ISSN HMB

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Sociedade Internacional de 
Posicionamento de Posição de 
Nutrição Esportiva: beta-hidroxi-
beta-metilbutirato (HMB) 
Abstrato 
Declaração de posição: A Sociedade Internacional de Nutrição Esportiva 
(ISSN) baseia a posição seguinte em uma análise crítica da literatura sobre o 
uso de beta-hidroxi-beta-metilbutirato (HMB) como suplemento nutricional. O 
ISSN concluiu o seguinte. 1. HMB pode ser usado para melhorar a recuperação 
atenuando o dano do músculo esquelético induzido pelo exercício em 
populações treinadas e não treinadas. 2. Se estiver consumindo HMB, um 
atleta se beneficiará de consumir o suplemento próximo ao seu treino. 3. HMB 
parece ser mais eficaz quando consumido por 2 semanas antes de uma luta de 
exercícios. 4. Trinta e oito mg · kg · BM -1O diário de HMB foi demonstrado 
para aumentar a hipertrofia, a força e o poder do músculo esquelético em 
populações não treinadas e treinadas quando a prescrição adequada do 
exercício é utilizada. 5. Atualmente, foram utilizadas duas formas de HMB: 
cálcio HMB (HMB-Ca) e uma forma ácida livre de HMB (HMB-FA). HMB-FA 
pode aumentar a absorção de plasma e a retenção de HMB em maior extensão 
do que HMB-CA. No entanto, a pesquisa com HMB-FA está em sua infância, e 
não há pesquisas suficientes para apoiar se uma forma é superior. 6. HMB 
demonstrou aumentar LBM e funcionalidade em populações idosas e 
sedentárias. 7. A ingestão de HMB em conjunto com um programa de 
exercícios estruturado pode resultar em maiores declínios na massa de gordura 
(FM). 8. Os mecanismos de ação da HMB incluem uma inibição e aumento da 
proteólise e síntese protéica, respectivamente. 9. 
Introdução 
Complementar a dieta com o aminoácido leucina em combinação com o 
treinamento de resistência pode aumentar a massa magra (LBM), fortalecer e 
diminuir a gordura corporal [ 1 , 2 , 3 ]. Além disso, a leucina parece diminuir a 
dor do músculo esquelético após o exercício excêntrico [ 4 ] e prevenir 
declínios tanto na testosterona circulante quanto no poder do músculo 
esquelético após um ciclo excessivo [ 5 ]. Leucina foi pensado para aumentar 
as adaptações ao treinamento de força, atuando como o sinal primário para 
ativar a síntese protéica (por exemplo, a regulação da iniciação da tradução) 
[ 1 ]. Além disso, durante mais de três décadas, esse aminoácido é conhecido 
por exercer efeitos antiproteolíticos [ 6]. No entanto, os efeitos da leucina na 
proteólise muscular são maximizados em 10-20 vezes (5-10 mM · L -1 ) a 
concentração necessária para estimular a síntese de proteína muscular 
[ 6 ]. Assim, é provável que esses efeitos sejam parcialmente mediados pela 
conversão de leucina em um metabolito específico [ 7 ]. Um candidato forte é o 
metabolito derivado de leucina, beta-hidroxi-beta-metilbutirato (HMB) 
[ 7 , 8 ]. Em 1996, Nissen et al. [ 7] primeiro demonstrou que a suplementação 
com HMB reduziu a proteólise muscular após o treinamento de resistência e 
ganhos aumentados em LBM e força de maneira dependente da dose. Desde 
então, HMB foi estudado em uma variedade de condições de treinamento 
anaeróbico e aeróbico ([ 9 ]). Embora numerosos estudos tenham apoiado a 
eficácia da suplementação de HMB para melhorar a recuperação [ 10 , 11 ], 
LBM [ 10 , 12 ], força [ 7 ], potência [ 13 ] e desempenho aeróbio [ 14 ], houve 
resultados conflitantes (Tabelas 1 e 2). Por esta razão, o objetivo principal 
deste posicionamento é analisar criticamente a literatura existente sobre a 
suplementação de HMB e fornecer recomendações cuidadosas sobre como 
otimizar seus efeitos na composição corporal, força, potência e desempenho 
aeróbio em diferentes níveis de idade, sexo, e status de treinamento. O 
segundo objetivo deste posicionamento é discutir de forma crítica os 
mecanismos de ação atuais e propostos do HMB. 
tabela 1 
Efeitos HMB nos índices de dano e repartição do músculo esquelético 
Experimentar assuntos Protocolo 
Contr
ole de 
dieta 
Duração 
/ dose 
Suplemento
s adicionais 
Cronometragem 
Índices de 
dano 
Resultado 
Nissen 1996 
[ 7 ] 
Machos não 
treinados, de 
idade 
universitária 
Pesos 
livres 
progressiv
os 
sim 
3 
semanas
, 1,5 ou 3 
gramas 
por dia 
HMB-Ca 
Não 
1 grama com cada 
uma das 3 refeições, 
sem horário em 
relação ao 
treinamento 
CK, LDH, 3-
MH 
Com HMB-Ca 
CK, LDH e 3-MH, 
todos diminuíram 
de forma 
dependente da 
dose, com 
diminuição de 20-
60% em CK e 
LDH e diminuição 
de 20% em 3-
MH, o marcador 
de degradação 
de proteína 
Jowko 2001 
[ 10 ] 
Ativo, 
homens de 
idade 
universitária 
Pesos 
livres 
progressiv
os 
Não 
3 
semanas
, 3 
gramas 
por dia 
HMB-Ca 
20 gramas 
de creatina 
por dia 
durante 7 
dias seguido 
de 10 
gramas por 
dia durante 
14 dias 
1 grama com cada 
uma das 3 refeições, 
sem horário em 
relação ao treinamento 
CK e Urina e 
Plasma de 
Uréia 
26-46% de 
diminuição no 
soro e na urina 
com nitrogênio 
com HMB-Ca e 
HMB-Ca baixou 
CK em 189% 
Experimentar assuntos Protocolo 
Contr
ole de 
dieta 
Duração 
/ dose 
Suplemento
s adicionais 
Cronometragem 
Índices de 
dano 
Resultado 
Kreider 1999 
[ 15 ] 
Jogadores 
de futebol 
NCAA 
Instruiu 
para não 
mudar o 
regime de 
treinament
o atual 
Não 
28 dias, 
3 gramas 
por dia 
HMB-Ca 
Não 
1 grama com cada 
uma das 3 refeições, 
sem horário em 
relação ao treinamento 
CK Sem efeito 
Paddon-
Jones 2001 
[ 16 ] 
Machos não 
treinados de 
idade 
universitária 
1 ataque 
isocinético 
de 
exercícios 
para 
flexores do 
cotovelo 
Não 
6 dias 
antes do 
ataque, 3 
gramas 
por dia 
HMB-Ca 
Não 
1 grama com cada 
uma das 3 refeições, 
sem horário em 
relação ao treinamento 
CK, Dor, 
circunferência 
do braço, 
Força 
Sem efeito 
Wilson 2009 
[ 17 ] 
Machos não 
treinados de 
idade 
universitária 
1 
isocinética
, ataque 
excêntrico 
para 
extensores 
do joelho e 
flexores 
sim 
3 gramas 
de HMB-
Ca 
Não 
60 minutos antes do 
exercício 
imediatamente pós 
exercício 
CK, LDH, 
Soreness 
Pré exercício 
HMB-Ca: Evitou o 
aumento da LDH 
e tende a diminuir 
a dor. Pós-
exercício HMB-
Ca, sem efeitos 
sugerindo um 
possível efeito do 
tempo de 
dosagem em 
resultados. 
