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Morte celularMorte celular Lesões Controlada por: Proliferação – Diferenciação – Morte Celular Homeostase de um organismo multicelular Lesões Reversíveis Irreversíveis ADAPATAÇÕES E DEGENERAÇÕES MORTE CELULAR APOPTOSE E NECROSE Lesão É o conjunto de alterações morfológicas, moleculares e/ou funcionais que surgem nos tecidos após agressão.agressão. ( BRASILEIRO-FILHO) Processos Patológicos Classificação das lesões LESÕES CELULARES • Lesões não letais – São aquelas compatíveis coma recuperação do estado de normalidade após cessada agressão. • Lesões letais – Representada pela necrose e apoptose. Letalidade/não letalidade está freqüentemente ligada á qualidade, à intensidade, é a duração da agressão, bem como o estado funcional ou tipo da célula atingida Exógenas = Meio ambiente: agente químico, físico, biológico e nutricional Causas de Lesões Endógenas = Próprio organismo: patrimônio genético, resposta imunológica e fatores emocionais Idiopática = não se conhece as causas Agentes causadores de lesão • Privação de oxigênio: hipóxia e Isquemia. • Agentes físicos: trauma, variações de temperatura, radiação e eletricidade • Agentes químicos: inseticidas, poluentes do ar, álcool. • Agentes infecciosos/Biologicos: fungos, bactérias, vírus. • Reações imunes: reações anafiláticas e autoimunes. • Desordem genética: defeitos congênitos. • Desequilíbrio nutricional: deficiência de proteína, excesso de lípídio, doença metabólica (diabetes). Hipóxia e anóxia Hipóxia é a redução do fornecimento de oxigênio às células Anóxia é a parada total do fornecimento de oxigênio às células Resposta imunitária na origem e amplificação de lesões Quando o agente agressor é antigênico, o sistema imunitário o reconhece e monta uma resposta que ao invés de defender o hospedeiro contra a agressão pode gerar lesões. Toda molécula que possui um elétron ímpar em sua órbita externa, não emparelhado. Este elétron livre favorece a recepção de outras moléculas, o que torna os radicais livres extremamente reativos. Os radicais livres têm vida média de milésimos de segundos, mas eventualmente podem tornar-se estáveis, produzindo reações biológicas lesivas. Radicais livres lesivas. MORTE CELULAR Necrose É a morte celular seguida de autólise (degradação enzimática dos componentes celulares por enzima da própria célula liberada dos lisossomos após a morte celular). A necrose é sempre um processo patológico e desordenado de morte celular. Tipos de Necrose 1. Por coagulação ou isquêmica; 2. Por liquefação; 3. Caseosa; EVOLUÇÃOEVOLUÇÃO 1. Regeneração; 2. Cicatrização; 3. Encistamento; 4. Eliminação; 5. Calcificação; 6. Gangrena* * Gangrena = uma forma de evolução resultante da ação de agentes externos sobre o tecido necrosado: a) Gangrena seca = mumificação; b) Gangrena úmida = putrefação; c) Gangrena gasosa = infestação do tecido por bactérias do gênero Clostridium Alteração na coloração celular: - baixa síntese de RNA - desnaturação de proteínas citoplasmáticas Morfologia de célula necrótica Trocas nucleares: 1. Picnose: retração e adensamento do núcleo, com perda da individualidade dos grânulos de cromatina;individualidade dos grânulos de cromatina; 2. Cariorexe: fragmentação do núcleo picnótico 3. Cariolise: coloração nuclear pálida e fraca Necrose nas células epiteliais Apoptose É um fenômeno em que a célula é estimulada a acionar mecanismos que culminam com sua morte. Diferente da necrose a célula em apoptose não sofre autólise, ela é fragmentada e seus fragmentos sãoautólise, ela é fragmentada e seus fragmentos são endocitados por células vizinhas, sem desencadear inflamação. A apoptose é uma modalidade de morte celular muito frequente e importante fisiologicamente. Célula epitelial iniciando apoptose Célula epitelial viva APOPTOSE – QUANDO OCORRE????? Na embriogênese: apoptose das células das membranas interdigitais No desenvolvimento : apoptose das células da cauda dos girinos. Na Eliminação de células anormais: � Células contendo mutações � Células com danos irreparáveis no DNA � Células diferenciadas erroneamente (Ex: clones de linfócitos auto - reativos no timo)reativos no timo) � Células infectadas � Importante na manutenção da homeostasia - regulação do número total de células Fases da apoptose 1) Fase latente = As células mesmo com aparência normal tem eventos que levarão à apoptose. No entanto, fatores de sobrevivência podem resgatá-la da apoptose até um determinado momento. 2) Fase de execução = fase em que sofrem as mudanças morfológicas, possuindo caráter irreversível.possuindo caráter irreversível. Proteínas envolvidas na execução da apoptose Caspase são proteases que clivam no lado C-terminal do aspartato. São proteínas capazes de inativar vias de sobrevivência da célula. As caspases são sintetizadas na forma de zimogênio e sua ativação envolve processamento autocatalítico. As caspases são sintetizadas na forma de zimogênio e sua ativação envolve processamento autocatalítico. Os zimogênios de caspases são produzidos de modo constitutivo nas células. Característica Necrose Apoptose Morfológicas • Perda da integridade da membrana • Lise total da célula • Não há formação de vesícula • Desintegração das organelas celulares • Não há perda da integridade da membrana • Agregação e marginalização da cromatina • Diminuição do volume citoplasmático e condensação do núcleo • Fragmentação da célula em corpos apoptóticos. Bioquímicas • Não requer energia • Digestão aleatória do DNA • Sem envolvimento de ativação de gene ou sinalização de proteína • Processo altamente regulado envolvendo ativação enzimática • Dependente de ATP • Digestão não aleatória do DNA • Ativação da cascata • Alteração na assimetria da membrana plasmática Fisiológicas • Afeta grupos de células • Iniciada por estímulos patológicos • Fagocitose por macrófagos • Desencadeia Resposta inflamatória • Afeta células individuais • Induzida por estímulos fisiológicos • Fagocitose por células adjacentes ou por macrófagos • Sem resposta inflamatória NECROSE APOPTOSE
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