Estudo dirigido prova 2 (1)

Prévia do material em texto

Aula 6:Padrões de Herança Monogênica I 
1. Defina: 
Hemizigose Homozigose/Heterozigose Quadro de Punnett 
Grau de parentesco Herança holândrica Alelo selvagem 
 
2. Por que há maior chance de ocorrer uma doença genética na prole de um casal consanguíneo? 
3. Faça um quadro de Punnett para representar uma união entre duas pessoas afetadas com 
acondroplasia e interprete: quais as chances deste casal de ter um filho afetado, um filho normal 
ou um abortamento? 
4. Faça um quadro de Punnett para representar uma união entre uma pessoa homozigota para o alelo 
selvagem da anemia falciforme e uma pessoa afetada. Quais as chances deste casal de ter um filho 
com traço falciforme? E de abortamentos? 
Seminário 1: Xeroderma Pigmentoso 
5. Considerando o tipo de herança do XP, por que a prevalência da síndrome é tão alta em Araras-
GO? 
6. O XP é caracterizado por mutações que causam um defeito no sistema de reparo de DNA. Qual 
sistema é esse e como funciona (quando corretamente)? 
7. A radiação UV causada por exposição ao sol é responsável pelo agravamento dos sinais do XP. 
Por que a herança do XP não é considerada multifatorial? 
8. Qual o tratamento/manejo para a doença? 
 Seminário 2: Hipercolesterolemia Familiar 
9. O que é efeito fundador? 
10. Marque verdadeiro ou falso: 
( ) A HF tem herança AD. 
( ) Pessoas homozigotas pro gene alterado são afetadas mais severamente. 
( ) Não existem pessoas homozigotas pro gene afetado pois a homozigose nessa doença causa letalidade. 
( ) Xantomas em tendões é um sinal patognomônico da doença. 
( ) Essa síndrome caracteriza-se por um aumento nos níveis de colesterol, principalmente HDL e LDL. 
( ) Essa síndrome caracteriza-se por um aumento nos níveis de colesterol, principalmente LDL e 
triglicerídeos. 
11. Qual o tratamento para essa doença? Há pessoas que podem não responder a medicamentos? Que 
opções existem nesses casos? 
Aula 7: Padrões de Herança Monogênica II, Padrões de Herança não usual 
12. Defina: 
Inativação do X Heterogeneidade genética alélica 
e não alélica 
Pleiotropia 
Expressividade variável Penetrância Imprinting genômico 
Dissomia uniparental Antecipação genética Expressão bialélica 
 
13. Uma amiga comenta com você que estava grávida mas a gravidez foi interrompida, pois foi 
identificada como uma gestação molar. Foi feito o cariótipo da mola e o resultado foi 46, XX. Ela 
explica que ficou confusa, porque sabe que esse é um resultado de cariótipo normal, e te pergunta 
por que teria perdido o bebê. Explique uma possibilidade usando termos técnicos mas também 
explicando o que esses termos significam, já que você está explicando pra uma pessoa que tem 
um conhecimento básico de genética. 
14. Seu amigo estava fazendo um quadro de Punnett dos próprios pais, analisando as possibilidades 
do tipo sanguíneo. A mãe dele é homozigota para o alelo Ia e o pai é homozigoto para Ib. Seu 
amigo diz que é do tipo O. Qual o genótipo dele? Ele pode ser filho dos pais dele ou não? E se 
ele disser que a família dele é da Índia, isso afeta sua suposição? 
15. Por que o corpo de uma mãe com Rh negativo ataca o feto com Rh positivo? Se o marido for 
homozigoto para o fator positivo, todos os filhos terão Rh positivo? Há alguma forma de tratar 
ou esse casal está limitado a ter apenas um filho, considerando que a sensibilidade se dá durante 
o parto do primeiro filho? 
16. Herança ligada ao X' é diferente de 'herança influencia pelo X'. Um exemplo comum de herança 
influenciada pelo X é a calvície. Preencha a tabela dizendo quem teria o fenótipo para calvície: 
Homem Mulher 
CC CC 
Cc Cc 
cc cc 
 
17. De 100 pessoas com gene para acondroplasia, 95 apresentam a doença. Pode-se dizer que a 
acondroplasia é uma síndrome que apresenta ________________________. 
18. A expansão de trinucleotídeos pode afetar a expressão gênica de formas diferentes, dependendo 
de onde ocorre. Qual o efeito quando a expansão ocorre: 
• em uma região codificante 
• em uma região não codificante 
 