Kreider 2000 
[ 18 ] 
Jogadores 
de futebol 
NCAA 
Programa 
de Força e 
Acondicion
amento 
Offseason 
Não 
3 gramas 
de HMB-
Ca 
Não 
1 grama com cada 
uma das 3 refeições, 
sem horário em 
relação ao treinamento 
CK, LDH Sem efeito 
Knitter 2000 
[ 11 ] 
Corredores 
treinados 
20-50 anos 
de idade que 
Corrida de 
20 km 
Não 
6 
semanas
, 3 
gramas 
Não 
1 grama com cada 
uma das 3 refeições, 
sem horário em 
relação ao treinamento 
CK 
HMB-Ca diminuiu 
a CK no soro em 
aproximadamente 
50% 
Experimentar assuntos Protocolo 
Contr
ole de 
dieta 
Duração 
/ dose 
Suplemento
s adicionais 
Cronometragem 
Índices de 
dano 
Resultado 
realizaram 
um mínimo 
de 48 km 
por semana 
por dia 
HMB-Ca 
Hoffman 2004 
[ 19 ] 
NCAA 
Football 
players 
Campo de 
futebol 
Não 
10 dias, 
3 gramas 
por dia 
HMB-Ca 
Não 
1 grama com cada 
uma das 3 refeições, 
sem horário em 
relação ao treinamento 
CK, dor Sem efeito 
Panton et 
al. 2000 [ 20 ] 
Homens e 
mulheres, 
divididos em 
treinamentos 
nãotreinados e 
treinados (> 
6 meses), 20 
a 40 anos de 
idade 
Treinamen
to de 
resistência 
progressiv
a 
monitorad
o de 4 
semanas e 
alta 
intensidad
e 
Não 
4 
semanas
, 3 
gramas 
por dia 
HMB-Ca 
Não 
1 grama com cada 
uma das 3 refeições, 
sem horário em 
relação ao treinamento 
CK 
A CK aumentou 
16 e 46% em 
homens e 
mulheres, 
respectivamente, 
no grupo 
placebo. No 
grupo HMB, CK 
aumentou 3% e 
diminuiu 12% em 
homens e 
mulheres, 
respectivamente 
Van Someran 
2005 [ 21 ] 
Machos não 
treinados de 
idade 
universitária 
Exercício 
excêntrico 
de 
exercícios 
de peso 
livre para 
flexores do 
cotovelo 
Não 
14 dias, 
3 gramas 
por dia 
0,3 g de 
ácido alfa-
cetoisocaprói
co por dia 
1 grama com cada 
uma das 3 refeições, 
sem horário em 
relação ao treinamento 
CK, Soreness 
Evitou 
completamente o 
aumento induzido 
pelo exercício na 
CK, e 
desencadeou o 
aumento da dor 
mesa 2 
Efeitos HMB na composição corporal e no desempenho * 
Experimentar assuntos Protocolo 
Periodiz
ado 
Contr
ole de 
dieta 
Duração / 
dose 
Suplementos adicionais 
Medidas de 
composição 
corporal 
Medidas de 
desempenho 
Resultados da 
suplementação 
de HMB-Ca em 
relação ao 
placebo 
Nissen 1996 
[ 7 ] 
Treinados, 
jogadores 
de futebol 
da NCAA 
Treinament
o de 
resistência 
progressiva 
monitorada 
Não Não 
7 
semanas, 
3 gramas 
por dia 
HMB-Ca 
Não 
TOBEC para 
FFM total e 
FM 
Banco de 
Imprensa e 
Squat 
FFM: + 1.9% 
FM: - 0.5% 
Força: + 2.3% 
média 
Nissen 1996 
[ 7 ] 
Machos 
não 
treinados 
de idade 
universitári
a 
Treinament
o de 
resistência 
progressiva 
monitorada 
Não sim 
3 
semanas, 
1,5 ou 3 
gramas 
por dia 
HMB-Ca 
Não 
TOBEC para 
FFM total e 
FM 
Força: peso 
médio 
levantado 
durante os 
últimos 3 
conjuntos de 
trabalho dos 
exercícios do 
corpo 
superior e 
inferior 
FFM: + 0,6% 
FM: sem efeito 
de força: +2,6 a 
17,4% 
dependendo da 
elevação 
Jowko 2001 
[ 10 ] 
Ativo, 
homens de 
idade 
universitári
a 
Treinament
o de 
resistência 
progressiva 
monitorada 
Não Não 
3 
semanas, 
3 gramas 
por dia 
HMB-Ca 
20 gramas de 
creatina por dia 
durante 7 dias 
seguido de 10 
gramas por dia 
durante 14 dias 
BIA 
Força: 1-RM 
cumulativo de 
elevadores 
maiores 
(Squat, 
Bench Press, 
Clean) 
FFM: + 0,6% 
FM: - 0,7% 
Força: + 9% 
Kreider 1999 
[ 15 ] 
Formação 
de 
resistência, 
machos de 
idade 
universitári
a com mais 
de 1 ano 
de 
experiência 
Não 
monitorado: 
Instruiu não 
alterar os 
regimes de 
treinamento 
individualiza
dos atuais 
Não Não 
28 dias, 3 
ou 6 
gramas 
por dia 
HMB-Ca 
Não 
DXA para: 
LBM e FM 
Força: 
imprensa de 
banco e 
perna 
LBM: sem efeito 
FM: sem efeito 
de força: sem 
efeito 
Experimentar assuntos Protocolo 
Periodiz
ado 
Contr
ole de 
dieta 
Duração / 
dose 
Suplementos adicionais 
Medidas de 
composição 
corporal 
Medidas de 
desempenho 
Resultados da 
suplementação 
de HMB-Ca em 
relação ao 
placebo 
Gallagher 
2000 [ 12 ] 
Machos 
não 
treinados 
de idade 
universitári
a 
Treinament
o de 
resistência 
progressiva 
monitorada 
Não Não 
8 
semanas, 
3 ou 6 
gramas 
por dia 
HMB-Ca 
Não 
7 dobras da 
pele do site 
Teste 
isométrico e 
isocinético, 
estímulo não 
específico ao 
treinamento 
FFM: + 3% FM: 
- 1,6% Força: + 
2-3,5% 
Nenhuma 
diferença entre 
3 e 6 g 
Panton 2000 
[ 20 ] 
Homens e 
mulheres, 
divididos 
em 
treinament
os não 
treinados e 
treinados 
(> 6 
meses), 20 
a 40 anos 
de idade 
Treinament
o de 
resistência 
progressiva 
de alta 
intensidade 
monitorada 
Não Não 
4 
semanas, 
3 gramas 
por dia 
HMB-Ca 
Não 
Pesagem 
subaquática 
Pressão de 
banco e 
perna 
Pressione 1-
RM 
FFM: +5 kg FM: 
- .6% Força: + 
3-15% 
Hoffman 2004 
[ 19 ] 
Jogadores 
de Futebol 
Universitári
o 
Campo de 
futebol, não 
controlado 
por 
investigador
es 
Não Não 
10 dias, 3 
gramas 
por dia 
HMB-Ca 
Não Não medido 
Wingate 
Power 
Sem efeitos 
Kraemer 2009 
[ 13 ] 
Rapazes 
ativos, 
universitári
os 
separação 
de 
treinamento 
de 
resistência 
periodizada 
sim sim 
12 
semanas, 
3 gramas 
por dia 
HMB-Ca 
14 gramas de 
arginina e 14 
gramas de 
glutamina por 
dia 
DXA para 
LBM e FM e 
Circunferência 
dos membros 
Squat and 
Bench Press 
1RM Vertical 
Jump 
LBM: + 40% 
FM: -40% 
Força: 50% de 
potência: +85% 
Thomson 
2009 [ 22 ] 
Homens 
treinados 
Não 
monitorado 
Não Não 
9 
semanas, 
Não BIA 
Pressão de 
Banco, 
FFM: 0,4 FM: - 
3,8 Força: 1,1-
Experimentar assuntos Protocolo 
Periodiz
ado 
Contr
ole de 
dieta 
Duração / 
dose 
Suplementos adicionais 
Medidas de 
composição 
corporal 
Medidas de 
desempenho 
Resultados da 
suplementação 
de HMB-Ca em 
relação ao 
placebo 
de idade 
universitári
a 
Programa 
de 
treinamento 
de 
resistência 
progressiva 
atribuído 
com 84% 
de 
conformida
de 
3 gramas 
por dia 
HMB-Ca 
Preacher Curl 
e Leg 
Extension 1-
RM 
9,0 dependendo 
da elevação 
Portal 2011 
[ 23 ] 
Jogadores 
de volei 
adolescent
e de Elite 
13,5-18 
anos de 
idade 
Combinaçã
o de 
exercícios 
progressivo
s, de 
resistência 
e de 
resistência 
Não 
