Aula 10 antiinflamatorios

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ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAIS - AINEs 
DOR é sintoma comum de muitos quadros clínicos e razão frequente da 
procura de auxílio médico. 
 
1/ 3 da população experimenta dor que requer atenção médica e 
determina incapacitação total ou parcial. 
 
Sucesso da terapêutica → importante valorizar a dor referida pelo paciente 
 
“É uma experiência sensorial e emocional desagradável que é associada 
a lesões reais ou potenciais ou descrita em termos de tais lesões. A dor é 
sempre subjetiva. Cada indivíduo aprende a utilizar este termo através 
de suas experiências”. 
 Associação Internacional para o Estudo da Dor (IASP) 
 
→ Nocicepção: refere-se à atividade do sistema nervoso aferente induzida 
por estímulos nocivos, tanto exógenos (mecânico, físico, químico, 
biológicos) quanto endógenos (inflamação, isquemia, ↑ peristaltismo). 
 
→ A percepção da dor é variável e influenciada por vários fatores 
 
 Leve: preferencialmente AINEs 
Intensidade Moderada (ou leve não responsiva): AINEs (+ Opióides) 
Intensa (ou moderada não responsiva): Opiódes 
 
Inflamação - Resposta de defesa do organismo quando em contato com 
um agente patológico de origem biológica, química ou física 
 Causas 
– Microorganismos: bactérias, fungos, parasitas 
– Estímulos físicos, mecânicos e químicos 
– Temperaturas extremas 
– Irradiação 
– Privação de O2 e nutrientes 
– Reação Autoimune 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 Existem mais de 50 AINEs diferentes no mercado 
 
 Estão entre os agentes terapêuticos mais utilizados no mundo inteiro 
 
Substâncias de diferentes grupos químicos que apresentam atividade: 
 
Analgésica - Antitérmica - Anti-inflamatória 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Gene COX1 também expressa COX 3 constitutiva (SNC, coração) (provavelmente 
resultante de splicing alternativo, relacionada a dor e febre). 
 
Gene COX2 também expressa COX 2 constitutiva (endotélio, rins, hipotálamo). 
Induzida em céls inflamatórias quando ativadas por IL-1 e TNF-α. Desenvolvimento de 
neoplasias (↑ expressão em câncer de mama e de colo). 
 
 
 
 
 
AINEs 
Ligação na COX no 
sítio do ácido 
araquidônico 
 Ligação rápida 
 Irreversível (AAS) 
ou reversível 
 Seletivos para 
COX2 ou não 
seletivos 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Importância fisiológica dos prostanóides 
 
• PGE2 
 Efeito na secreção gástrica 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
• PGE2 
 Contração do útero grávido (parto) 
 Broncodilatação 
 Secreção de Renina 
• PGF2a 
 Contração do músculo uterino (antes da menstruação) 
 Broncoconstricção 
 Secreção de Renina 
• PGD2 
 Inibição da agregação plaquetária 
 Relaxamento uterino 
 Vasoconstritor na circulação pulmonar 
 Broncoconstrição 
• PGI2 
 Inibição da agregação plaquetária 
 Vasodilatação 
 Secreção de Renina 
 
• TXA2 
 Vasoconstrição 
 Agregação 
plaquetária 
 
 
 
Efeito Antipirético dos AINEs 
Hipotálamo: Controle da temperatura corporal equilíbrio entre perda e 
produção de calor 
 
 
 
 
 
 
 
 
 Aspirina, Paracetamol (Acetominofeno) e Dipirona (Metamizol) 
 
Efeito Analgésico 
 
 
 
 
 
 
Em artrite, bursite, dor de dente, dismenorreia 
Em combinação com opióides  dor pós-operatória 
Alívio de cefaleia   efeito vasodilatador das PGs sobre vasos cerebrais 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Efeito Antiinflamatório 
Redução dos produtos da ação da ciclooxigenase que atuam sobre 
componentes da resposta inflamatória e imune: 
• Vasodilatação 
• Edema 
• Dor 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Salicilatos 
Aspirina: 
Acetilação irreversível da COX 
Endotélio X Plaquetas 
 Capacidade de sintetizar novas 
enzimas 
 Dose 
 Metabolismo pré-sistêmico 
Anti-inflamatório, antipirético, analgésico 
e antitrombótico 
 
Diflunisal (+ potente, inibidor competitivo, 
fraco efeito antipirético) 
 
