RDF UFRJ JUN2017

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Radiofarmácia: Uma Ciência
Farmacêutica
Tiago Teixeira Guimarães, DSc.
Instituto Nacional de Câncer
Câmara Técnica de Radiofarmácia do CRF-RJ
Junho de 2017
Energia NuclearEnergia Nuclear
RadioatividadeRadioatividade
Nuclear Eletrosfera
Aplicações:
• Indústria
• Agricultura
• Medicina
• Geologia
• Arqueologia
• Química
• Bioquímica
Radioatividade e a MedicinaRadioatividade e a Medicina
Raio-X
Radiação α
Radiação β
Radiação δ
Radiofármacos
Radiologia
Radioterapia
Medicina Nuclear
Medicina Nuclear é uma especialidade médica que envolve a aplicação de
substâncias radioativas no diagnóstico e/ou tratamento de doenças. Diferindo-se
da radiologia por enfatizar o funcionamento de um órgão/tecido sobre a anatomia.
RadiofármacoRadiofármaco
Definição de Medicamento (Lei 5991 / 1973):
Produto farmacêutico, tecnicamente obtido ou
elaborado, com finalidade profilática, curativa,
paliativa ou para fins de diagnóstico.
Definição segundo RDC 38 / 2008 (ANVISA)
Medicamento com finalidade diagnóstica ou
terapêutica que, quando pronto para o uso, contém
um ou mais radionuclídeos.
RadiofármacoRadiofármaco
Ligante Radionuclídeo
Comportamento fisiológico Aplicação clínica em 
medicina nuclear
O ligante dirige o radionuclídeo a um órgão ou processo específico, onde
o radionuclídeo pode ser detectado.
Administrado em concentrações “traço” (10-15 a 10-12 mol/L) de forma a
não perturbar a homeostase.
Principais Radionuclídeos 
Com Finalidade Medicinal
Principais Radionuclídeos 
Com Finalidade Medicinal
Radionuclídeo Radiação Energia (keV) T1/2
99mTc gama 140 6 h
123I gama 159 13,2 h
111In gama 171; 245 2,8 d
67Ga gama 92; 184; 300 3,3 d
223Ra alfa 5000-7500 11,4 d
131I
gama
beta
364
606
8,1 d
177Lu
gama 
beta
208
497
6,75 d
153Sm
gama 
beta
103
810, 710, 640
1,9 d
18F pósitron  gama 511 1,8 h
Terapia ou Diagnóstico: O que determina a finalidade do uso?
Octreotideo
Marcação com índio-111
Marcação com lutécio-177 Terapia
Diagnóstico
Principais Radionuclídeos 
Com Finalidade Medicinal
Principais Radionuclídeos 
Com Finalidade Medicinal
RadiofármacoRadiofármaco
Radiofármacos
Diagnóstico Tratamento
Prontos pra uso Kits marcáveis Prontos pra uso
RadiofarmáciaRadiofarmácia
"A radiofarmácia é cientificamente
reconhecida como a sub-especialidade
essencial para a medicina nuclear.
Sem os radiofármacos, procedimentos
radiodiagnósticos ou radioterapêuticos
não poderiam ser realizados”
MATHER, S.J. Innovation in radiopharmacy: progress and constraints? Eur J Nucl 
Med. 2001; 28(4): 405-7.
RadiofarmáciaRadiofarmácia
Medicina Nuclear
Paciente
Onde se localiza?
Qual a finalidade?
À quem serve?
RF Hospitalar
RF Industrial
RF Centralizada
Radiofarmácia: ClassificaçãoRadiofarmácia: Classificação
 Radiofarmácia Industrial
 Radiofarmácia Hospitalar
 Radiofarmácia Centralizada
Centros produtores de insumos
farmacêuticos (radiofármacos e geradores de
radionuclídeo) ou não-radioativos (kit de
reagentes liofilizados) para serem utilizados
em serviços de Medicina Nuclear.
Produção de RadionuclídeoProdução de Radionuclídeo
Produção de RadionuclídeoProdução de Radionuclídeo
Radionuclídeos
99Mo 131I 90Y 153Sm 89Sr 90Sr 137Cs 177Lu
TERAPIA
Radioisótopos Produzidos:
1) Produtos de Fissão
2) Bombardeamento de núcleos 
com nêutrons:
- Ativação Nuclear
98Mo42 + n  99Mo42 + γ
130Te52 + n  131Te52 + γ 131I53 + β-
- Transmutação
32S16 + 1n  32P15 + p1+
Produção de RadionuclídeoProdução de Radionuclídeo
DIAGNÓSTICO
Oliveira, R., Santos, D., Ferreira, D., Coelho, P., & Veiga, F. (2006). Radiopharmaceuticals and 
applications. Revista Brasileira de Ciências Farmacêuticas, 42(2), 151-165.