reportado 
Não 
7 
semanas, 
3 gramas 
por dia 
HMB-Ca 
Não DXA 
Power on 
Wingate 
Strength of 
Bench Press 
e Leg Press 
Gordura: PL = + 
3,5% Vs. HMB 
= -6,6% FFM: 
PL = sem 
variação 
vs. HMB = + 
3,7% Potência: 
PL = + 3% HMB 
= + 13,5% 
Força: PL = 0-
6,7% vs. HMB + 
15,7% - 23,5% 
Ransone 
2003 [ 24 ] 
Jogadores 
de futebol 
da 
faculdade 
Exercício 
de 
resistência 
progressiva 
e de 
resistência 
Não Não 
4 
semanas, 
3 gramas 
por dia 
HMB-Ca 
Não Rugas 
Bench Press, 
Power 
Cleans, 
Squats 1-RM 
FFM: +0,3 FM: - 
3,8 Força: 
aumento de 
1,7% 
Kreider 2000 
[ 18 ] 
Treinados, 
jogadores 
de futebol 
Programa 
off-season 
de força e 
sim Não 
4 
semanas, 
3 gramas 
Não DXA 
Bench Press, 
Power 
Cleans, 
Squats 1-RM, 
Sem efeitos 
Experimentar assuntos Protocolo 
Periodiz
ado 
Contr
ole de 
dieta 
Duração / 
dose 
Suplementos adicionais 
Medidas de 
composição 
corporal 
Medidas de 
desempenho 
Resultados da 
suplementação 
de HMB-Ca em 
relação ao 
placebo 
da 
faculdade 
condiciona
mento 
por dia 
HMB-Ca 
desempenho 
de sprint de 
12x6 
segundos 
O'Connor 
2007 [ 25 ] 
Jogadores 
de rugby 
treinados, 
25 anos de 
idade 
Treinament
o de 
resistência 
progressiva 
Não Não 
6 
semanas, 
3 gramas 
de HMB-
Ca ou 
HMB-Ca + 
Creatina 
por dia 
3 gramas de creatina por 
dia 
Rugas 
Squat, Bench 
Press e 
Deadlift 1-RM 
Wingate 
Power 
Nem HMB-Canem creatina 
tiveram efeito 
Slater 2001 
[ 26 ] 
Jogadores 
de polo 
treinados e 
de idade 
universitári
a e 
remadores 
Exercícios 
não 
controlados 
atribuídos 
pelos 
respectivos 
treinadores 
dos atletas 
Desconh
ecido 
Não 
6 
semanas, 
3 gramas 
por dia 
HMB-Ca 
Não DA 
Bench Press, 
Hip Sled, 
Pullups 3-RM 
Sem efeitos 
significativos 
* Abreviaturas utilizadas na tabela. TOBEC - condutividade elétrica do corpo 
total; DXA-absorciometria de raios-x de energia dupla; BIA-impedância 
bioelétrica; Massa livre de gordura FFM; FM-massa gorda; Massa corporal 
magra do LBM (TOBEC). 
HMB metabolismo, farmacocinética e retenção 
Metabolismo 
O HMB é produzido naturalmente em animais e humanos a partir do 
aminoácido leucina [ 27 ]. O primeiro passo na produção de HMB é a 
transaminação reversível de leucina para α-ceto-isocaproato (KIC) pela enzima 
ramificada de aminoácido transferase de ácido [ 28 ] (Figura 1 ). Depois que a 
leucina é metabolizada para KIC, a KIC é metabolizada em isovaleril-CoA pela 
enzima-cetoacid desidrogenase nas mitocôndrias ou na HMB no citosol, pela 
enzima-a-cetoisocaproato dioxigenase [ 28 ]. A CCI é principalmente 
metabolizada em isovaleril-CoA, com apenas aproximadamente 5% de leucina 
sendo convertida em HMB [ 28]. Para colocar isso em perspectiva, um 
indivíduo precisaria consumir mais de 600 g de proteína de alta qualidade para 
obter a quantidade de leucina (60 gramas) necessária para produzir a típica 
dose diária de 3 g de HMB usada em estudos humanos [ 9 ]. Uma vez que o 
consumo dessa quantidade de proteína é impraticável, o HMB geralmente é 
aumentado através de suplementação dietética. 
 
figura 1 
O metabolismo do beta-hidroxi-beta-metil-butirato. 
Taxa de aparência e retenção entre diferentes formas de HMB 
Como um suplemento dietético, HMB tem sido comercialmente disponível 
como um sal de cálcio hidratado de mono-, com a fórmula empírica Ca 
(HMB) 2 -H 2 O (HMB-Ca). A magnitude e a taxa de aparência do HMB após a 
ingestão dependem da dose e se é ou não consumida com nutrientes 
adicionais. Especificamente, Vukovich et al. [ 29 ] descobriram que 1 g de 
HMB-Ca resultou em um nível máximo de HMB no sangue duas horas após a 
ingestão, enquanto 3 g resultaram em níveis máximos de HMB 60 minutos 
após a ingestão em concentrações plasmáticas de 300% (487 vs. 120 nmol · 
ml -1 ) e maiores perdas na urina (28% vs. 14%), para 3 e 1 g de ingestão de 
HMB-Ca, respectivamente. As concentrações máximas de HMB também foram 
adiadas por uma hora e significativamente menores (352 nmol · ml-1 ) quando a 
dose de HMB-Ca foi combinada com 75 g de glicose. É provável que a adição 
de glicose diminua o esvaziamento gástrico ou a limpeza de HMB 
melhorada. Recentemente, um novo método de entrega de HMB, administrado 
como um ácido livre, foi investigado [ 30 ]. A forma de ácido livre é chamado 
ácido beta-hidroxi-beta-metilbutírico e pode ser designado como ácido livre de 
HMB (HMB-FA). Os estudos iniciais de pesquisa utilizaram HMB-FA associado 
a um gel, contendo um mecanismo de amortecimento (K 2 CO 3 ) que eleva o 
pH para 4,5. 
Comercialmente, HMB só foi disponível na forma de sal de cálcio (HMB-Ca) 
como um pó, que geralmente foi suplementado em forma de cápsula. Além 
disso, pensava-se anteriormente que, devido ao cálcio dissociado 
relativamente facilmente do HMB-Ca (10-15 minutos no intestino), não haveria 
diferença na cinética da digestão entre HMB-Ca e HMB-FA [ 31 ]. No entanto, 
este não é o caso, uma vez que a comparação de 0,8 g de HMB-FA a 1,0 g de 
HMB-Ca (quantidades equivalentes de HMB) resultou em uma duplicação dos 
níveis plasmáticos máximos em um quarto do tempo (30 vs. 120 minutos) em o 
HMB-FA em comparação com o HMB-Ca [ 30 ] (Figura 2). Além disso, a área 
sob a análise da curva de concentrações de HMB ao longo de 180 minutos 
após a ingestão foi 91-97% maior no HMB-FA do que a forma HMB-Ca. A 
meia-vida de HMB no plasma quando administrada como HMB-FA e HMB-Ca 
foi encontrada em aproximadamente três e duas horas e meia, 
respectivamente [ 30 ]. Curiosamente, mesmo com maiores concentrações 
plasmáticas máximas de HMB, as perdas urinárias não foram diferentes entre 
as duas formas HMB. Talvez os achados mais intrigantes foram que a 
depuração plasmática, indicativa de absorção e utilização de tecido, foi 25% 
maior com o consumo de HMB-FA em comparação com um consumo 
equivalente de HMB-CA. Até à data, no entanto, a maioria dos estudos foi 
conduzida usando HMB-Ca. 
 
Figura 2 
Cinética de absorção após a ingestão de 1 grama de cálcio ou formas de 
ácido livre de HMB. 