AAS 
• Farmacocinética 
− Absorção Gástrica e parte superior do intestino delgado 
− Nível plasmático máximo entre 1 e 2 h 
− Alta ligação com proteínas plasmáticas 
− Metabolismo principalmente hepático 
− Excreção renal 
• Indicações 
Febre Reumática, Lesões músculo-esqueléticas, Febre, Dor, 
Antitrombótico 
• Efeitos Colaterais 
− Alterações do Sistema GI , cefaléia, tonteira, redução da visão, confusão 
mental, sudorese 
− 10 a 30g (pode ser fatal) 
− Tratamento – suporte cardiovascular, respiratório, reequilíbrio ácido-
base 
• Contra-indicação: DENGUE (febre, falta de apetite, dores pelo corpo, 
disfunção na agregação plaquetária-hemorragia) 
Ác. Acético 
 
 
 Salicitato
Aspirina 
 Efeitos respiratórios 
 Efeitos neurológicos (Salicilismo) 
Tinido, surdez, confusão, tonteira, delírio, psicose, estupor e coma 
Náuseas e vômitos 
 Efeitos na hemostasia - Hemorragia 
 Efeito uricosúrico dose – dependente 
Eliminação renal – Filtração + secreção 
Doses baixas: aumenta [urato] 
Doses intemediárias: mantém [urato] 
Doses altas: reduz [urato] 
 Síndrome de Reye (Crianças) - Distúrbio hepático e encefalopatia após 
doença viral aguda (Mortalidade: 20 – 40 %) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Doses Tóxicas 
Depressão do centro respiratório CO2 HCO3 pH
acidose respiratória não compensada
Doses altas
Estimulação do bulbo Hiperventilação e alcalose respiratória
compensada (excreção de HCO3)
Doses terapêuticas
Estimulação da respiração direta e indiretamente
- Desacoplamento da fosfororilação oxidativa
CO2 Respiração Respiração profunda freqüência respiratória
 Derivados Paraminofenol 
– Acetaminofen ou Paracetamol 
 
 Efeitos Farmacológicos 
– Analgésico e antitérmico 
– Pequena ação anti-inflamatória 
 Efeito antitérmico 
• Inibição da COX cerebral (COX-3?) 
 Sem efeito nos sistemas cardiovacular, respiratório e gastrointestinal 
 
 Farmacocinética 
– Absorção gastrointestinal 
– Concentração plasmática máxima de 30 a 60 min 
– Meia vida 2 horas 
 
 Indicação 
Febre, Dor, DENGUE 
 
 Efeitos Colaterais 
– Dose terapêutica 
Raros efeitos colaterais (reações cutâneas e alérgicas) 
– Dose alta 
Ingestão regular por um longo período: • risco de lesão renal 
– Dose tóxica 
2 a 3 vezes a dose terapêutica máxima 
Hepatotoxicidade grave e potencialmente fatal, podendo ocorrer 
também toxicidade renal (tratamento com N-acetilcisteína) 
– Associação com o álcool 
 
 
 
 
 
 
 
 
 Derivados Pirazolônicos 
– Fenilbutazona 
– Dipirona 
 Efeitos Farmacológicos 
– Anti-inflamatório, antipirético, analgésico 
– Bloqueio NÃO ocorre pela via COX e parece ser pelo bloqueio dos 
canais de cálcio 
 Efeitos Colaterais mais Frequentes 
– Alterações do Sistema GI, retenção sódio, fenômenos hemorrágicos, 
trombocitopenia, agranulocitose 
 Contra-indicações 
– Alterações Gastrointestinais, insuficiências hepática e renal, histórico 
de agranulocitose 
 
• Derivados do Indol 
– Indometacina 
• Efeitos Farmacológicos 
– Anti-inflamatório, antipirético e analgésico, propriedadessimiliares 
aos salicilatos 
• Efeitos Colaterais mais Frequentes 
– Alterações do sistema GI 
– SNC: cefaléia, vertigens, tonturas, confusão mental, distúrbios 
psiquiátricos (depressão e psicoses) 
– Erupções cutâneas, prurido, urticária, crises agudas de asma 
• Contra-indicação 
– Ulcerações gátricas e intestinais, Insuficiência renal 
– Alterações psiquiátricas, epilepsia, parkinson (precaução) 
 
 
 
 
 
 
 
