Aula 6 Vitamina C

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01/07/2014
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VITAMINA C
Profa Isabela Coelho de Castro
isabela.castro@dca.ufla.br
Disciplina de Nutrição e Metabolismo II (GCA249)
Universidade Federal de Lavras
VITAMINA C
- Também conhecida como ácido ascórbico → ascorbato, L-ácido
ascórbico, ácido deidroascórbico e vitamina antiescorbúrica
- O ser humano é um dos poucos mamíferos que não a produz
- A maioria das plantas a produz a partir da D-glicose ou D-galactose
- Incapacidade de síntese da vitamina C → falta da gulonactona
oxidase (última enzima na via de síntese)
VITAMINA C
- Molécula de seis carbonos
- Oriundo da glicose
VITAMINA C
- Também conhecida como ácido ascórbico → ascorbato
- O ser humano é um dos poucos mamíferos que não a produz
- Incapacidade de produção → falta da gulonactona oxidase (última
enzima na via de síntese)
- Isolada em 1928 e estrutura definida em 1933 – Prêmio Nobel para
Szent-Györgyi e Haworth (1937)
- Casos de deficiência é comentado e verificado há séculos →
ESCORBUTO
- Morte de marinheiros britânicos, entre 1790-1800 foi introduzido o
suco de limão na alimentação para prevenir o escorbuto
- 1752 – uso de frutas cítricas
Aspargo, mamão papaia, laranja, 
melão, caqui, acerola, caju, 
couve-flor, brócolis, couve-de-
bruxelas, pimentão verde, 
couve, limão e morango 
VITAMINA C
 Suplementos → ácido ascórbico livre, ascorbato de cálcio e palmitato de
ascorbil
DIGESTÃO E ABSORÇÃO:
 Não requer digestão antes de ser absorvida
 Absorvida em toda borda estriada do intestino delgado, inclusive no íleo –
membrana apical – transporte ativo e basolateral, facilitado
 Absorção por transporte ativo secundário → cotransporte com sódio →
SVCT1 e SVCT2 (os únicos identificados)
 SVCT1 → tem > capacidade de carregar ácido ascórbico do que o SVCT2
 Carregadores utilizados para transporte do AA na maioria dos órgãos
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VITAMINA C
Antes de ser absorvido, 
pode ser oxidado para 
formar o ácido ascórbico 
desidratado (ácido 
dehidroascórbico)
Difusão facilitada em
transportadores
independente de Na+ na
membrana basolateral dos 
enterócitos (forma oxidada)
VITAMINA C
 Ácido dehidroascorbato
(DHAA) compete com a glicose 
na absorção pelo Glut (SGLT1)
 Absorção DHAA > ascorbato
 Rapidamente reduzido à 
ascorbato nos enterócitos e em 
outras células (reciclagem)
 Mas pode aparecer no sangue 
nas duas formas
 Transportados ligados à 
albumina
VITAMINA C
 RECICLAGEM = enzima redutora do ácido ascórbico desidratado = 
glutadiona (GSH)
 DHAA + GSH (reduzida) → ASCORBATO + GSSH (oxidada)
 NADPH também pode ser utilizado para reduzir o DHAA
VITAMINA C
 Absorção da vitamina C varia de acordo com a quantidade da ingestão:
 De 16% para ingestão elevada (≈12g) a 98% na baixa ingestão (<20mg)
 Ingestão habitual – 30-180mg/dia – absorção de 70-90%
 Absorção pode ser reduzida na ↑ingestão de glicose e glicose intracelular
 ↑*ferro+ – produção de composto inativo
 Sai do enterócito por canal de ânion
 Absorção nas células no organismo requer 
transportador dependente de Na+ (AA) – DHAA 
pode se difundir na membrana
 Saturação celular antes do plasma –
armazenamento depende do tecido
 ↑↑gls adrenais e pituitárias;↑fígado, 
coração, rins, pulmões, leucócitos, pâncreas
FUNÇÕES DA VITAMINA C
 Co-fator ou co-substrato para diferentes enzimas
 Participa de várias reações dos processos corporais, inclusive as de