Segurança HMB 
A segurança do HMB foi amplamente estudada [ 32 , 33 , 34 , 35 , 36 ]. Em um 
estudo realizado em conformidade com as Boas Práticas de Laboratório de 
Alimentos e Medicamentos, os ratos que consumiam uma dieta de até 5% de 
HMB-CA por 91 dias não exibiram efeitos adversos vis-à-vis de observações 
clínicas, hematologia, química clínica ou pesos de órgãos [ 36 ]. Este estudo 
não relatou níveis de efeitos adversos observados (NOAEL) de 3,49 e 4,16 g · 
kg · BM -1 para ratos machos e fêmeas, respectivamente [ 36]. Este seria o 
equivalente a um macho humano de 81 kg consumindo quase 50 g de HMB-Ca 
por dia durante três meses sem efeitos adversos, com base na dosagem 
equivalente humana (HED) normalizada para a área de superfície corporal. Nos 
seres humanos, o consumo de 6 g de HMB · d -1 por um mês não teve efeito 
sobre colesterol, hemoglobina, glóbulos brancos, glicemia, fígado ou função 
renal [ 33 ]. Além disso, duas meta-análises, uma com suplementação de HMB 
sozinha e outra com suplementação de HMB combinada com glutamina e 
arginina, concluíram que o HMB é seguro e não resulta em nenhum efeito 
adverso [ 34 , 35 ]. Além disso, Baier et al. [ 37] examinou os efeitos de 2-3 g 
de uma ingestão diária de HMB-Ca em combinação com aminoácidos por um 
ano nos idosos e descobriu que o consumo de HMB não resultou em 
alterações nos marcadores de sangue ou urina de função hepática ou renal ou 
lipídios no sangue. Embora os estudos anteriores não tenham encontrado 
eventos adversos associados à suplementação de HMB, um estudo recente de 
roedores encontrou um aumento na insulina plasmática após suplementação 
de 320 mg · kg · BM -1 / · d -1 por um mês, o que mostrou um aumento 
significativo na insulina em jejum níveis, sugerindo uma possível diminuição da 
sensibilidade à insulina [ 38]. No entanto, este achado não foi relatado em 
nenhum estudo humano prévio. As evidências até hoje indicam que esse 
consumo de HMB é seguro em populações jovens e antigas; no entanto, os 
estudos futuros que examinam os efeitos do HMB na sensibilidade à insulina 
em seres humanos são justificados. 
Os efeitos da suplementação de HMB no dano do músculo esquelético, 
degradação de proteínas e recuperação 
O HMB é atualmente pensado para o trabalho, acelerando a capacidade 
regenerativa do músculo esquelético após intensidade elevada ou exercício 
prolongado [ 7 ]. Os pesquisadores usaram uma série de medidas dependentes 
para examinar esse atributo, incluindo índices séricos de dano muscular 
esquelético (creatine kinase [CK] e lactato desidrogenase [LDH]) e indicadores 
urinários de degradação de proteínas (3-metil-histidina [3-MH ] e nitrogênio 
ureico) [ 10 , 11 , 17 ]. A recuperação percebida e a dor muscular esquelética 
também foram investigadas após o treinamento com, e sem suplementação 
HMB [ 39 ]. Dos estudos analisados, que investigaram o dano e a recuperação 
do músculo esquelético (Tabela 1), houve uma variedade de protocolos de 
suplemento (1 dia a 6 semanas, exercícios pré e pós), faixas etárias (19-50 
anos), protocolos de treinamento (resistência progressiva versusdinamômetro 
isocinético) e status de treinamento de sujeito (não treinado , moderadamente a 
altamente treinados e treinados por resistência). Alguns estudos incluíram 
outros suplementos, como o monohidrato de creatina, enquanto outros 
consistiam em HMB sozinho. A dieta eo treinamento foram controlados em 
alguns estudos, mas não em outros (Tabela 1 ). Por estes motivos, os 
resultados entre os estudos não foram consistentes. 
Efeitos do status de treinamento 
O status do treinamento foi uma variável que recebeu grande interesse na 
literatura. Quando o treinamento e / ou a dieta são controlados, vários estudos 
demonstraram que o HMB pode baixar os índices de danos nos músculos 
esqueléticos e degradação de proteínas de forma dependente da dose em 
populações inexperientes [ 7 , 10 , 20 ]. Por exemplo, Nissen et al. [ 7 ] 
descobriram que o HMB desencadeou o aumento nos indicadores de dano dos 
músculos esqueléticos e degradação da proteína, CK, LDH, sangue e 
nitrogênio ureico urinário e 3-MH (20-60%) após três semanas de alta 
intensidade, exercício de resistência monitorado. No entanto, a pesquisa indica 
que em populações treinadas é fundamental que o estímulo do exercício seja 
de intensidade e volume adequados para causar danos nos músculos 
esqueléticos [40 ]. Se essas condições estão faltando, HMB não é provável que 
seja eficaz [ 9 ]. Kreider et al. [ 15 ] examinou o efeito da suplementação de 
HMB-Ca durante 28 dias em atletas treinados pela resistência. O protocolo de 
treinamento deste estudo pode ter afetado as medidas de resultado deste 
estudo. Os participantes foram instruídos a não alterar a intensidade ou o 
volume de treinamento, portanto, não houve sobrecarga durante a duração do 
estudo. Como resultado, nenhum efeito do treinamento ou HMB-Ca foi 
observado em índices de danos. Este estudo foi o primeiro a indicar que os 
efeitos do HMB provavelmente interagem com o estímulo do exercício e o 
status de treinamento do atleta. Da mesma forma, Kreider et al. [ 18] também 
observou nenhuma alteração no catabolismo muscular depois de 4 semanas 
de suplementação de HMB durante um programa de condicionamento offsason 
de 28 dias nos jogadores de futebol da Divisão 1. Panton et al. [ 20 ] 
acompanhou uma grande coorte de 41 indivíduos de disciplinas não treinadas 
e moderadamente treinadas (> 6 meses de experiência em treinamento de 
resistência). Eles descobriram que o HMB-Ca desencadeou o aumento dos 
níveis de CK independentes do status de treinamento durante um programa de 
treinamento de resistência progressiva monitorado e de alta intensidade 
monitorado. Knitter e colegas [ 11 ] também descobriram que o HMB diminuiu o 
dano dos músculos esqueléticos após uma corrida de 20 km em corredores 
bem treinados (> 48 km por semana), conforme indicado pela diminuição dos 
níveis de CK e LDH após a corrida. Recentemente, Wilson et al. [ 41] 
investigaram os efeitos da administração pré-exercício de HMB-FA aos atletas 
treinados pela resistência em danos musculares e recuperações percebidas 
após um treinamento de resistência de alto volume centrado em 
agachamentos, deadlifts e bench press. Eles descobriram que a 
suplementação de HMB-FA desencadeou o aumento dos níveis de CK e a 
degradação de proteínas após um treino em comparação com o grupo de 
placebo. Além disso, o HMB-FA melhorou o recorde de recuperação percebido, 
sugerindo que o HMB-FA melhorou a recuperação. 
Duração da suplementação, dose e tempo 
A duração, a dosagem e o tempo de suplementação de HMB foram 
notavelmente variados na literatura (Tabela 1 ). O primeiro estudo para 
examinar a duração e a dose de HMB foi conduzido por Nissen e colegas 
[ 7]. Seus resultados indicaram que HMB-Ca atenuou a degradação da proteína 
em maior medida após duas semanas de suplementação do que após uma 
semana e que o HMB-Ca não conseguiu reduzir significativamente as 
concentrações de CK até a terceira semana de treinamento. Estes efeitos 
pareciam ser maiores ao ingerir 3 g de HMB-CA em comparação com doses 
mais baixas do suplemento (1,5 g de HMB-CA). Outras investigações que 
complementaram com HMB-Ca durante duas ou mais semanas geralmente 
relataram que o suplemento diminui os índices de dano e dor no músculo 
esquelético, enquanto que os que complementam por períodos mais curtos não 
têm (Tabela 1 ). Essas descobertas sugerem que a suplementação de HMB-Ca 
pode ser otimizada quando a ingestão começa duas semanas antes do início 
de um novo período de treinamento ou mudança na carga de treinamento. 
Na maioria dos estudos, no entanto, os pesquisadores tiveram assuntos 
consumindo HMB-Ca com café da manhã, almoço e jantar, sem qualquer 
consideração em como o suplemento é cronometrado em relação ao 
exercício. Atualmente, apenas dois estudos relataram os efeitos agudos do 
HMB sobre danos e recuperação do músculo esquelético. Wilson et al. [ 17 ] 
examinou os efeitos agudos e temporários de um bolus oral de 3 g de 
suplemento de HMB-Ca em 16 machos não treinados usando um protocolo de 
treinamento unilateral e isocinético com extensão de perna. Esses 
pesquisadores descobriram que o HMB-Ca consumido 60 minutos antes do 
exercício impediu um aumento significativo da LDH e tende a diminuir a dor do 
quadríceps em relação ao suplemento de HMB-Ca consumado após o 
exercício, ou um suplemento de placebo administrado antes do exercício. 