Aceleradores de
Partículas
Radiofarmácia: ClassificaçãoRadiofarmácia: Classificação
 Radiofarmácia Industrial
 Radiofarmácia Hospitalar
 Radiofarmácia Centralizada
Laboratório alocado dentro do serviço de
Medicina Nuclear, onde são realizados os
procedimentos de marcação, fracionamento e
controle de qualidade dos radiofármacos
Produção de RadionuclídeoProdução de Radionuclídeo
Gerador de Radionuclídeo
Produção de RadionuclídeoProdução de Radionuclídeo
HO OH
O
OSH
SH
Gerador 99Mo/99mTc Transformação Química
≠
Suspensão
Produção in loco de 
Radiofármacos
Radiofármacos de 99mTcRadiofármacos de 99mTc
Tecnécio 99 metaestável (99mTc)
 Marcação de kits liofilizados: Reação de complexação
99mTc(VII)O4- + Sn(II) 99mTc(IV,V) + Sn(IV) + H2O 
Ligante
H+
Radiofármaco-99mTc
Gerador 99Mo/99mTc
Radiofármacos de 99mTcRadiofármacos de 99mTc
Radiofarmácia: ClassificaçãoRadiofarmácia: Classificação
 Radiofarmácia Industrial
 Radiofarmácia Hospitalar
 Radiofarmácia Centralizada
Centro fora do serviço de Medicina Nuclear
onde são realizados os procedimentos de
marcação, fracionamento e controle de
qualidade dos radiofármacos em larga escala
para posterior distribuição dos mesmos
prontos para uso.
Grupo RPH. Centralized Radiopharmacy in Brazil: present scenery and challenges. XII ENAN/INAC. Out. 
2015. 19 slides. Apresentação de PowerPoint
RadiofarmáciaRadiofarmácia
Farmácia Fármacos Mecanismos de Ação
Radiofarmácia Radiofármacos Mecanismos de Localização
Tratamento 
ou 
Diagnóstico
Medicamento - produto farmacêutico, tecnicamente obtido ou elaborado, com finalidade
profilática, curativa, paliativa ou para fins de diagnósticos (Lei nº 5.991, de 17 de dezembro de
1973);
Radiofármacos - preparações farmacêuticas com finalidade DIAGNÓSTICA ou TERAPÊUTICA que,
quando prontas para o uso, contêm um ou mais radionuclídeos. (RDC nº 64, de 18 de dezembro de
2009)
RadiofármacoRadiofármaco
 Transporte ativo
 Fagocitose
 Bloqueio de capilares
 Sequestro celular
 Troca por simples difusão
 Localização compartimentar
 Absorção físico-química
 Reação antígeno-anticorpo
 Ligação com receptor
Mecanismo de localização
RadiofármacoRadiofármaco
Efeitos 
Adversos
Interação 
Medicamentosa 
BPF
Princípios de 
Proteção 
Radiológica
 Laroche, M. L., Quelven, I., Mazère, J., & Merle, L. (2015). Adverse Reactions to
Radiopharmaceuticals in France Analysis of the National Pharmacovigilance
Database. Annals of Pharmacotherapy, 49(1), 39-47.
 Silberstein, E. B. (2014). Prevalence of adverse events to radiopharmaceuticals from
2007 to 2011. Journal of Nuclear Medicine, 55(8), 1308-1310.
 Perales, J. L. G., & Martínez, A. A. (2013). A portable database of adverse reactions
and drug interactions with radiopharmaceuticals. Journal of nuclear medicine
technology, 41(3), 212-215.
 Salvatori, M., Treglia, G., & Mores, N. (2012). Further considerations on adverse
reactions to radiopharmaceuticals. European journal of nuclear medicine and
molecular imaging, 39(8), 1360-1362.
Energia Nuclear em DiagnósticoEnergia Nuclear em Diagnóstico
Cintilografia
SPECT
Energia Nuclear em DiagnósticoEnergia Nuclear em Diagnóstico
Cintilografia óssea com MDP-99mTc.
Energia Nuclear em DiagnósticoEnergia Nuclear em Diagnóstico
Pesquisa de Linfonodo Sentinela com Fitato-99mTc.
Energia Nuclear em DiagnósticoEnergia Nuclear em Diagnóstico
PET
O
HO
HO
18F
OH
OH
Fluordesoxiglicose-18F
Energia Nuclear em DiagnósticoEnergia Nuclear em Diagnóstico
Adenocarcinoma
de mama
Imagem pós-quimioterapia
(4 meses)
PET Scan com FDG-18F
Energia Nuclear em DiagnósticoEnergia Nuclear em Diagnóstico
Energia Nuclear em TerapiaEnergia Nuclear em Terapia
Alcance: 1 – 5 mm
Alcance: < 10 μm 
223Ra
88
219Rn86
Terapia RadionuclídicaTerapia Radionuclídica
Tem por objetivo destruircélulas causadoras de enfermidades por ação
da radiação emitida por um radiofármaco administrado de forma sistêmica
ou localizada.