• Derivados Ácido Propiônico 
– Naproxeno (20x potente) 
– Cetoprofeno 
– Ibuprofeno 
• Efeitos Farmacológicos 
– Inibição não seletiva COX 
– Potência similar à aspirina 
– Inibidor leucocitário 
• Efeitos Colaterais mais Frequentes 
– Sistema GI (5 a 10% dos pacientes) 
– Trombocitopenia, agranulocitose, erupções cutâneas, cefaléia, 
tonturas (< Freq.) 
– Efeitos menores que aspirina e indometacina 
• Contra-indicação 
– Desenvolvimento de distúrbios oculares (descontinuar o uso) 
– Gestantes (atravessa barreira placentária), durante período de 
amamentação 
 
• Derivados Ácido Fenilacético 
– Diclofenaco 
• Efeitos Farmacológicos 
– Anti-inflamatório, antipirético e analgésico 
– Inibidor não seletivo 
– Inibidor da COX-2 superior indometacina e naproxeno e semelhante 
ao celecoxibe 
– Usado na osteoartrite, dor muscular aguda, dismenorréia, dor pós-
operatória 
• Efeitos Colaterais mais Frequentes 
– Alterações GI (20%) 
– Hepatotoxicidade (15%) 
– Retenção de líquido, erupções cutâneas 
 
 
 
 
• Derivados do Oxican (Ácido Enólico) 
– Meloxicam (discreta seletividade COX-2) 
– Piroxicam 
• Efeitos Farmacológicos 
– Anti-inflamatório, antipirético e analgésico 
– Equivalente à aspirina, indometacina e naxopreno (para artrite 
reumatóide) 
• Efeitos Colaterais mais Frequentes 
– Reações GI (+ comuns) 
 
• Fenamatos 
– Ácido mefenâmico 
– Ácido etofenâmico 
• Efeitos Farmacológicos 
– Anti-inflamatório, antipirético e analgésico 
– Ação analgésica central e periférica 
– Dismenorréia, dores por lesão em tecidos moles 
• Efeitos Colaterais mais Frequentes 
– Desconforto gástrico (25%) 
– Diarréia associado com inflamação intestino 
• Contra-indicação 
– Gestantes e crianças, Doenças GI 
 
Indicações clínicas dos AINES não seletivos 
• Processo Inflamatório (exceto paracetamol) 
• Dor leve a moderada 
• Febre (exceto diflunisal) 
• Risco de trombose (AAS) 
• Gestantes – Indometacina inibe o parto prematuro e acelera o 
fechamento do Canal Arterial em recém nascidos 
• Antitumoral – câncer de cólon e possivelmente de esôfago – 
profilático 
• Osteoartrite 
• Artropatias – quando associado a outros tratamentos como 
fisioterapia 
• Fármacos Seletivos para COX 2 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Desvantagem 
principalmente indivíduos com doenças tromboembólicas ou hipertensão 
Redução de PGI2 em relação a TXA2 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Indicações clínicas dos AINES seletivos COX-2 
• Processos Inflamatórios 
• Dor 
• Pacientes com distúrbios GI 
 
Contra-indicações clínicas dos AINES seletivos COX-2 
• Pacientes com alterações cardiovasculares 
• Pacientes com Distúrbios cerebrovasculares 
• Histórico de trombose 
 
 
 
 
 
Inibidores seletivos da COX-2Inibidores seletivos da COX-2
Vantagens iniciais:Vantagens iniciais: Redução das PGs envolvidas no processo inflamatório
 (sem interferir com as funções fisiológicas)
 Menor incidência de efeitos colaterais
• Derivados da Sulfonanilida 
– Nimesulida 
• Efeitos Farmacológicos 
– Anti-inflamatório, antipirético e analgésico 
– Inibidor COX-2 
– Inibe ativação de neutrófilos 
• Efeitos Colaterais mais Frequentes 
– Efeitos GI (baixa incidência) 
• Contra-indicação 
– Indivíduos com alterações cardio e cerebrovasculares 
 
• Furanonas Diaril Substituido (Rofecoxib) – VIOXX 
• Pirazol Diaril Substituido (Celecoxib) – Celebra 
• Efeitos Farmacológicos 
− Anti-inflamatório, antipirético e analgésico 
− Inibidor seletivo de COX-2 (Rofecoxibe > Celecoxibe) 
− Menor incidência de lesão gástrica 
• Efeitos Colaterais 
− Alterações cardiovasculares 
− Insuficiência coronariana 
− Efeito pró-trombótico (risco de infarto e AVC) 
− Rofecoxibe – Retirado do mercado 
• Contra-indicação 
− Indivíduos com alterações cardio e cerebrovasculares