19. Doenças mitocondriais podem ser difíceis de identificar através do heredograma. Por quê? 
 Seminário 3: Síndrome do X frágil 
20. A síndrome do X-frágil é herdada através de expansão de trinucleotídeos. A cada geração, ela 
pode ser diagnosticada mais cedo, que é um conceito conhecido como ___________________. 
Por que ela fica mais grave e ocorre mais cedo a cada geração? 
21. Onde ocorre essa expansão de trinucleotídeos? Por que essa expansão afeta os níveis da proteína 
FMRP? 
22. Por que mulheres heterozigotas são afetadas de forma mais leve se comparada com homens 
afetados? 
23. Considerando que uma das características principais dessa síndrome é a deficiência intelec tua l 
leve/moderada, por que você faria um exame molecular pra X-frágil numa criança que fosse ao 
ambulatório de genética em vez de encaminhar para um psicólogo avaliar se ela tem autismo? 
 
 Seminário 4: Síndrome de Beckwith Wiedemann 
24. A síndrome de BW tem várias características clínicas. Cite 3 e como tratá-las, se houver 
tratamento. 
25. A herança da BW é através de imprinting genômico. Alguns genes são 
expressos dependendo da origem parental, pois apenas uma cópia é 
expressa. Como se fosse um carimbo que o corpo do pai ou da mãe coloca 
no cromossomo durante a formação do gameta. Tecnicamente falando, 
esse carimbo é a metilação, que inativa um gene específico. Explique como 
o imprinting de um gene pode causar a BW. 
26. A BW é considerada uma síndrome de crescimento exagerado e mais de um gene pode causá-la. 
( ) Um desses genes pode ser responsável por restringir o crescimento se ele estiver inativado. 
( ) Um desses genes pode ser responsável por induzir o crescimento e ele estar mais ativo que o normal, 
por um erro na inativação dele durante a meiose (imprinting). 
( ) A BW pode ser causada por deleções, não apenas erros no imprinting. 
 
Aula 8: Herança Poligênica e Multifatorial, Genética do Câncer 
27. Defina: 
Herança poligênica Herança multifatorial Epistasia 
Risco de recorrência Risco empírico Câncer 
Tumor/neoplasia Limite de Hayflick Proto-oncogenes 
Oncogenes Genes controladores/gatekeepers Genes de manutenção/caretaker 
Hipótese de Knudson Perda de heterozigosidase Herdabilidade 
 
28. Doenças multifatoriais podem ser estudadas de diversas formas, como: estudos de família, de 
gêmeos e de adoção. Marque verdadeiro ou falso. 
 ( )Estudos de gêmeos monozigóticos e dizigóticos podem permitir a avaliação da herdabilidade 
da doença. 
 ( )Em estudos de gêmeos, só são avaliados os gêmeos concordantes, pois os discordantes falam 
contra a herdabilidade da doença. 
 ( )Só os gêmeos monozigóticos são interessantes nos estudos de gêmeos, pois têm 100% do 
material genético igual. Os gêmeos dizigóticos são geneticamente como irmãos normais nascidos em 
gestações diferentes e por isso não são interessantes em testes de gêmeos. 
 ( )Uma doença com alto nível de gêmeos monozigóticos discordantes é uma doença com 
provavel baixa herdabilidade. 
 
29. Por que, na herança multifatorial, não se fala de 'gene de obesidade', como se falaria para uma 
doença monogênica (gene da acondroplasia)? Por que se fala em genes de 
predisposição/suscetibilidade? 
 
30. Algumas doenças complexas apresentam maior prevalência em um sexo do que em outro. 
Supondo que uma mãe é afetada por uma doença que tem maior prevalência em homens, a 
probabilidade de ter um filho que desenvolva a doença durante a vida é maior do que se o pai 
fosse afetado? Por quê? 
 
 
 
 
 
 
 
31. O que é o limiar de uma doença multifatorial? Por que esse conceito é importante para essas 
doenças, para o aconselhamento genético e para decisão sobre exames genéticos? 
32. Apesar deser uma doença multifatorial, fazer um exame genético num caso de câncer pode ser 
interessante pois polimorfismos herdados podem afetar a resposta no tratamento. Verdadeiro ou 
falso? 
33. O que é farmacogenética e como essa tecnologia pode melhorar o tratamento de várias 
doenças, genéticas ou não? 
34. Proto-oncogenes controlam o ciclo celular. O que pode acontecer se houver uma mutação num 
proto-oncogene e ele ganhar função? 
35. Genes supressores tumorais reparam DNA. Dê dois exemplos de GSTs e as respectivas doenças 
possíveis. 
 