síntese de colágeno, de carnitina, de tirosina e de
neurotransmissores
 Age como agente redutor de metais/enzimas = ANTIOXIDANTE
(ferro e cobre nas metaloenzimas em estado reduzido)
 ANTIOXIDANTE das reações orgânicas
SÍNTESE DE COLÁGENO
 Funciona em uma série de reações 
de hidroxilação
 3 reações exigem vitamina C para a 
síntese de colágeno
SÍNTESE DE COLÁGENO
 Reação de hidroxilação após a tradução da proteína
 Reação necessária para que a proteína faça ligação transversal e
permaneça em conformação em hélice tripla
 Enzimas: prolil-4-hidroxilase e prolil-3-hidroxilase (conhecidas como
dioxigenases) = prolina → hidroxiprolina
 Dão maior rigidez ao colágeno
FUNÇÕES DA VITAMINA C
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SÍNTESE DE COLÁGENO
 Enzima: lisil hidroxilase (dioxinase) = lisina → hidroxilisina
 Resíduos de hidroxilisil ainda pode sofrer alterações como glicosilação e
fosforilação
 Reações de hidroxilação = vit C + ferro
FUNÇÕES DA VITAMINA C
SÍNTESE DE COLÁGENO
FUNÇÕES DA VITAMINA C
REAÇÃO DE HIDROXILAÇÃO
 Dioxidase adicionam 1 O (oxigênio) na prolina ou lisina e o segundo O no
co-substrato -cetoglutarato → succinato + CO2
 Cofator ferro = Fe2+ (ferroso) → Fe3+ (férrico)
 Ác. Ascórbico = Fe3+ (férrico) → Fe2+ (ferroso) (agente redutor) na prolil-
hidroxilase e lisil-hidroxilase
 Reação simples, mas necessária para o desenvolvimento normal e
manutenção da pele, tendões, cartilagem, ossos e dentina
 Além do funcionamento normal da membrana basal das células
endoteliais dos capilares e de tecido de cicatrização dependentes de
vitamina C.
FUNÇÕES DA VITAMINA C
SÍNTESE DE 
CARNITINA
 Composto não-
protéico que contém 
nitrogênio a partir da 
lisina
FUNÇÕES DA VITAMINA C
 Ác. Ascórbico = Fe3+
(férrico) → Fe2+
(ferroso) (agente 
redutor)
SÍNTESE E CATABOLISMO DA TIROSINA
 Produzido a partir do aminoácido essencial fenilalanina
 Requer a hidroxilação da fenilalanina
 Enzima dependente de ferro fenilalanina mono-oxidase (chamada de
hidroxilase)
 Ocorre no fígado e nos rins
FUNÇÕES DA VITAMINA C
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SÍNTESE E CATABOLISMO DA TIROSINA
FUNÇÕES DA VITAMINA C
 Reação no catabolismo da tirosina:
 Participa como agente redutor de Cu (Cu2+ → Cu1+)
 Enzima dependente de cobre para(p)-hidroxifenilpiruvato (tbm chamada
de dioxigenase) – conversão do para(p)-hidroxifenilpiruvato →
homogentisato
 Homogentisato → 4-maleilacetoacetato -
homogentisato dioxigenase (dependente 
de Fe) Fe2+ → Fe3+
 Erros inatos - ALCAPTONÚRIA (acúmulo 
de homogentisato que pode provocar dores 
nas articulações)
SÍNTESE DE NEUROTRANSMISSORES
 AA mantém os cofatores minerais em estado reduzido para algumas
enzimas envolvidas na síntese dos neurotransmissores, como norepinefrina
e a serotonina
FUNÇÕES DA VITAMINA C
NOREPINEFRINA
• Hidroxilação da cadeia lateral da dopamina
• Enzima: mono-oxigenase da dopamina – contém 8 átomos de cobre que 
agem como intermediários
FUNÇÕES DA VITAMINA C
NOREPINEFRINA
• Cobre age como intermediário, 
recebe elétrons do ascorbato (Cu1+)
• Cu1+ transfere esses elétrons para o 
oxigênio quando oxidados (Cu2+)
SEROTONINA
•Hidroxilação do triptofano – triptofano hidroxilase
•AA regenera o cossubstrato da reação – tetra-hidrobiopterina
FUNÇÕES DA VITAMINA C
PARTICPAÇÃO NA SÍNTESE DE OUTROS NEUROTRANSMISSORES E HORMÔNIOS
• Agente redutor dos íons Cu, na peptidilglicina -amidação mono-oxigenase
• Exemplos: peptídeo liberador de gastrina, gastrina, calcitonina, colecistoquinina, 
vasopressina....
