Patologia aula 2

Prévia do material em texto

PATOLOGIA 
Professor: Fabio Mesquita 
Email: fabiomesquitarj@gmail.com 
Célula 
normal 
Célula 
lesionada 
Estímulo nocivo 
(depende do grau) 
? 
Lembrando a aula passada... 
Reversível Irreversível 
Morte Celular 
Causas de Lesão Celular 
• Privação de oxigênio (hipóxia) - ↓ O2, ↓ ATP, desequilíbrio eletrolítico e com 
isso ↑ de Ca, ↓ph citoplasmático / necrose tecidual. 
• Agentes físicos (traumatismo mecânico, queimaduras, frio, alteração brusca 
de pressão, radiação, choque elétrico. Podem causar lesão na MP e no 
DNA) 
• Agentes químicos (drogas, glicose, oxigênio, sal, cianeto, inseticidas...) 
• Agentes infecciosos 
• Reações Imunológicas 
• Defeitos genéticos 
• Desequilíbrios nutricionais (carência pode causar atrofia celular, excesso 
pode causar obesidade e desequilíbrio metabólico. 
Algumas considerações importantes 
Resposta à lesão depende do tipo, intensidade e duração 
do estímulo. 
Consequências da lesão depende do tipo, estado e 
adaptabilidade da célula. 
 
Primeiro há alteração bioquímica e depois morfológica 
 
Mecanismos de Lesão Celular 
Mecanismo de lesão celular 
• Depleção de ATP 
 As principais causas são a redução de oxigênio e nutrientes 
(isquemia), danos mitocondriais e ação de algumas toxinas (ex: 
cianeto). 
 
 Tecido com capacidade de realizar a via glicolítica, resiste melhor a 
perda de oxigênio e a fosforilação oxidativa. Tecido como o fígado, 
resiste melhor a perda de oxigênio porque eles apresentam capacidade 
glicolítica. Outros tecidos como o cérebro, não. 
 
 Sem ATP, a célula deixa de realizar muitas funções importantes. 
 
 Tumefação celular e dilatação do RE 
Legenda da figura: Consequências morfológicas e funcionais da diminuição de ATP 
intracelular durante a lesão. As alterações morfológicas mostradas aqui são 
indicativas de lesão celular reversível. Uma depleção adicional de ATP resulta em 
morte celular por necrose. 
Mecanismo de lesão celular 
• Danos mitocondriais 
 As mitocôndrias podem ser 
danificadas por aumento de Ca+2 
citosólico, EROs, privação de 
oxigênio e mutação em genes 
mitocondriais. Isso pode aumentar a 
permeabilidade da membrana 
mitocondrial. 
 Consequências: 
 Perda de potencial de membrana e 
falha na fosforilação oxidativa 
 Liberação de citocromo c e outras 
proteínas pró-apoptóticas 
ATPase 
 Sinalização celular, contração muscular, ativação e inibição enzimática... 
 Perda da homeostasia do cálcio 
Agente nocivo pode aumentar a 
concentração de cálcio intracelular 
Diminuição 
de ATP 
Fosfolipase 
Aumenta a 
degradação de 
fosfolipídeo 
Protease 
Aumenta a 
degradação de 
proteínas 
Endonuclease 
Lesão no DNA 
Mecanismo de lesão celular 
• Influxo de Cálcio 
* Aumento do cálcio também aumenta a ativação direta das caspases. 
Mecanismo de lesão celular 
• Acúmulo de Radicais livres derivados de oxigênio (estresse 
oxidativo) 
 
 
 
A lesão celular induzida por radicais livres, particularmente 
as espécies reativas de oxigênio, é um importante 
mecanismo de dano celular em muitas condições 
patológicas, como a lesão química, radiação, lesão 
isquemia-reperfusão, envelhecimento celular e destruição 
de micróbios por fagócitos 
• Radicais livres: espécies químicas que possuem um único elétron 
não pareado em uma órbita externa, sendo uma molécula 
altamente reativa com produtos biológicos. 
• Radicais livres: H2O2, OH, O2 (derivados do oxigênio). Eles são 
capazes de oxidar proteínas, DNA... Com isso elas perdem a sua 
função. 
• Quando esses radicais livres encontram-se aumentados a 
condição é chamada de estresse oxidativo 
• Estresse oxidativo tem sido associado com: lesão celular, câncer, 
envelhecimento e algumas doenças neurodegenerativas como 
Alzheimer. 
• Acúmulo de Radicais livres derivados de oxigênio (estresse 
oxidativo) 
Produzidos: 
 
• Na respiração celular naturalmente e são removidos 
pelas células de defesa; 
 
• Raios X e luz ultravioleta podem hidrolisar a água e gerar 
ERO; 
 
• Leucócitos ativados 
 
• Acúmulo de Radicais livres derivados de oxigênio (estresse 
oxidativo) 
Mecanismos de lesão celular 
• Acúmulo de radicais livres (Estresse oxidativo) 
Efeitos patológicos: 
 
Peroxidação lipídica das membranas: Ataque às 
ligações duplas dos fosfolípidios insaturados 
Modificação oxidativa das proteínas 
Lesões no DNA 
Mecanismos de lesão celular 
• Acúmulo de radicais livres (Estresse oxidativo) 
• Defeitos na permeabilidade da membrana 
• A perda da permeabilidade da membrana é uma característica 
das maiorias de forma de lesão celular (exceto apoptose); 
 
• Na isquemia a depleção de ATP e a ativação de fosfolipases, 
pode ser responsável por danificar a MP. 
 
• Além disso, toxinas bacterianas, proteínas virais, complemento, 
agentes químicos e físicos podem prejudicar a estrutura da 
membrana. 
 
Mecanismos de lesão celular 
Mecanismos de lesão celular 
• Eventos bioquímicos que podem danificar a membrana: 
• Espécies reativas de 
oxigênio causam 
peroxidação lipídica; 
 
• Redução da síntese de 
fosfolipídios devido a 
hipóxia que reduziu o ATP; 
 
• Aumento da degradação 
de fosfolipídios; 
 
• Ativação de proteases pelo 
cálcio pode danificar o 
citoesqueleto. 
Consequências: Dano mitocondrial, 
Mecanismos de lesão celular 
• Danos ao DNA e Proteínas 
Exposição do DNA a drogas nocivas, radiação ou estresse 
oxidativo podem causar um dano muito grave ao DNA, que as 
proteínas de reparo não conseguem corrigir. Com isso, a célula 
inicia um programa de morte celular programada. 
• Que evento evidencia que uma célula não volta ao 
normal? Que ela perdeu essa capacidade... 
 
1- Incapacidade de reverter a produção de ATP 
2- Perturbações profundas na função da membrana 
(ex: lesões na membrana lisossomica) 
Questões 
1- Cite 3 causas de lesões celulares 
2- É correto afirmar que a lesão celular depende da intensidade 
3- Como as reações imunológicas e a privação de O2 podem causar 
lesões celulares? 
4- Por que o fígado resiste melhor a perda de oxigênio? 
5- Como o cálcio pode levar a lesão celular? 
6- É correto afirmar que a liberação de citocromo C induz a necrose? 
7- Que evento evidencia que uma célula não volta ao normal?