade 
	
  Dois	
  fatores	
  influenciam	
  a	
  habilidade	
  de	
  
Corynebacterium	
  diphtheriae	
  na	
  produção	
  da	
  toxina:	
  
 Baixa	
  concentração	
  de	
  ferro	
  extracelular	
  
 Presença	
  de	
  pró-­‐fago	
  lisogênico	
  no	
  cromossoma	
  
bacteriano.	
  
Beta	
  fago	
  que	
  codifica	
  o	
  gene	
  tox	
  da	
  toxina	
  diftérica.	
  
Monômero	
  da	
  toxina	
  di>érica	
  (DTx).	
  A	
  é	
  o	
  domínio	
  catalí;co;	
  B	
  é	
  o	
  domínio	
  
de	
  ligação	
  que	
  exibe	
  o	
  receptor	
  que	
  liga	
  na	
  célula;	
  T	
  é	
  o	
  domínio	
  hidrofóbico	
  
responsável	
  pela	
  inserção	
  dentro	
  da	
  membrana	
  do	
  endossomo	
  que	
  protege	
  a	
  
liberação	
  de	
  A.	
  A	
  proteína	
  é	
  ilustrada	
  em	
  sua	
  configuração	
  fechada.	
  	
  
	
  	
  A;vidade	
  da	
  toxina	
  di>érica	
  nas	
  células	
  eucarió;cas.	
  	
  
Sintomas 
 Placas	
  pseudomembranosas	
  branco-­‐acinzentadas,	
  
circundadas	
  por	
  processo	
  inflamatório	
  que	
  invade	
  
as	
  estruturas	
  vizinhas,	
  localizadas	
  mais	
  
frequentemente	
  nas	
  amígdalas,	
  laringe	
  e	
  nariz;	
  
 Febre,	
  corrimento	
  nasal	
  ,	
  cansaço	
  e	
  palidez;	
  	
  
 Em	
  casos	
  mais	
  graves	
  pode	
  haver	
  edema	
  intenso	
  
no	
  pescoço,	
  aumento	
  de	
  gânglios	
  linfáticos	
  na	
  
região	
  e	
  até	
  asfixia	
  mecânica	
  aguda	
  pela	
  obstrução	
  
causada	
  pela	
  placa;	
  	
  
  Inflamação	
  	
  da	
  epiglote,	
  	
  
que	
  pode	
  provocar	
  a	
  súbita	
  	
  
obstrução	
  das	
  vias	
  aéreas,	
  	
  
com	
  consequências	
  	
  
bastante	
  graves	
  para	
  o	
  	
  
paciente.	
  
Complicações graves 
 Miocardite	
  (arritmia	
  e	
  insuficiência	
  
cardíaca);	
  
 Neuropatia	
  (visão	
  dupla,	
  fala	
  anasalada,	
  
dificuldade	
  para	
  engolir,	
  paralisia);	
  
 Insuficiência	
  renal	
  
Tratamento e Prevenção 
 O	
  soro	
  é	
  feito	
  a	
  partir	
  do	
  soro	
  de	
  cavalo	
  e	
  não	
  
imuniza	
  definitivamente	
  o	
  doente	
  nem	
  age	
  sobre	
  
a	
  toxina	
  já	
  impregnada	
  nos	
  tecidos.	
  
 Penicilina	
  e	
  eritromicina	
  
 Vacinação	
  :	
  DTP	
  	
  
Vacinação 
  É	
  a	
  única	
  maneira	
  efetiva	
  de	
  prevenção	
  pois	
  a	
  doença,	
  em	
  geral,	
  
não	
  confere	
  imunidade	
  permanente,	
  o	
  que	
  faz	
  com	
  que	
  o	
  
doente	
  deva	
  continuar	
  seu	
  esquema	
  de	
  vacinação	
  após	
  a	
  alta	
  
hospitalar.	
  Crianças	
  em	
  idade	
  pré-­‐escolar	
  são	
  o	
  grupo	
  mais	
  
suscetível	
  quando	
  não	
  imunizadas	
  previamente	
  com	
  esquema	
  
básico	
  da	
  vacina.	
  	
  
Receber	
  a	
  vacina	
  tríplice	
  bacteriana	
  (DTP)	
  contra	
  a	
  difteria,	
  
tétano	
  e	
  coqueluche	
  é	
  fundamental	
  para	
  a	
  prevenção	
  das	
  três	
  
enfermidades.	
  Essa	
  faz	
  parte	
  do	
  calendário	
  oficial	
  de	
  vacinação	
  
e	
  deve	
  ser	
  administrada	
  aos	
  dois,	
  quatro	
  e	
  seis	
  meses	
  de	
  vida	
  e	
  
depois	
  uma	
  dose	
  de	
  reforço	
  entre	
  os	
  14	
  e	
  os	
  18	
  meses	
  e	
  outra	
  
entre	
  os	
  quatro	
  e	
  os	
  seis	
  anos	
  da	
  criança.	
  A	
  DTP	
  não	
  confere	
  
imunização	
  definitiva.	
  Por	
  isso,	
  a	
  vacinação	
  deve	
  ser	
  repetida	
  a	
  
cada	
  dez	
  anos.	
  
O	
  gráfico	
  mostra	
  a	
  incidência	
  global	
  de	
  Di>eria	
  entre	
  1980	
  e	
  2006.	
  Em	
  geral,	
  como	
  o	
  
número	
  de	
  pessoas	
  vacinadas	
  com	
  DTP	
  aumentou,	
  a	
  incidência	
  de	
  Di>eria	
  diminuiu.	
  
Entretanto,	
  há	
  um	
  pico	
  entre	
  1993	
  e	
  1997,	
  devido	
  a	
  diminuição	
  da	
  cobertura	
  da	
  vacina	
  
nos	
  novos	
  estados	
  independentes	
  da	
  an;ga	
  União	
  Sovié;ca.