• Ações indiretas importantes, em diversos processos regulatórios
• Enzima presente no cérebro, glândulas pituitárias, adrenais e tireóides
FUNÇÕES DA VITAMINA C
PAPEL ANTIOXIDANTE
 Função geral como agente redutor ou doador de elétrons – capta os radicais oxigênio
 Atua em soluções aquosas (sangue) e no interior da célula
 Antioxidante por que reverte a oxidação pela doação de elétrons e íons hidrogênio
 Papel de regeneração de outros antioxidantes (vitamina E, glutationa e ácido úrico)
FUNÇÕES DA VITAMINA C
OUTRAS FUNÇÕES
• Parece estar envolvido com regulação da expressão gênica, ainda 
não comprovado
• Genes: Colágeno, síntese de matriz óssea, proteoglicanas, 
fibronectina e elastina, função imune, síntese do sistemacomplemento....
• Tem ação na conversão do colesterol em ácidos biliares
RESFRIADO
• Nada comprovado
• Tratamento profilático (1g/dia), estudos contraditórios
• Possível melhora nas funções de células imunitárias (leucócitos) 
enquanto destroem a histamina (sintomas dos resfriados)
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FUNÇÕES DA VITAMINA C
CANCER
• Consumo de frutas e legumes → ↓ risco para alguns tipos de cancer
• Estudos conflitantes 
• Inibição da formação de nitrosaminas (reações entre nitrito e 
aminas naturalmente nos alimentos em pH ácido) – potencial 
carcinogênico no TGI 
DOENÇA CARDIOVASCULAR
• Relação entre altas concentrações plasmáticas de vitamina C e a 
diminuição do risco de DCV (ainda não comprovado)
• Pode ter relação na síntese de colesterol e seu papel antioxidante
• Prevenindo a peroxidação lipídica e a oxidação de LDL-colesterol
INTERAÇÕES COM OUTROS NUTRIENTES
• INTERAÇÃO COM FERRO E COBRE
FERRO
• Efeito na absorção intestinal do 
ferro e sua distribuição no organismo
• Absorção do ferro não-heme –
redução para a forma ferrosa
• Ferro em excesso pode anular os 
efeitos do AA
INTERAÇÕES COM OUTROS NUTRIENTES
FERRO
• Atua na incorporação de ferro na 
ferritina e na estabilização desta
COBRE
• Possível efeito de redução da 
absorção de cobre
• Interação com o ferro
METABOLISMO E EXCREÇÃO
Elevada ingestão → atinge limite de saturação na reabsorção renal 
durante a formação da urina
Ingestões de 500mg/dia é parcial ou totalmente excretada
Excretada intacta ou oxidada em ácido ascórbico desidratado 
(normalmente no fígado, mas tbm nos rins)
RECOMENDAÇÕES
Visa maximizar as concentrações teciduais e 
minimizar a excreção urinária da vitamina
RDA para ♂ e ♀: 90 e 75mg e EAR, 75 e 60mg 
respectivamente
RDA 1989 – maior ingestão por fumantes – cigarro 
acelera a redução da reserva de AA +35mg/dia
RECOMENDAÇÕES
EAR ULRDA
DEFICIÊNCIA DE VITAMINA C
ESCORBUTO
•Manifestação em reserva <300mg e [AA]plasma <0,2mg/dL (de 4 a 6 meses de baixa 
ingestão – 10mg/dia)
•Síntese imperfeita da hidroxiprolina e hidroxilisina - formação do colágeno
• Sangramento gengival, petéquias (descolorações vermelhas na pele por 
rompimentos de vasos), hemorragias sublinguais, facilidade de ferimentos 
(equimoses e manchas rochas), difícil cicatrização de ferimentos e fraturas, artralgia
(dores nas articulações), dentes soltos e hiperqueratose de folículos capilares
•Pode ser fatal
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TOXICIDADE
a ingestão de até 2g/dia não causa efeitos adversos
 risco de toxicidade em casos de várias doses ao longo do dia e não de 
uma dose única (transportador saturável)
 pode causar problemas GI como dores abdominais e diarréia osmótica
 parte não absorvida – fermentável pelas bactérias do TGI – diarréia
excreção renal na urina na forma intacta ou na forma de deidroascorbato
e dioxogulonato
possibilidade de formação de sal de oxalato – precipitação renal 
(nefrolitíase)
OBRIGADA!
Profa Isabela Coelho de Castro
isabela.castro@dca.ufla.br
Referências 
• CHAMPE, P.C.; HARVEY, R.A.; FERRIER, D.R.
Bioquímica ilustrada. 3ed. Porto Alegre: Artmed, 
2006.
• COZZOLINO, S.M. F. Biodisponibilidade de 
nutrientes. 3ed. Barueri, SP: Manole, 2009.
• GROPPER, S. S.; SMITH, J. L.; GROFF, J. L. 
Nutrição avançada e metabolismo humano. 
São Paulo: Cengage Learning, 2011.