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15/12/2013 1 Síntese de ácidos graxos Ácido graxo sintase de animais Ácido palmítico Síntese de ácido graxo * Ocorre no citosol •Deve ter uma fonte de acetil-CoA •Deve ter acetil-CoA na mitocôndria •Citrato-malato-piruvato provem unidades de acetato citosólico e equivalentes redutores para síntese de ácido graxo. 15/12/2013 2 Síntese de ácido graxo Síntese de ácido graxo Acetil CoA Carboxilase 15/12/2013 3 Síntese de ácido graxo Acetil CoA Carboxilase Regulação da Acetil-CoA Carboxilase (ACCase) •ACCase forma polímeros filamentosos longo, ativo a partir de protômeros inativos •Acúmulo de palmitoil-CoA (produto) leva a formação de polímeros inativos. •Acúmulo de citrato leva a formação da forma polimérica ativa. • Modulada por fosforilação Síntese de ácido graxo 15/12/2013 4 Síntese de ácido graxo Acetil CoA Carboxilase •ACCase não fosforilada tem baixo Km para citrato ; citrato ativa ACCase; •ACCase não fosforilada tem alto Ki para palmitoil-CoA ; •Enzima fosforilada possui alto Km para citrato ; •Enzima fosforilada possui baixo Ki para palmitoil-CoA e é inibida a baixa concentração de palmitoil-CoA . Síntese de ácido graxo Regulação da Acetil-CoA Carboxilase (ACCase) 15/12/2013 5 Síntese de ácido graxo Regulação da Acetil-CoA Carboxilase (ACCase) Síntese de ácido graxo •Passo 1: Carregamento-transferência de grupos acetil-e malonil-da CoA para ACP; •Passo 2: Condensação–transferência de 2 unidades de carbonos do malonil-ACP para acetil-ACP para formar ceto-acil-ACP; •Passo 3: Redução–conversão de ceto-acil-ACP a hidroxiacil-ACP (uso de NADPH); •Passo 4: Desidratação– eliminação de H2O para formar enoil-ACP; •Passo 5: Redução– reduz dupla ligação para formar composto com 4 carbonos completamente saturado - acil-ACP. Síntese de ácido graxo 15/12/2013 6 Síntese de ácido graxo Ácido graxo sintase Síntese de ácido graxo Síntese de ácido graxo 15/12/2013 7 Síntese de ácido graxo Fontes do potencial redutor Síntese de ácido graxo Reação da ácido graxo sintase animal 15/12/2013 8 Reação da ácido graxo sintase animal Síntese de ácido graxo Reação da ácido graxo sintase animal Síntese de ácido graxo 15/12/2013 9 Reação da ácido graxo sintase animal Síntese de ácido graxo Reação da ácido graxo sintase animal Síntese de ácido graxo 15/12/2013 10 Reação da ácido graxo sintase animal Síntese de ácido graxo Reação da ácido graxo sintase animal Nova condensação... Síntese de ácido graxo 15/12/2013 11 Reação da ácido graxo sintase animal Síntese de ácido graxo Síntese de ácido graxo Ácido graxo sintase animal 15/12/2013 12 Síntese de ácido graxo Síntese de ácido graxo Regulação 15/12/2013 13 Síntese de ácido graxo Regulação Síntese de ácido graxo Regulação
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