Coletivamente, essas descobertas levam-nos a sugerir o seguinte: A 
suplementação de HMB parece acelerar a recuperação em indivíduos não 
treinados e treinados, se o estímulo do exercício for de alta intensidade e / ou 
alto volume de natureza. Para indivíduos não treinados, isso provavelmente 
ocorreria com a introdução da maioria dos regimes de exercícios; no entanto, 
em uma população treinada, o estímulo do exercício provavelmente precisará 
centrar-se em pesos livres e movimentos compostos. No que diz respeito à 
otimização da suplementação de HMB, parece que HMB tem efeitos agudos e 
crônicos. Os efeitos agudos da HMB provavelmente dependem do pré-
exercício de suplementação. Se estiver tomando HMB-Ca, a recomendação 
seria consumir 3 g, pelo menos 60 minutos antes do exercício intenso. Se 
consumido com glicose, talvez seja necessário tomar duas horas antes do 
treinamento. HMB no formulário HMB-FA pode ter um efeito global mais rápido 
e maior com base no aumento dos níveis plasmáticos. Assim, os atletas podem 
consumir o suplemento no formulário HMB-FA 30-60 minutos antes do 
exercício. Finalmente, para otimizar os efeitos crônicos da HMB, a 
recomendação seria consumir 3 g por dia, dividido em três porções iguais 
durante um mínimo de duas semanas antes de um evento potencialmente 
danoso do músculo esquelético. 
Os efeitos da suplementação de HMB na hipertrofia do músculo 
esquelético em adultos saudáveis e não treinados 
Os efeitos do HMB na massa muscular, força e hipertrofia do músculo 
esquelético foram estudados no exercício de humanos por quase duas 
décadas [ 7 , 9 ]. Semelhante aos efeitos reportados sobre o dano do músculo 
esquelético, foram examinados diversos tipos de populações sujeitas 
(treinamento não treinado versus treinamento de resistência, masculino versus 
feminino) e protocolos de treinamento (Tabela 2 ). Os protocolos de treino 
variaram de duração (10 dias a 12 semanas) [ 13 , 19 ], esquema de 
periodização [ 13 , 42]) e modalidades de treinamento (máquinas e pesos livres 
[ 22 ] vs. pesos livres apenas [ 42 ]) (Tabela 2). Para confundir ainda mais a 
situação, alguns pesquisadores criaram e monitoraram o protocolo de 
treinamento de resistência [ 7 , 13 , 20 ], enquanto outros deixaram os assuntos 
para treinar sozinhos [ 15 , 22 ]. Em outros casos, os sujeitos participaram de 
protocolos de treinamento não especificados, alegadamente fornecidos por 
vários treinadores de equipe ou camposde treinamento [ 19 , 26 ]. Além disso, 
os estudos forneceram uma variedade de doses de HMB variando de 1,5 a 6 g 
por dia [ 7 , 12 ]. Além disso, alguns estudos complementaram HMB juntamente 
com monohidrato de creatina [ 10 , 43 ] ou arginina e glutamina [13 ]. Além 
disso, alguns pesquisadores controlaram a dieta [ 13 , 42 ], enquanto a maioria 
não [ 10 , 12 , 19 , 22 , 34]. Por fim, as medidas de resultado para índices de 
massa muscular esquelética variaram de índices indiretos menos precisos 
(dobra da pele e medidas de impedância bioelétrica) [ 10 , 12 , 22 ], a 
absorptiometria dupla de raios-x (DXA) [ 13 ] para determinar a perda de 
gordura massa (FFM) e LBM, respectivamente. Assim, para fazer conclusões 
gerais sobre a eficácia da HMB, a validade e a fiabilidade de cada uma dessas 
medidas precisam ser consideradas. 
Status de treinamento e sua interação com a variação da carga de 
treinamento e duração do protocolo de treinamento 
Indivíduos não treinados 
Em indivíduos treinados e não treinados, a maioria dos estudos usando HMB 
durou quatro semanas ou menos (Tabela 2 ). Em indivíduos não treinados, a 
suplementação com HMB foi demonstrada para aumentar a FFM, bem como a 
força em apenas três semanas [ 7 , 10 ]. Essas descobertas não são 
surpreendentes se o HMB opera através da aceleração da recuperação do 
tecido muscular esquelético danificado [ 7 , 10 , 20 ]. Em particular, a pesquisa 
indica que as primeiras semanas de treinamento resultam na maior magnitude 
do dano em uma população não treinada [ 40 , 44 ] (Tabela 2). A pesquisa 
apóia que a taxa de melhoria em novatos aumenta quando a experiência de 
treinamento aumenta, [ 45 ], no entanto, a maioria dos estudos usando HMB 
não foram periodizados. Por estas razões, a magnitude do efeito da HMB sobre 
um placebo em noviços aumenta ligeiramente quando se analisa os resultados 
ao longo de oito semanas [ 12 ] contra as três a quatro semanas utilizando um 
modelo de treinamento de resistência linear [ 7 , 10 ]. Finalmente, em 
indivíduos não treinados, parece que 3 g de HMB · d -1 produz maiores ganhos 
que 1,5 g de HMB · d -1 [ 7 ]; no entanto, 6 g de HMB · d -1 não mostraram 
aumentar ainda mais a eficácia de HMB em 3 g de HMB · d -1 [12 ]. No entanto, 
apenas um estudo examinou uma dose diária de 6 g de HMB, portanto, 
nenhuma recomendação definitiva sobre a dosagem (limite superior) pode ser 
fornecida até pesquisa adicional. 
De acordo com a ciência disponível, a eficácia do HMB parece ser otimizada 
em condições de padrões de carregamento em constante mudança 
[ 9 ]. Especificamente, Kraemer e colegas [ 13] tinham atividades recreativas, 
mas não treinadas pela resistência, os indivíduos participam de um programa 
de treinamento periodístico de 12 semanas. Os indivíduos foram 
aleatoriamente designados para 3 g por dia de um suplemento de HMB-Ca que 
continha 14 g de glutamina e 14 g de arginina, ou um placebo de forma dupla 
cega. O programa de treinamento consistiu em três padrões de carregamento 
em constante mudança, visando uma força, hipertrofia e continuidade de 
resistência. Além disso, esses pesquisadores controlaram as dietas dos 
indivíduos e monitoraram todas as sessões de treino. Os resultados mostraram 
que esses indivíduos anteriormente não treinados no grupo HMB-Ca 
experimentaram maiores ganhos em LBM (+ 3,5 kg no placebo versus + 9 kg 
HMB-Ca) e força no agachamento (+29 kg no placebo versus + 46 kg no HMB -
Ca). 
Indivíduos treinados 
A taxa de adaptação em força, poder e hipertrofia em indivíduos treinados e 
não treinados difere marcadamente. Por exemplo, Ahahtanin et al. [ 46 ] 
descobriram que 21 semanas de treinamento de resistência resultaram em 
aumento de 21% e 4% na força em atletas não treinados e de treinamento 
altamente treinado, respectivamente. Nessas matérias, o HMB parece 
aumentar as adaptações seguindo os protocolos de treinamento de alta 
intensidade não acostumados. Como a taxa de adaptação é acentuada em 
populações treinadas, é provável que os efeitos da HMB nesta população 
sejam otimizados em protocolos de duração mais longa (> 6 semanas). Por 
exemplo, a maioria dos estudos em indivíduos treinados com duração de seis 
semanas ou menos encontrou poucas ou nenhuma diferença significativa com 
HMB-Ca em comparação com um placebo [ 15 , 18, 19 , 26 ]. No entanto, 
aqueles que duraram mais de seis semanas geralmente provocaram efeitos 
positivos na força, e FFM [ 7 , 22 , 42 ]. 
A capacidade de um protocolo de treinamento para fornecer um novo estímulo 
de treinamento pode ser fundamental para considerar ao estudar HMB. Até à 
data, a maioria dos estudos tem natureza linear e não é monitorada pelo 
investigador (Tabela 2 ). O primeiro estudo realizado em indivíduos treinados 
durou 28 dias e os sujeitos foram instruídos a manter seus protocolos de 
treinamento normais [ 15 ]. Nem o placebo nem a suplementação de HMB-Ca 
resultaram em aumentos na CK ou força, sugerindo que HMB pode não 
funcionar sem um novo estímulo de treinamento. Na sequência deste estudo, 
Slater et al. [ 26] recrutaram atletas treinados de water polo e remo. Para este 
estudo, o protocolo de treinamento durou seis semanas, e novamente não foi 
controlado pelos pesquisadores; No entanto, os atletas estavam sob a 
supervisão de seus respectivos treinadores de força. Como tal, as subdivisões 
de atletas neste protocolo apresentaram estímulos de treinamento variável, 
tornando extremamente difícil determinar quaisquer efeitos diretos da 
suplementação de HMB. Por este motivo, não foram observados efeitos de 
HMB-Ca. 
