farmacocinetica

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Farmacocinética: o que o organismo fará com a droga, estudo das vias de administração, absorção, distribuição, biotransformação (metabolismo) e excreção da droga. Esses fatores associados as doses determinam a concentração da droga nos seus locais de ação e, portanto nos informa sobre o inicio do efeito do fármaco (período de latência) intensidade e duração da ação do fármaco. Vias de administração: as vias de administração estão diretamente ligadas a características do fármaco. Elas podem ser de diversas formas como: Intratecal administrada diretamente dentro do canal espinhal. Via oral: é a mais utilizada e aceitável para administrar medicamentos, por ser mais pratica, segura e econômica, mas tem a desvantagem de auto medicação, e toxicidade, o medicamento administrado por via oral sofre efeito de primeira passagem (perde cerca de 80% no estomago), no fígado e estômago. Via tópica: são usados principalmente para obter efeitos locais, porem a uma posologia imprecisa e administração inadequada, muitas vezes essas drogas podem ser absorvidas se forem expostas a muito tempo, possui uma taxa de liberação constante. Via retal: pacientes inconscientes ou com náuseas e vômitos, geralmente usada quando não é possível utilizar outras vias. Atinge diretamente a circulação sistêmica, já que as veias retais superior e inferior desembocam diretamente veia cava superior. Essa via é impopular, desconfortável absorção irregular e incompleta. Via bucal e sub-lingual: tem um rico suprimento de vasos sanguíneos o que aumenta a absorção, tem uma absorção rápida (substancias lipossolúveis), redução da biotransformação (metabolismo) pelo fígado atingindo diretamente a circulação. Imprópria para substancias irritantes e de sabor desagradável. Vias parenterais: a via parenteral significa a injeção de drogas diretamente em cavidades do corpo. As vias mais comuns são intravenosa, subcutânea, intramuscular. As drogas podem ser administradas em pacientes inconscientes com náuseas e vômitos a via intravenosa proporciona inicio imediato da ação da droga, não passa pelo sistema porta hepático não sofre efeito de primeira passagem. Absorção: é a transferência de um fármaco desde local de administração até a corrente sanguínea,( a absorção ira depender das propriedades físico-quimicas da droga). Ele atravessa todas as membranas para chegar ao (lúmen) corrente sanguínea, a via endovenosa não passa essas membranas. Após chegar ao lúmen o alvo e a célula. A absorção esta ligada ao fluxo sanguíneo quando maior fluxo sanguíneo na região maior será a passagem de fármacos lipossolúveis atrás da membrana. O fluxo sanguíneo no intestino é grande assim a absorção no intestino é favorecida. Órgãos mais vascularizados promove uma maior absorção (pulmão e mucosa bucal). As forcas responsáveis pelo fluxo da droga através das membranas biológicas são chamadas de gradiente de concentração. Quando se menciona que determinada substancia e absorvida contra um gradiente de concentração do soluto é menor para o local onde é maior, exigindo gasto de energia e chamado transporte ativo. No processo de difusão simples ou passiva o transporte efetua-se do local de menor concentração, ate alcançar um equilíbrio não há gasto de energia. No transporte ativo o soluto para atravessar a membrana precisa combinar reversivelmente com a proteína careadora (transportadora) existentes na membrana formando com ela um complexo. Fármacos que estão ligados a proteínas não exerce função biológica são fármacos inativos, somente os fármacos livres chegam ao local de ação. Os fármacos ligados e os não ligados precisam manter um equilíbrio, de acordo a parte que está livre vai atingindo seu local de ação, o fármaco que está ligado vai se dissociando mantendo um constante equilíbrio. Distribuição: Biodisponibilidade: é a concentração que o fármaco irá atingir no lúmen plasmático, ou seja, porção da droga que atingi a circulação geral em forma inalterada, após sua administração. A biodisponibilidade determina a relação entre a dose da droga e a sua intensidade da ação. Inúmeros fatores