Patologia aula 1

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Patologia 
Professor: Fabio Mesquita 
email: fabiomesquitarj@gmail.com 
• Plano de ensino 
• Referência 
• Avaliação 
• Presença 
 
http://www.youtube.com/watch?v=E04TQ1NxWJM 
Filme: Oswaldo Cruz, o médico do Brasil 
Patologia: ??? 
“Pathos”: Sofrimento e “Logos”: Estudo 
 
• Estudo das alterações (a) moleculares, (b) 
estruturais e (c) funcionais de (1) células, (2) 
tecidos e (3) órgãos, que estão relacionadas às 
doenças humanas. 
 
História 
• Deuses 
 
• Rudolph Virchow – Teoria de que todas as doenças 
apresentam uma origem celular (séc. XIX) 
 
Padrão molecular e celular – Patologia moderna 
Saúde x Doença 
• Saúde: estado de perfeita adaptação do organismo 
ao ambiente físico, psíquico ou social em que se 
vive, sentindo-se bem e sem apresentar sinais ou 
alterações orgânicas evidentes. 
 
• Doença: é um estado de falta de adaptação ao 
ambiente físico, psíquico ou social, no qual o 
indivíduo sente-se mal (apresentando sintomas) e 
explicita alterações orgânicas evidenciais. 
Aspectos de um processo de doença 
 
• Etiologia (causa) – “O que causou a doença?” 
Genética (mutações herdadas e polimorfismos. Ex: anemia 
falciforme) e adquiridos (infeccioso, nutricional, químicos e 
físicos). 
 
• Patogenia – mecanismos de desenvolvimento da doença. 
Sequência e eventos que ocorre nas células ou tecidos aos 
agentes etiológicos, desde o estímulo inicial até a expressão 
final da doença. Ex: Tuberculose que inicia com a 
multiplicação dos bacilos nos alvéolos, depois de 2 semanas 
a ativação do SI, progressão; lesão tecidual; cura; morte. 
 
Valores estimados das principais causas de morte no mundo, 
Organização Mundial da Saúde. 
Principais causas de morte (em milhares) 
1 Doença Isquêmica do Coração 6.880 11 Malaria 1.080 
2 Doença Cerebrovascular 5.069 12 Hipertensão 939 
3 Infecção do Trato Respiratório 3.863 13 Suicídio 814 
4 HIV/AIDS 2.943 14 Diabete Mellitus 808 
5 Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica 2.520 15 Cirrose Hepática 796 
6 Condições Perinatais 2.438 16 Rubéola 777 
7 Diarréia 2.124 17 Câncer do Estômago 744 
8 Tuberculose 1.660 18 Anomalias Congênitas 656 
9 Acidentes de Trânsito 1.259 19 Câncer de Fígado 626 
10 Câncer de Pulmão, Brônquios e Traquéia 1.210 20 Nefrites e Nefrose 619 
Principais Doenças - Exemplos 
• Alterações moleculares e morfológicas – As alterações 
morfológicas referem-se as alterações estruturais nas 
células e tecidos que são características de uma doença 
e que levam ao diagnóstico. 
Aspectos de um processo de doença 
 
Tuberculose – necrose. 
 
1- limitação no campo morfológico 
2- abordagem imunológica e molecular para a análise 
da doença. 
Ex: Cânceres de mama que se assemelham 
morfologicamente podem apresentar cursos, 
respostas terapêuticas e prognóstico amplamente 
diferentes. 
 
 
• Manifestação clínica – O resultado final das alterações 
genéticas, bioquímicas e estruturais nas células e tecidos 
são as anormalidades funcionais que levam às 
manifestações clínicas (sinais e sintomas) da doença, 
bem como a sua progressão (curso clínico e 
consequência). 
 
Aspectos de um processo de doença. 
 
 * Não se pode chegar ao diagnóstico apenas 
com a manifestação clínica 
Como a célula reage ao estresse e estímulos 
nocivos? 
Homeostasia – Apresenta seu 
metabolismo, diferenciação e 
especialização em estado normal. 
Consegue manter as limitações das 
células vizinhas e capacidade de 
manter suas demandas fisiológicas sob 
um estado normal 
Adaptações – São respostas 
estruturais e funcionais reversíveis, a 
estresses fisiológicos mais excessivos e 
estímulos patológicos, onde estados 
alterados permitem à célula sua 
sobrevivência (pode voltar ao seu 
estado normal sem consequência 
danosa). 
Morte celular 
Resultado final da lesão celular 
progressiva. 
*Morte Celular- Também é boa. 
• A célula no estado adaptado pode voltar ao seu estado 
normal (homeostasia) se o estresse for eliminado. 
 
• Lesão celular – Se a capacidade adaptativa da célula 
for excedida ocorre a lesão celular (reversível ou 
irreversível). 
 
• A lesão celular é irreversível quando a célula torna-se 
incapaz de recuperar-se depois de cessada a agressão, 
caminhando para a morte celular 
As adaptações são alterações reversíveis em 
tamanho, número, fenótipo, atividade metabólica ou 
funções das células, em resposta a alterações de 
seu ambiente. 
Estágios da Lesão 
Estímulo _______________________ Resposta 
 
Aumento da 
demanda 
Hipertrofia e 
hiperplasia 
Falta de nutrientes Atrofia 
Irritação crônica Metaplasia 
• Hipertrofia (hiper=grande e trofia = volume) - aumento do tamanho 
das células que resulta no aumento do órgão. Pode ser patológica 
ou fisiológica. 
 