O estudo mais recente usando HMB-Ca foi conduzido pela Thomson e colegas 
[ 22]. Esses pesquisadores complementaram indivíduos com um ano ou mais 
de experiência em treinamento de resistência com 3 g de HMB-Ca ou um 
placebo ao realizar um programa de treinamento de resistência linear 
(periodizado). Os sujeitos foram convidados a seguir o programa por nove 
semanas; no entanto, eles não foram monitorados. O cumprimento do sujeito 
ao programa de treinamento foi em média de 84 ± 22%. Estes últimos dois 
pontos são críticos para analisar por dois motivos. Em primeiro lugar, uma falta 
de conformidade de 20% reduz a frequência geral de treinamento, o que 
diminui a probabilidade de otimizar os efeitos do HMB na taxa de 
recuperação. Em segundo lugar, a pesquisa demonstra que o treinamento 
direto supervisionado e de resistência pesada em uma taxa maior e a 
magnitude da carga de treinamento aumentam em indivíduos treinados pela 
resistência [ 47]. Além disso, o treinamento supervisionado resulta em maiores 
ganhos de força máxima em comparação com o treinamento não 
supervisionado [ 48 ]. Por esta razão, é provável que o estímulo e a frequência 
de treinamento neste estudo de nove semanas não explorassem a capacidade 
de HMB para acelerar a recuperação sob estímulos de treinamento máximos e 
em constante variação. Uma variável de confusão adicional neste estudo foi 
que a hipertrofia do músculo esquelético (FFM) foi estimada a partir da 
impedância bioelétrica, que demonstrou ter alta variabilidade [ 49]. Finalmente, 
as medidas de força resultante foram movimentos de junção simples (por 
exemplo, curvatura do bíceps e extensão da perna). Se o HMB aumentar a 
massa total magra, pode ter sido mais apropriado selecionar vários exercícios 
estruturais, como o agachamento e / ou o supino. No entanto, mesmo com 
essas limitações, nove semanas de suplementação de HMB-Ca resultaram em 
diminuições menores, porém estatisticamente significativas em FM, e 
aumentos em FFM e força. 
Até à data, poucos estudos examinaram o treinamento de resistência 
monitorado em atletas treinados [ 7 , 18, 20 , 42 ]. Destes, apenas um excedeu 
seis semanas deduração. O primeiro foi conduzido por Kreider et al. [ 18 ] que 
examinou os efeitos de quatro semanas de suplementação de HMB durante um 
programa supervisionado de força e condicionamento de baixa temporada em 
jogadores de futebol da faculdade e não observou mudanças na massa ou 
força magra. No entanto, Panton et al. [ 20], examinou os efeitos de quatro 
semanas de suplementação de HMB durante treinamento de resistência em 36 
mulheres e 39 homens (20-40 anos) com diferentes níveis de experiência de 
treinamento. O protocolo de treinamento consistiu em cargas de alta 
intensidade (> 80% 1-RM) que foram ajustadas consistentemente como 
tolerância do sujeito para um determinado peso aumentado. Devido à natureza 
de alta intensidade do protocolo, o grupo HMB-Ca apresentou maiores 
diminuições na gordura corporal em comparação com suplementação de 
placebo (-1,1% contra -0,5%, respectivamente); aumenta a força da pressão do 
banco (7,5 kg versus 5,2 kg, respectivamente); e LBM (1,4 kg versus 2,0 kg, 
respectivamente). Essas mudanças foram independentes da experiência de 
treinamento. Além disso, Nissen et al. [ 7] realizou um estudo de treinamento 
de alta intensidade de sete semanas (> 80% 1-RM) em indivíduos que 
poderiam pressionar ≥ 135 kg e agacharam mais de 1,5 vezes o peso corporal 
e descobriram que os indivíduos suplementados com HMB-Ca ganharam uma 
média de 4,5 kg mais em seu banco de pressão e 3,2 kg mais em seu 
agachamento quando comparado com os indivíduos suplementados com 
placebo. 
Coletivamente, os resultados apresentados na Tabela 2 nos levam às 
seguintes conclusões: 1) em indivíduos não treinados, o HMB pode aumentar a 
hipertrofia muscular e a força dinâmica em apenas três semanas; no entanto, 
2) para indivíduos treinados, é importante perceber que as adaptações ocorrem 
em uma taxa mais lenta do que em indivíduos não treinados [ 46 ]. Por este 
motivo, o HMB provavelmente será mais benéfico durante durações de 
treinamento mais longas (> 6 semanas) em indivíduos treinados. A 
suplementação de HMB demonstrou resultar em aumentos modestos na força 
durante programas de treinamento de resistência sem supervisão com mais de 
seis semanas de duração. Atualmente, a literatura disponível sugere 38 mg · kg 
· BM -1diariamente, dividido em duas a três porções fornece uma quantidade 
adequada de HMB para melhorar processos adaptativos no músculo. No 
entanto, esta receita está longe de ser refinada, uma vez que nenhuma 
pesquisa investigou a dosagem ideal de HMB por porção para otimizar o 
equilíbrio protéico. A pesquisa também não se concentrou na distribuição ideal 
(por exemplo, número de vezes que o HMB deve ser consumido por dia) 
necessário para otimizar os efeitos do HMB. Finalmente, é preciso fazer mais 
pesquisas, comparando HMB-FA com HMB-Ca. A suplementação com HMB-
FA mostrou aumentar os níveis de HMB para um pico de sangue maior e mais 
rápido do que suplementação com HMB-Ca. O HMB também é mantido em 
maior medida. É plausível que essas diferenças possam aumentar os efeitos 
do HMB-Fa nos processos adaptativos globais. 
HMB em atletas que treinam em um estado de energia restrito 
Os efeitos da suplementação de HMB sobre a capacidade regenerativa e o 
metabolismo da gordura tornam-no um candidato único para uma série de 
situações especiais nas quais o desperdício de músculo esquelético é 
indicado. Uma situação em particular diz respeito à restrição calórica 
(energia). Restringir calorias antes da concorrência é comumente usado pelos 
fisiculturistas e aqueles em esportes classificados em peso. No entanto, 
pesquisas demonstram que a restrição calórica pode causar diminuição da 
massa magra e desempenho do exercício [ 50 ]. Em um estudo recente [ 50] 
em atletas de judô femininos que estavam restritos calorosamente durante três 
dias, o peso corporal ea porcentagem de gordura corporal diminuíram 
significativamente nos indivíduos que consumiam HMB-Ca em comparação 
com o grupo controle. Também houve tendências para o HMB ter efeitos 
positivos sobre o LBM, que tende a diminuir mais no grupo controle (-1,6%) do 
que no grupo HMB (-0,5%). O poder máximo diminuiu quase 11% no grupo 
controle, em comparação com apenas 5% no grupo HMB. Esses achados 
sugerem que indivíduos com moderadamente caloricamente restritos podem 
aumentar a perda de gordura e evitar declínios na LBM, complementando com 
HMB. 
Suplementação de HMB em populações juvenis e adolescentes 
A pesquisa em bebês que utilizam HMB ainda não foi feita usando modelos 
humanos. No entanto, existem dados epigenéticos recentes em modelos 
animais para sugerir que o HMB administrado durante a gravidez pode resultar 
na programação pré-natal do tecido do músculo esquelético. Especificamente, 
a suplementação materna de HMB durante a gravidez resultou em maior peso 
e ganho de massa magra em leitões do que aqueles que não estavam sob 
tratamento materno [ 51 ]. Além disso, a pesquisa em ratos crescentes e pré-
adolescentes sugere que a suplementação de HMB foi capaz de estimular a 
hipertrofia do músculo esquelético nos músculos extensor digitorum longus e 
soleus [ 52 ], e que HMB foi capaz de aumentar o mTOR e a fosforilação de 
p70S6K no músculo EDL [ 52 ]. 