Ionização da 
biomolécula
Espécies reativas 
de oxigênio 
Mecanismo de ação dos radiofármacos
Terapia RadionuclídicaTerapia Radionuclídica
 Não é necessário conhecer a
localização anatômica exata do tumor;
 Permite tratamento de câncer
multifocal ou metastático;
 Maximiza as doses no tumor e
minimiza a irradiação em tecidos
normais;
 É possivel adequar o tratamento de
diversos tamanhos de tumor, variando
o radionúclideo empregado
Vantagens
Terapia RadionuclídicaTerapia Radionuclídica
Na131I
Radioiodoterapia
1938: Soul Hertz, Arthur Roberts, Robley Evans
realizaram estudos sobre a função da tiróide com o
uso de iodo-128 marcaram o início do uso
sistemático dos radionuclídeos na clínica médica.
1950: Comercialização do primeiro radioisótopo para
fins medicinais (iodo-131).
GOLBERT, Lenara et al. Carcinoma diferenciado de tireóide: avaliação inicial e
acompanhamento. Arq Bras Endocrinol Metab [online]. 2005, vol.49, n.5 [cited 2015-10-21], pp.
701-710
Taxa de cura: 80% (tiroidectomia total + radioiodoterapia)
Terapia RadionuclídicaTerapia Radionuclídica
Radioiodoterapia
Terapia RadionuclídicaTerapia Radionuclídica
Baum, R. P., & Kulkarni, H. R. (2012). Theranostics: from molecular imaging using Ga-68 labeled tracers 
and PET/CT to personalized radionuclide therapy-the Bad Berka experience. Theranostics, 2(5), 437.
Tratamento de NET com DOTATATO-90Y
Terapia RadionuclídicaTerapia Radionuclídica
 Aumento da sobrevida entre 3,5 a 6 anos comparado a outros 
tratamentos, incluindo quimioterapia.
 Aumento significativo da qualidade de vida à curto prazo
http://www.lookfordiagnosis.com/mesh_info.php?term=Radioimunoterapia&lang=3
Terapia RadionuclídicaTerapia Radionuclídica
Radioimunoterapia
Imunoterapia (mAb)
+
Terapia Radionuclídica
http://www.zevalin.com/H100-mechanism-of-action.aspx Rituximabe - Ibritumomabe tiuxetano
Terapia RadionuclídicaTerapia Radionuclídica
Mecanismo de ação de anticorpo radiomarcado
Aspectos RegulatóriosAspectos Regulatórios
 Normas e Regulamentações
Aspectos RegulatóriosAspectos Regulatórios
 Normas e Regulamentações
• Comissão Nacional de Energia Nuclear (CNEN)
 NE 3.01: Diretrizes básicas de radioproteção.
 NN 3.05: Requisitos de radioproteção e segurança para serviços de
medicina nuclear.
 NN 6.01: Requisitos para o registro de pessoas físicas para o
preparo, uso e manuseio de fontes radioativas.
 NE 6.05: Gerência de rejeitos radioativos em instalações radiativas.
Aspectos RegulatóriosAspectos Regulatórios
 Normas e Regulamentações
• Conselho Federal de Farmácia (CFF)
 RDC 366 (02/10/01) – Especialidades reconhecidas pelo Conselho
Federal de Farmácia
 RDC 482 (30/07/08) - Magistério de conteúdo curricular específico
dos profissionais farmacêuticos.
 RDC 486 (23/09/08) - Atribuições do farmacêutico na área de
radiofarmácia
Aspectos RegulatóriosAspectos Regulatórios
 Normas e Regulamentações
• Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA)
 RDC nº 33/00 (19/04/00) – Boas Práticas de Manipulação em
Farmácias – BPMF
 RDC nº 17/10 (16/04/2010) – Boas Práticas para a Fabricação de
Medicamentos.
 RDC nº 38/08 (04/06/2008) – BPM em Medicina Nuclear.
 RDC nº 63/09 (18/12/2009) – BPF Radiofármacos.
 RDC nº 64/09 (18/12/2009) – Registro de Radiofármacos.
 RDC nº 66/11 (09/12/2011) – Prorrogação do prazo para adequação
às RDC 63/2009 e 64/2009.
 RDC nº 70/2014 (22/12/2014) – Suspensão do prazo para adequação
do registro de radiofármacos
Es
pe
cí
fic
as
 
Aspectos RegulatóriosAspectos Regulatórios
tguimaraes@inca.gov.br