 
 
Resposta celular à agressão 
Aumento de hormônios 
 
Fisioculturismo – aumento do tamanho das 
fibras musculares individuais, em resposta do 
aumento da demanda. 
Aumento do 
fluxo 
sanguíneo 
que requer 
maior esforço 
mecânico 
pelas células 
miocárdicas. 
Resposta celular à agressão 
Hipertrofia 
Patológica 
Agentes vasoativos 
Aumento da síntese proteica – proteínas contráteis 
A adaptação pode levar a uma lesão celular funcionalmente 
significativa , se o estímulo de sobrecarga não for retirado 
Todo processo de hipertrofia leva a ativação de vias metabólicas que induzem a síntese 
proteica e não a proliferação celular. 
• Hiperplasia (hiper=grande e plasia=proliferação) – 
Aumento do número de células, resultando no aumento 
de massa de um orgão ou tecido. 
 
Proliferação de células maduras ou surgimento de novas 
células a partir de células-tronco teciduais 
 
Pode ser fisiológica ou patológica – Induzida por fatores de 
crescimento ou hormônios 
 
 
Resposta celular à agressão 
• Hiperplasia Fisiológica : 
A) Hormonal - Ex: Desenvolvimento das mamas na 
puberdade e gravidez. 
B) Compensatória (após um dano)– Regeneração hepática 
 
 
útero 
Hiperplasia e hipertrofia 
• Hiperplasia Patológica: 
 A) Excesso e hormônios ou fatores de crescimento 
Ex: Hiperplasia prostática benigna 
Se ela for desregulada, ela cria um ambiente para o 
desenvolvimento do câncer. 
Infecções virais: HPV (massas de epitélio hiperplásico) 
Resposta a infecções por papilomavírus 
 
Mecanismo de Hiperplasia 
• Resultado da proliferação de células maduras induzidas 
por fatores de crescimento e, em alguns casos, pelo 
surgimento de novas células a partir de células tronco 
teciduais. 
Ex: Fígado após hepatectomia. 
 
 
Fatores de crescimento, hormônio, vírus podem ativar 
receptores celulares que vão ativar a proliferação celular. 
Resposta Celular à Agressão 
• Atrofia (A=ausência e trofia=volume) - Redução do 
tamanho de um orgão ou tecido que resultado da 
diminuição do tamanho e do número de células. 
Diminuição da síntese proteica. 
Pode ser fisiológica ou patológica. 
• Atrofia Fisiológica – Durante o desenvolvimento normal. 
Ex: Estreitamento da notocorda no desenvolvimento fetal, 
regressão do útero pós-parto e atrofia do endométrio na 
menopausa (perda de estimulação endócrina) 
 
 
Resposta Celular à Agressão 
Patológica – Local ou generalizada. Vai depender da sua causa. 
 
• Atrofia de desuso 
• Perda de invervação 
• Diminuição do suprimento 
sanguíneo (atrofia senil) 
•Nutrição inadequada 
• Pressão 
 Cérebro de um adulto jovem e cérebro 
de uma pessoa com 82 anos. 
 
 
 
• Ativação da atrofia pode ser por TNFα que ativa a 
cascata de degradação de proteínas dentro da 
célula. 
Mecanismo de Atrofia 
Já que é redução de proteína, como isso é realizado? 
Proteínas 
Autofagia 
 
Privação de nutrientes 
  Processo pelo qual a célula digere o seu próprio conteúdo 
 Vacúolo autofágico – autofagolisossoma 
 
 
Em muitas situações a atrofia é acompanhada por aumento da autofagia. 
• Metaplasia (Meta=diferente, nova e plasia= proliferação) 
Um tipo celular diferenciado (epitelial ou mesenquimal) é 
substituído por outro tipo celular 
 
 
Resposta Celular à Agressão 
• Metaplasia escamosa – Células 
colunares se transformam em 
escamosas. Essas células 
resistem ao ambiente hostil. 
•Bom ou Ruim?? 
1- Dificulta a passagem do ar para 
os alvéolos. Ex: Fumantes 
2- Perdem o muco e os cílios que 
são importantes na eliminação de 
antígenos. 
Reprogramação de 
células-tronco dos tecidos 
 
• Metaplasia colunar – Epitélio escamosos 
estratificado no esôfago serve para facilitar a 
passagem do alimento, mas ele não consegue se 
proteger do ácido vindo do estômago. Quando o 
indivíduo tem refluxo, esse epitélio é substituído 
pelo colunar (predispor ao câncer) 
Metaplasia X Câncer 
Mediadores envolvidos na metaplasia 
• Algumas citocinas (IL1 beta, IL2, IL4, IL6) 
• TGF beta – metaplasia de tecido conjuntivo 
• Drogas – azacitidina 
 
Questões 
1- A metaplasia escamosa em fumantes é boa para o organismo ou ruim? Explique. 
 
2- É correto afirmar que na hipertrofia você tem aumento de proteínas envolvidas 
na divisão celular, com isso, aumento do número de células, podendo levar a 
neoplasia?Explique 
 
3- Defina a homeostasia 
 
4- Dê um exemplo fisiológico de hipertofia, hiperplasia e atrofia. 
 
5- Explique a hiperplasia compensatória e dê um exemplo. 
 
6- A hiperplasia patológica pode se tornar compensatória? 
 
7- Dê um exemplo de atrofia patológica. 
 
8- Como ocorre a metaplasia escamosa? Ela é benéfica ou ruim?