Há muito pouca pesquisa examinando os efeitos do HMB em populações de 
adolescentes humanos. No entanto, esta população pode ser um modelo ideal 
para a suplementação de HMB, uma vez que os recursos necessários para 
aumentar suas adaptações de treinamento competem com os recursos 
necessários para o crescimento normal de órgãos, ossos e tecido muscular 
[ 53 , 54 , 55 ]. O HMB auxilia na recuperação em situações desafiadoras e, 
portanto, pode ser benéfico para populações mais jovens. Em um estudo 
recente, os efeitos de 3 gramas por dia de HMB-Ca em jogadores de eleição 
masculina e feminina de eleição (13-18 anos) durante as primeiras sete 
semanas de treinamento foram investigados [ 56]. Seus resultados 
demonstraram que FFM aumentou no grupo suplementado com HMB-Ca, mas 
não com grupo suplementado com placebo. Além disso, o FM diminuiu (-6,6%) 
no grupo suplementado com HMB-Ca, mas não com placebo (+3,5%). Além 
disso, o poder de pico do teste Wingate e a força do corpo superior e inferior 
foram maiores com a suplementação com HMB-Ca. Não houve alterações no 
estado hormonal (testosterona, cortisol, IGF-1, hormônio do crescimento) ou 
mediadores inflamatórios (antagonista do receptor IL-6 e IL-1) com 
suplementação de HMB-Ca. 
Suplementação de HMB em idosos e atletas de mestrado 
Perda de músculo esquelético é uma parte do processo de envelhecimento e 
aproximadamente 30% da massa muscular esquelético está perdido entre os 
5 th e 8 th décadas de vida [ 57 ]. Esta redução da massa muscular esquelética 
ocorre por várias razões, incluindo a manutenção de um estilo de vida 
sedentário, desnutrição, resistência à insulina, estresse oxidativo e alterações 
no metabolismo e reparo do músculo esquelético (conforme revisado por Kim 
et al. [ 58 ]). Além disso, os idosos exibem deficiência de resposta anabólica e 
anti-catabólica ao exercício de resistência e à alimentação de aminoácidos, 
denominada resistência anabólica [ 59]. A resistência anabólica pode ser 
superada pela suplementação de leucina, e tem sido a hipótese de que isso 
pode ser devido à conversão de leucina em HMB [ 52 ]. Esses dados sugerem 
um benefício potencial da suplementação de HMB em idosos [ 58 , 60 ]. 
Estudos investigaram os efeitos de suplementos nutricionais contendo HMB, 
sem intervenção física, na massa muscular esquelética em idosos (revisada 
por [ 61 ]). Flakoll et al. [ 62 ] investigaram os efeitos de 12 semanas de 
suplementação de HMB, arginina e lisina ou suplementação de placebo em 50 
indivíduos idosos e observaram um aumento no LBM, força da perna, força do 
punho e uma diminuição do tempo de teste "cronometradoe Grupo 
suplementado com HMB em comparação com o grupo suplementado com 
placebo. Baier et al. [ 37] investigaram os efeitos de um ano de suplementação 
de suplementação ou suplementação de HMB, arginina e lisina em 77 
indivíduos idosos com mais de 65 anos e observaram aumentos significativos 
na massa magra no grupo suplementado com HMB e sem alteração na massa 
magra no controle - grupo complementado. Além disso, observou-se uma taxa 
aumentada de turnover de proteína no grupo HMB e uma diminuição da taxa 
de rotação de proteína no grupo placebo após três e 12 meses de 
suplementação. Além dos efeitos benéficos do HMB no músculo esquelético, a 
suplementação de HMB também pode ter efeitos sobre a gordura 
corporal. Wilson et al. [ 63] investigaram os efeitos de 16 semanas de 
suplementação de HMB em ratos idosos e descobriram que a massa gorda 
corporal, medida pela DXA, aumentou quase 50% de idade jovem para média, 
e que a suplementação de HMB impediu esse ganho de gordura corporal com 
o envelhecimento. Além disso, esses pesquisadores também descobriram que 
a suplementação de HMB foi capaz de prevenir a perda de tamanho da fibra do 
músculo esquelético em muito antigo em comparação com ratos jovens. Esses 
estudos sugerem que o HMB sozinho pode diminuir a gordura corporal e 
aumentar a massa e a força do músculo esquelético no envelhecimento das 
populações. 
A eficácia da suplementação de HMB em conjunto com um programa de 
treinamento de força também foi investigada no envelhecimento da 
população. Vukovich et al. [ 64] comparou os efeitos de oito semanas de 
suplementação de HMB ou placebo na composição corporal e força em 
homens e mulheres de 70 anos de idade que realizam um programa de 
treinamento de força. Uma tendência (p = 0,08) em relação ao aumento da 
massa magra foi observada no grupo suplementado com HMB, enquanto que 
nenhuma alteração foi observada no grupo suplementado com placebo. No 
entanto, deve-se notar que a composição corporal foi medida com calipers de 
dobra cutânea neste estudo. O grupo suplementado com HMB também 
apresentou uma diminuição aproximada de 8% na massa de gordura. A força 
do corpo superior e inferior aumentou 15-20%; No entanto, não houve 
diferença nas mudanças de força entre os grupos. Embora as diferenças 
observadas não fossem estatisticamente diferentes com a suplementação de 
HMB, deve notar-se que o protocolo de treinamento neste estudo consistiu em 
2 conjuntos de 8-12 repetições 2 dias por semana. Portanto, Este estudo 
particular sugere que, em idosos não treinados, o uso de HMB pode não 
proporcionar mais benefícios do que o treinamento sozinho. Considerando a 
escassez de pesquisa disponível sobre ingestão de HMB e exercício de 
resistência em adultos mais velhos, são necessárias investigações adicionais. 
HMB melhora os índices de desempenho aeróbio, perda de gordura e 
metabolismo energético 
Embora o HMB tenha sido considerado como um agente anti-catabólico que 
possa ajudar a recuperação e melhorar o desempenho, evidências recentes 
identificaram benefícios metabólicos adicionais da suplementação de HMB 
relacionada ao metabolismo energético. Esta seção irá discutir como HMB 
pode melhorar o desempenho aeróbio, bem como aumentar a perda de 
gordura e biogênese mitocondrial, e os supostos mecanismos de ação 
subjacentes a esses benefícios. 
Estudos anteriores demonstraram os potenciais benefícios do HMB para atletas 
aeróbicos. Por exemplo, Vukovich e Dreifort [ 65 ] investigaram os efeitos da 
suplementação de HMB no consumo máximo de oxigênio ( pico de VO 2 ) e o 
início da acumulação de lactato no sangue (OBLA) em oito ciclistas 
competitivos de nível mestre formados por endurance com um volume de 
treinamento médio de 300 milhas por semana. Os participantes realizaram um 
teste de ergometria de ciclo graduado até o esgotamento. Todos os 
participantes realizaram três protocolos de suplementação de 2 semanas que 
consistem em 3 g de HMB-Ca, 3 g de leucina ou um placebo diariamente, 
enquanto continua seu volume de treinamento normal. Os resultados do teste 
de exercícios graduados indicaram que a suplementação de HMB aumentou o 
tempo para alcançar o VO 2pico (8%), enquanto a leucina eo placebo não. O 
VO 2 a 2 mM de lactato sanguíneo (OBLA) aumentou com suplementação de 
HMB (9,1%) e leucina (2,1%), mas não alterou com suplementação de placebo. 
Os mecanismos para esses benefícios da HMB sobre desempenho aeróbio e 
perda de gordura são mal compreendidos. No entanto, evidências recentes 
demonstraram que a suplementação de HMB melhora a oxidação de ácidos 
graxos, a adenosina monofosfato quinase (AMPK), Sirt1 (transcrições do 
regulador de informação silenciosa) e a atividade Sirt3 em adipócitos 3T3-L1 e 
nas células musculares esqueléticas [ 66 ]. Para elaborar, as proteínas Sirt 
pertencem a uma classe de desacetilases de proteína dependentes NAD + 
envolvidas no metabolismo energético, que detectam o equilíbrio energético 
através de mudanças na relação NAD + / NADH. As proteínas Sirt modificam o 
nível de acetilação das histonas e proteínas [ 67 ]. A proteína quinase de 
fosfato de adenosina (AMPK) também é um sensor de balanço energético, mas 
sim através de mudanças nas relações AMP / ATP [ 68]. Coletivamente, essas 
proteínas agem para melhorar a biogênese mitocondrial, a oxidação da 
gordura, o metabolismo energético e o sistema reativo de defesa do oxigênio 
[ 67, 68 , 69 ]. Consequentemente, esta evidência recente mostrou que a 
suplementação de HMB aumenta a biogênese mitocondrial e a oxidação da 
gordura [ 70 ]. 