 Seminário 5: Doença de Alzheimer 
36. O Alzheimer é uma doença facilmente confundida com envelhecimento. Quais os sintomas? Eles 
são progressivos? Como se pode confirmar a doença? 
37. O que são placas senis? E emaranhados neurofibrilares? O que é a proteína tau e qual sua função? 
38. Por que diagnosticar uma doença neurodegenerativa que não tem cura? Dada a impossibilidade 
de cura, para que serve o diagnóstico de Doença de Alzheimer? 
39. A maior causa genética ligada à DA é um alelo da apolipoproteína E, uma proteína que se liga a 
lipídeos. Qual a consequência desse alelo? Todas as pessoas que apresentam esse alelo têm a DA? 
40. Uma maior prevalência desse alelo em determinados lugares/populações pode ser explicado pelo 
efeito fundador. Verdadeiro ou falso? 
 
 Seminário 6: Câncer Hereditário de Mama e Ovário 
41. Sobre BRCA1 e BRCA2: 
( ) Afetam somente mulheres, pois elas têm mamas e ovários e os homens não. 
( ) Exames genéticos que sequenciem essa mutação, então, só são feitos em mulheres. 
( ) São ambos genes de manutenção (caretakers), que reparam DNA. 
( ) O BRCA 1 é um gene de manutenção e o BRCA2 é um gene supressor tumoral (gatekeeper). 
( ) O BRCA1 repara quebras de fita dupla no DNA, usando como molde um cromossomo homólogo. 
( ) O BRCA1 só é capaz de reparar quebras em fita simples, já que um cromossomo homólogo, por mais 
similar que for, vai gerar mudanças muito grandes na sequência do cromossomo lesado, por possuírem 
alelos diferentes. 
( ) O BRCA1 repara quebras na fita dupla usando como molde uma cromátide irmã, que é idêntica à 
sequência perdida. 
( ) A maior parte dos cânceres de mama e ovário é herdada. 
42. A hipótese de Knudson pode ser usada para explicar por que o câncer de mama e ovário é mais 
comum em famílias, apesar de ser fortemente afetado pelo meio ambiente. O que diz essa 
hipótese? 
43. Como a perda de heterozigosidade pode gerar um câncer de mama? Cite uma causa de perda de 
heterozigosidade. 
44. Por que é importante identificar uma mutação em BRCA1 e BRCA2 numa pessoa com histórico 
familiar rico para câncer de mama e ovário, considerando que a doença é multifatorial? 
 
Aula 9: Determinação do Sexo 
45. Defina: 
Determinação sexual Diferenciação sexual Gônada 
Região pseudoautossômica Período crítico Genitália ambígua 
Intersexualidade Hermafrodita Infertilidade/esterilidade 
 
46. Preencha a tabela: 
 Função 
Gene SRY 
Testosterona 
Hormônio anti-Mülleriano(AMH) 
5-alfa-redutase 
Dihidrotestosterona(DHT) 
 
47. O embrião/feto modelo é feminino, o que significa que o desenvolvimento normal deste embrião 
será feminino a menos que diversos eventos induzam à masculinização do feto. Na ausência de 
testosterona e de AMH, como vão se desenvolver os órgãos internos desse feto? 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
48. O gene SRY é muito importante para a diferenciação da gônada bipotencial. Se ele estiver ausente, 
o que acontece com a gônada? Que hormônio ela vai produzir? 
49. A genitália externa masculina precisa de um hormônio específico para se desenvolver. Qual o 
nome desse hormônio e como ele é formado? Como pode ser a genitália se ele estiver ausente? 
50. Um indivíduo com 46, XY, ovários e órgaos internos femininos pode ser considerado intersexo? 
E hermafrodita? 
51. Indivíduos com Klinefelter podem ter testículos firmes devido a uma susbtância preenchendo os 
túbulos seminíferos. O que são túbulos seminíferos? Por que eles seriam considerados estéreis, 
em vez de infertéis? 
52. O que é a escala Prader? 
53. A hiperprasia adrenal congênita tem três tipos. A forma mais grave pode levar a óbito. Por quê? 
Por que a forma mais leve pode ser confundida com síndrome dos ovários policísticos? 
54. Por que a hiperplasia adrenal congênita pode levar à virilização da genitália? Qual a relação entre 
o cortisol, o córtex da adrenal (suprarrenal) e a testosterona? 
55. Indivíduos com cariótipo 45, XO têm genitália externa, interna e gônadas femininas. Por quê? 
Por que existe um fenótipo para Turner, com sinais como baixa estatura, pescoço alado, 
amenorreia, já que mulheres normais têm inativação de um cromossomo X?