Metbolismo e eliminação de fármacos SS

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Metabolismo e excreção 
Curso Nutrição 
2017.2 
 
 
Professora: Roberta Mota 
Conceito: “Estudo do “percurso” do fármaco, desde 
sua administração até a sua eliminação” 
ADME 
•Absorção a partir do sítio de administração; 
 
•Distribuição pelo organismo; 
 
•Metabolização; 
 
•Eliminação 
Farmacocinética 
Farmacocinética 
Adaptado de Golan et al., 
2009 
Metabolismo 
• O metabolismo de drogas apresenta as seguintes 
finalidades: 
 
1. Inativação 
2. Ativação de droga inativa; 
 
Metabolismo 
 Órgãos envolvidos: 
1. Fígado 
2. Rins 
3. Pulmões 
4. Pele 
5. Trato gastrintestinal 
 
Metabolismo 
 Órgãos envolvidos: 
1. Fígado 
1. Metabolismo da maioria dos fármacos 
2. Maior diversidade e quantidade de enzimas metabólicas 
 citocromo P450 
 álcool desidrogenase 
 monoamina oxidase (MAO) 
 UDP 
3. Metaboliza fármacos hidrofóbicos e hidrofílicos 
4. Depende da quantidade de fármaco que entra nos hepatócitos 
 
 
Hidrofóbicos 
 
Hidrofílicos (ptns) 
Metabolismo 
 Modificação química das moléculas 
 Fármacos inativos ou facilitando a eliminação 
 
 
BIOTRANSFORMAÇÃO 
Metabolismo 
 Classificação das reações 
1. Reações de fase I 
2. Reações de fase II 
 
 
Reações de fase I: oxidação/redução 
 Modificam a estrutura química 
 Enzimas que são expressas no RE 
 Fármaco em metabólitos mais hidrofílicos 
 Adição ou exposição de grupos funcionais polares 
 Grupos hidroxila (-OH), tiol (-SH) ou amina (-NH2) 
 Citocromo P450 (CYP450) 
 Metabólitos reativos: substratos das reações de fase II 
Reações de fase I: oxidação/redução/hidrólise 
Reação de fase II: conjugação / hidrólise 
Substrato: metabólitos de reações de oxidação ou fármacos 
grupos químicos hidrofílico 
Conjugação com ácido glicurônico, acetilação, metilação, 
conjugação com sulfato, conjugação com glutationa, etc. 
Enzimas de transferência - citosol e retículo endoplasmático 
Processo de conjugação torna o fármaco mais polar 
Consequência: metabólito inativo 
 
Reação de fase II: conjugação / hidrólise 
Reação de fase II: conjugação / hidrólise 
Eliminação 
 
 
 
 
 
 Excreção 
Absorção 
Distribuição Metabolização 
Eliminação 
 Oxidação/redução e conjugação/hidrólise 
 Hidrofilicidade de um fármaco hidrofóbico 
 Excreção dos fármacos 
 Excreção renal 
 Mecanismo mais comum de excreção de fármacos 
 Natureza hidrofílica de um fármaco 
 Excreção biliar 
 Vias respiratória e dérmica 
Excreção 
As principais modalidades pela qual as drogas deixam o 
organismo são: 
 
 Excreção renal; 
 Excreção biliar; 
 Excreção pulmonar; 
 Outras vias: suor, saliva, lagrima, leite materno, fezes, 
secreção nasal, etc. 
 
Excreção 
 
Excreção 
 Fatores que influenciam a eliminação do fármaco pelos rins 
 O fluxo sanguíneo renal 
 A taxa de filtração glomerular 
 A ligação do fármaco às proteínas plasmáticas 
Quantidade de fármaco que penetra nos 
túbulos 
Excreção 
Ampicilina Atenolol Vancomicina 
 
Esses fármacos podem acumular-se até níveis 
tóxicos em pacientes com comprometimento da função renal e 
em pacientes idosos (que frequentemente manifestam algum 
grau de comprometimento renal). 
Excreção 
 Eliminação biliar 
- Células hepáticas transferem fármacos para bile via transportadores (OCTs, OATs 
e glicoproteínas P): 
 
-Fármaco é liberado no duodeno e pode ser reabsorvido: circulação êntero-
hepática (Ex.: Morfina); 
 
- Fármaco não reabsorvido é eliminado nas fezes. 
-Ex: hormônios esteróides, a digoxina e alguns agentes quimioterápicos, são 
excretados, em grande parte, na bile. 
Depuração 
Depuração 
 
-Taxa de eliminação de um fármaco do corpo em relação à concentração 
plasmática do fármaco; 
 
- parâmetro farmacocinético que limita mais significativamente o tempo de ação 
do fármaco em seus alvos moleculares, celulares e orgânicos 
CINÉTICA DE PRIMEIRA ORDEM 
Diretamente proporcional à concentração do fármaco 
na circulação sistêmica 
Meia-vida 
Tempo de meia-vida de eliminação: 
 Tempo durante o qual a concentração do fármaco no plasma diminui para a 
metade de seu valor original. 
 
 Permite calcular a frequência de doses necessária para manter a 
concentração plasmática do fármaco dentro da faixa terapêutica 
Meia-vida 
 Fatores que alteram a meia-vida: 
Meia-vida 
• Fatores que alteram a meia-vida: 
Dosagem 
Dosagem 
Dosagem 
Dosagem