toxico ocupacional

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TOXICOLOGIA OCUPACIONAL
Solventes orgânicos
Metais tóxicos
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Higiene Industrial x Toxicologia Ocupacional
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Regulamentação Internacional
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Regulamentação Internacional
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Regulamentação Internacional
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Regulamentação Internacional - ACGIH
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Regulamentação Nacional
Portaria do Ministério do Trabalho e Emprego No. 3214/78 aprova as Normas Regulamentadoras relativas segurança e medicina do trabalho
Norma Regulamentadora No. 15 (NR 15) - Atividades e Operações Insalubres 
Norma Regulamentadora No. 7 (NR 7) que trata do Controle Médico de Saúde Ocupacional
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Regulamentação Nacional
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Comparação: Nacional x Internacional
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Regulamentação Nacional
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Regulamentação Nacional
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Estratégias
Monitorização do ambiente
Monitorização biológica
Monitorização biológica de efeito
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Monitorização Ambiental - NR 15	
 Insalubridade: percepção de adicional, incidente sobre o salário mínimo da região
40% máximo, 20% médio, 10% mínimo
Agentes químicos  Anexo 11 (quadro1)
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Monitorização Biológica – NR 7	
 Programa de Controle Médico de Saúde Ocupacional – PCMSO: promoção e preservação da saúde dos trabalhadores, prevê os exames de saúde (avaliação clínica e exames complementares)
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Bioindicador de dose interna
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Correlação exposição/ absorção/ efeito nocivo
 I II III	 	IV 		V
adequada aceitável excessiva 	 	 perigosa		 letal
	 lesões	
		 lesões bioquímicas 	 bioquímicas									
 	
	 				 	 	 	 		 
		 	
		
	
LT
IBMP
Intensidade da exposição
Intensidade de resposta
sintomas clínicos irrevers. 
sintomas clínicos reversíveis
ausência de sintomas clínicos
morte
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Interpretação dos resultados da biomonitorização 
Pautada em dois valores (para grande parte dos bioindicadores):
Valor de referência
Valor limite biológico: BEI-Biological Exposure Index (ACGIH), IBMP-Índice Biológico Máximo Permitido (NR-7)
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Exposição
Processo
Superficies de trabalho
Inalação
Absorção
cutânea
Ar
Pele/MucosaOlhos
Ingestão
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Solventes orgânicos
Propriedades físico-químicas
Pressão de vapor
Velocidade de evaporação (acetato butílico=1)
Ponto de ebulição
Densidade de vapor (ar=1)
Coeficiente de partição octanol/água (Kow)
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Solventes orgânicos
Conceitos gerais
Irritantes 
Depressores do SNC
Pneumonia químicas em caso de broncoaspiração (não induzir ao vômito!!!)
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Benzeno
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Cinética do benzeno
Absorção pulmonar (50% do vapor inalado) e dérmica
Distribuição por lipoproteínas (tecidos ricos em lipídeos – SNC, fígado, baço, medula óssea)
Excreção pelo ar exalado (3,8 % a 27,8 %) e pela urina (fenol conjugado, ácido trans-trans mucônico) 
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Benzeno
Intoxicação crônica (benzenismo ou benzolismo)
Alterações hematológicas (pancitopenia) – série branca: gengivite, estomatite, baixa resistência às infecções; série vermelha: anemia; plaquetas hemorragias 
Neoplasias: leucemia ( latência de 5-15 anos), câncer de pulmão, estômago, esôfago, intestino e nasofaringe (IARC - grupo 1) 
Alterações mutagênicas
Alterações neurocomportamentais: irritabilidade, depressão, alterações do sono, redução nas funções cognitivas, memória e atenção.
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Hexano
CH3CH2CH2CH2CH2CH3
n-hexano
CH3CHCH2CH2CH2CH3
OH
2-hexanol
Conjugação com ácido glicurônico
Cit. P-450
CH3CHCH2CH2CHCH3
OH
OH
2,5-hexanodiol
CH3CCH2CH2CH2CH3
O
2-hexanona
oxidação
CH3CCH2CH2CHCH3
5-hidroxi-2-hexanona
O
OH
oxidação
CH3CHCH2CH2CHCH3
O
O
CH2CCH2CHCHCH3
OH
OH
2,5-hexanodiona (ativo)
O
4,5-diidroxi-2-hexanona
Cinética
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Hexano
Vários efeitos tóxicos decorrentes de ligações covalentes com proteínas axonais (principalmente de metabólitos) - neuropatia periférica.
Intoxicação crônica
Aparelho respiratório: síndrome pulmonar obstrutiva
Sistema reprodutor: atrofia testicular e azoospermia
Sistema nervoso: neuropatia periférica hexacarbônica (parestesias de músculos e perda dos reflexos tendinosos, alterações sensoriais, fraqueza muscular, disartria e tetraplegia (rara). 
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Tolueno
CH
3
CH
2
OH
CHO
COOH
CH
3
OH
CH
3
OH
Conjugação
glicina
hidroxilação
CONHCH
2
COOH
ácido hipúrico
o-cresol
p-cresol
CH
3
OH
m-cresol
O
OH
OH
COOH
O
O
C
benzoilglicuronídeo
Conjugação
ácido glicurônico
tolueno
álcool benzílico
benzaldeído
ácido benzóico
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Tolueno
Intoxicação crônica
Degeneração cerebelar e cortical, além de perda auditiva
Neuropatia periférica e atrofia ótica com evidência de disfunção do hipotálamo
Alterações psíquicas e comportamentais: desempenho deficiente em testes das habilidades cognitivas e visuais; perda de memória recente, oscilação de humor, dificuldade de concentração, distúrbios do sono, alterações no tempo de reação, desordem de personalidade e deficiência no aprendizado
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Metais tóxicos
Chumbo
Arsênio
Mercúrio
Propriedades importantes:
Forma (orgânica x inorgânica)
Especiação
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Chumbo
SANGUE
soro	eritrócitos
< 1% livre 90 -95 %
Suor
Cabelo
Saliva
Leite
Tecido ósseo
fígado
baço
músculos
cérebro
INGESTÃO
intestino
delgado
EXCREÇAO
EXCREÇAO
rins
INALAÇAO
epitélio alveolar
92-94 %
30-50 %
bile
EXCREÇÃO
> 50 %
< 10 %
> 50 %
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Chumbo
MECANISMO DE AÇÃO TÓXICA DO CHUMBO SOBRE OS ERITROBLASTOS DA MEDULA ÓSSEA
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Chumbo – linha de Burton
Efeitos
Agudo: efeito central (consulsão, coma) alterações TGI (cólicas saturnínica), insuficiência renal, anemia)
Crônico: inúmeros (hipertensão, alterações neurológicas e psíquicas, leucemia, etc.) 
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Mercúrio
Doença de Minamata
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Mercúrio
Doença de Minamata
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Mercúrio
Doença de Minamata
Pães contaminados no Iraque
Fungicidas organomercuriais
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Mercúrio
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Tríade hiperexcitabilidade, tremores, gengivite são característicos de intoxicação crônica pelo Hg0
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Arsênio
alta afinidade por grupos sulfidrila (SH) de enzimas e proteínas
Ácido lipóico é inibido – cofator na descarboxilação do ácido pirúvico
 Comprometendo a formação
 de acetil CoA e o ciclo de Krebs
Danos no SNC
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Arsênio
Linhas de Aldrich-Mess
Hiperqueratose
Leucomelanose
Carcinoma
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