podem influir no tempo gasto pela droga para alcançar a circulação, quando a via de administração é intravenosa temos a biodisponibilidade total. A dose, forma farmacêutica e via de administração influencia na biodisponibilidade. Efeito de primeira passagem: esse efeito se da a possibilidade da droga antes de cair na corrente sanguínea sofrer parcialmente ações metabólicas pelo epitélio intestinal e fígado, grande parte da droga é degradada. Distribuição: é o processo pelo qual reversivelmente o fármaco abandona a circulação sistêmica e passa para as células dos tecidos. Concentração plasmática consiste em averiguar se a concentração constante das drogas encontra se em índice terapêutico. A concentração constante das drogas é chamada de media porque varia continuamente em decorrência da meia vida, da distribuição e da eliminação. A constante de concentração plasmática máxima, media é contingencial e reflete em estado instável de equilíbrio denominado (steady state= quantidade administrada é igual a quantidade eliminada) entre a dose da droga que é administrada e a taxa da droga que é distribuída eliminada. Drogas com meia vida curta atingem stateady steate rapidamente. Meia vida: tempo em que a concentração leva para reduzir a metade Concentração máxima plasmática media constante, é atingida com a administração de doses repetidas em intervalos de meia vida. Doses de carga: doses inciais que rapidamente atingem o nível terapêutico. Modelos farmacocinéticos: farmacocinética linear a velocidade de eliminação da droga e proporcional a quantidade da droga presente. Não linear: a velocidade de eliminação é constante independente da quantidade da droga presente (administrada). Índice terapêutico: concentração mínima que passa a ter efeito terapêutico (dose que trata a dose que mata) Biotransformação: principal órgão fígado alguns fármacos modificam a molécula para acelerar ou retardar a atividade. O metabolismo das drogas apresentam 4 fases: inativo: são inativados ou transformados em produtos menos ativos. Metabolito ativo ou droga ativa- droga transformada em um ou mais metabolitos ativos. Pro fármaco- necessita de metabolismo para se tornar ativo. Ausência de metabolismo- são excretados inalterados. Indução enzimática: alguns fármacos podem acelerar a atividade das enzimas de metabolismo hepático. E assim ocorre uma diminuição do tempo de ação farmacológica do indutor, bem como de outras drogas administradas. Inibição enzimática: alguns fármacos podem inibir a atividade da enzima de metabolização hepática, causando maior biodisponibilidade da droga mãe, efeitos farmacológicos prolongados e maior toxicidade. A droga ficara mais tempo na corrente sanguínea. Complexo cyp (citocromo p450) porção heme que forma um foco estereoquimico, ligado ao oxigenio porção ativa, oxigenio da hemoglobina atrai vários fármacos. Enzima que metaboliza p450 gera outras enzimas . homem tem 40% a mais de citrocromo p450 por isso metabolismo mais rápido, idade fumo, temperatura aumentam a expressão do cyp450. Excreção: As principais modalidades pelo qual a droga deixa o organismo são: excreção renal biliar, excreção pulmonar outras vias de excreção são suor saliva, leite materno, fezes secreção nasal. As substancias lipofílicas não são eficientemente excretadas pelos rins. Por tal motivo as drogas lipofílicas são metabolizados em derivados polares que são mais facilmente excretados pelo urina. A via renal constitiu o principal via de excreção da droga. Algumas drogas são secretadas na bile, pelo fígado, porem maior parte delas é reabsorvido no intestino. 3 processos de excreção renal filtração glomerular ou reabsorção tubular ativa, difussão pasiva através do epitélio tubular,na flitração glomerual as moléculas com peso moleculares abaixo de 20.000 atingem o filtrado glomerular, secreção tubular substancias que não sofreram filtração, excreta fármacos ligados a proteínas. Clerance renal: remoção completa deum determinado substancia de um volume especifico de sangue, por unidade de tempo( remoção da droga) ela é expressa pelo volume do plasma do qual a droga é completamente eliminada por unidade de tempo.