Exatamente como o HMB induz mudanças em proteínas Sirt, AMPK e 
mitocôndrias permanece obscuro. No entanto, esses resultados podem ter 
implicações para obesidade, resistência à insulina e diabetes, bem como para 
os atletas que procuram melhorar a composição corporal e o desempenho 
aeróbio. 
Mecanismos de ação propostos 
O turnover da proteína do músculo esquelético é o produto da síntese da 
proteína do músculo esquelético e da degradação da proteína do músculo 
esquelético [ 71 ]. Quando a síntese protéica excede a degradação protéica, 
existe uma síntese líquida da proteína do músculo esquelético. No entanto, 
quando a degradação da proteína excede a síntese protéica, há uma quebra 
líquida da proteína do músculo esquelético. O HMB demonstrou afetar a 
síntese de proteínas e as vias de degradação no músculo esquelético e o efeito 
da HMB nessas vias é resumido abaixo e na Figura 3 . 
 
Figura 3 
Os mecanismos de ação propostos pela HMB. 
Síntese proteíca 
O HMB demonstrou estimular a síntese protéica no músculo esquelético 
[ 72 ]. Esta hipótese surgiu através da estimulação de mTOR, uma proteína 
quinasa responsiva a estímulos mecânicos, hormonais e nutricionais. O alvo 
mammaliano da rapamicina tem um papel central no controle do crescimento 
celular, principalmente pelo controle da eficiência da tradução do mRNA 
[ 6 ]. De fato, estudos anteriores observaram que a suplementação de HMB 
aumenta a fosforilação do mTOR e seus alvos a jusante de proteína S 
ribossomal S6 quinase (S6K) e eucariótico de iniciação factor-4 de ligação de 
proteína-1 (4EBP1) [ 73 , 74 ]. 
O hormônio do crescimento (GH) e o eixo do fator de crescimento 1 do tipo 
insulina (IGF-1) também podem desempenhar um papel fundamental na 
estimulação da síntese protéica, e é possível que o HMB possa estimular a 
síntese protéica através de mudanças na atividade de GH / IGF -1 
eixo. Gerlinger-Romero et al. [ 75 ] observaram um aumento no ARNm da GH 
pituitária e na expressão da proteína após um mês de suplementação de 
HMB. Além disso, os níveis de proteína de IGF-1 de IGF-1 de fígado e de 
proteína de IGF no soro também foram aumentados nos ratos suplementados 
com HMB; No entanto, isso ocorreu sem um aumento no IGF-1do músculo 
esquelético. Em contraste, observou-se um aumento do factor de crescimento 
semelhante à insulina do músculo esquelético (IGF-1) após o tratamento com 
HMB de mioblastos de frango e humanos [ 76]. Tomados em conjunto, esses 
resultados sugerem que o HMB pode afetar a sinalização do eixo GH / IGF-
1; No entanto, o efeito sobre a síntese da proteína do músculo esquelético 
requer mais investigação. É possível que a sinalização do eixo GH / IGF-1 
possa exigir uma grande alteração nos níveis de HMB no plasma. Neste ponto, 
não está claro se existe uma resposta limiar a uma concentração específica de 
plasma HMB. Isso certamente merece mais investigação. 
Regeneração muscular esquelética 
Além dos efeitos diretos na síntese protéica, HMB mostrou afetar células 
satélites no músculo esquelético. Kornaiso et al. [ 76 ] mioblastos cultivados em 
estado soro-ferrado para induzir a apoptose. Quando os mioblastos foram 
cultivados com HMB, a expressão de mRNA do fator regulador Myogenic (D), 
um marcador de proliferação celular, aumentou de forma responsiva à 
dose. Além disso, a adição de várias concentrações de HMB (25-100 μg / ml) 
ao meio de cultura durante 24 horas resultou em um aumento acentuado da 
expressão da miogenina e fator-2 (MEF2), marcadores de diferenciação 
celular. Como resultado, houve um aumento significativo no número de células, 
sugerindo uma ação direta de HMB sobre a proliferação e diferenciação de 
mioblastos. 
Proteólise do músculo esquelético 
A proteólise do músculo esquelético é aumentada nos estados catabólicos, 
como jejum, imobilização, envelhecimento e doença [ 77 ]. HMB mostrou 
diminuir a degradação da proteína do músculo esquelético tanto in 
vitro [ 72 , 73 ] quanto in vivo [ 78 ]. Os mecanismos pelos quais o HMB afeta a 
degradação da proteína do músculo esquelético são descritos abaixo. 
O sistema ubiquitina-proteassoma é um sistema proteolítico dependente da 
energia que degrada proteínas intracelulares. A atividade desta via é 
significativamente aumentada em condições de catabolismo de músculo 
esquelético exacerbado, como jejum, imobilização, descanso em cama e 
doença [ 77 ]. Portanto, a inibição deste sistema proteolítico poderia explicar a 
atenuação das perdas de proteína do músculo esquelético observadas durante 
o tratamento com HMB. De fato, HMB mostrou diminuir a expressão do 
proteassoma [ 72 ] e a atividade [ 72 , 78 , 79 , 80 ] durante os estados 
catabólicos, atenuando a degradação da proteína do músculo esquelético 
através da via ubiquitina-proteassoma. 
As proteases da caspase induzem a proteólise do músculo esquelético através 
da apoptose dos mionucleidos e são comumente reguladas nos estados 
catabólicos. No entanto, HMB também mostrou atenuar a regulação 
ascendente de caspases, reduzir a apoptose mio-nuclear em estados 
catabólicos, como células musculares esqueléticas cultivadas com grandes 
concentrações de citocinas inflamatórias [ 81 ] e descarga de músculo 
esquelético [ 82 ]. Assim, além de seus efeitos na via da ubiquitina-
proteassoma, o HMB também pode atenuar a degradação da proteína do 
músculo esquelético através da inibição da atividade da caspase. 
Resumo dos mecanismos 
O HMB mostrou que resulta em um balanço positivo líquido da rotação da 
proteína do músculo esquelético, embora estimulação da síntese protéica e 
atenuação da degradação protéica. O HMB induz a síntese protéica através da 
regulação ascendente da via mTOR enquanto a HMB atenua a degradação da 
proteína através da atenuação da via ubiquitina-proteassoma e da atividade 
caspase. Além disso, HMB estimula a ativação das células satélites do músculo 
esquelético e potencialmente aumenta a capacidade regenerativa do músculo 
esquelético. 
Conclusões 
O treinamento de resistência de alta intensidade é essencial para os atletas 
que procuram adicionar força e hipertrofia. No entanto, treinamento de 
resistência de alta intensidade que resulta em dano muscular esquelético pode 
demorar alguns dias para se recuperar; Neste caso, a frequência geral de 
treinamento pode ser reduzida. HMB parece acelerar a recuperação do 
exercício de alta intensidade. Estes efeitos sobre o dano do músculo 
esquelético parecem depender do tempo de HMB relativo ao exercício, a forma 
de HMB, o tempo de HMB foi suplementado antes do exercício, a dosagem, 
bem como o estado de treinamento da população de interesse . Em particular, 
o suplemento deve ser tomado 1-2 gramas 30-60 minutos antes do exercício se 
consumir HMB-FA e 60-120 minutos antes do exercício se consumir HMB-
Ca. Finalmente, 
HMB parece interagir com o protocolo de treinamento utilizado, bem como a 
experiência do atleta. Em indivíduos não treinados, o treinamento de baixa 
intensidade de baixa intensidade e alta intensidade causará a interrupção 
suficiente do tecido muscular esquelético para se beneficiar da suplementação 
com HMB. Além de acelerar a recuperação do exercício de alta intensidade, o 
HMB pode auxiliar os atletas na prevenção da perda de massa corporal magra 
em situações catabólicas, como a restrição calórica. HMB também pode ser 
benéfico para aumentar a composição corporal e o desempenho físico em 
atletas de nível mestre, ou em indivíduos em envelhecimento em 
geral. Finalmente, embora a pesquisa seja limitada, parece que o suplemento 
também pode melhorar o desempenho aeróbio.