anormalidades cromossomicas numericas

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Aula 10: Anormalidades cromossômicas numéricas
Prof. Nayara Castro
Meiose
Célula 
parental
Par de cromossomos 
homólogos
Replicação do 
DNA
Células 
filhas
Meiose I
Meiose II
MEIOSE I – Separação dos cromossomos homólogos
MEIOSE II – Separação das cromátides irmãs
Divisão Celular
Meiose
▪ Finalidades da Meiose
46 cromossomos
paternos (2n)
46 cromossomos
maternos (2n)
Espermatozóide (n)
(23 cromossomos)
Óvulo (n)
(23 cromossomos)
46 cromossomos
(23 de origem paterna e 
23 de origem materna)
Importância da Meiose:
 Manter constante o
número de cromossomos
da espécie;
 Aumentar a variabilidade
genética entre os seres,
sendo fundamental para
a evolução das espécies.
Genética
AULA 8: HERANÇA GENÉTICA
Tipos de anormalidades cromossômicas numéricas
 Classes de anormalidades
numéricas cromossômicas:
euploidias e poliploidia,
aneuploidia;
 A célula somática possui 46
cromossomos, duas cópias
de cada cromossomos (2n =
46), sendo classificada
como euploide ou diploide.
Anomalias cromossômicas
• Aneuploidias
• Poliploidias
• Anomalias estruturais
- Trissomias;
- Monossomias;
- Tetrassomias.
- Translocação Recíproca;
- Translocação Robertsoniana;
- Deleção;
- Inversão; 
- Duplicação; 
- Inserção;
Alterações cromossômicas
▪ Euploidia: Altera todo o teor do genoma (não ocorre na espécie humana)
o 2n: indivíduos diploides
o 2n – n: indivíduos haploides – Ex: zangão
o 2n + n: indivíduos triploides – Ex: Banana (Musa paradisíaca)
▪ Aneuploidia: Altera o número de cromossomos do cariótipo
o 2n + 1 (47 cromossomos) – Trissomia
o 2n + 2 (48 cromossomos) – Tetrassomia
o 2n – 1 (45 cromossomos) – Monossomia
o 2n – 2 (44 cromossomos) – Nulissomia
Citogenética
Alterações cromossômicas
 Gera um aumento muito grande de produtos gênicos que causam várias anomalias como
defeitos no SNC e no coração.
 A poliploidia é observada em cerca de 1-3% das gravidezes, a causa mais comum são dois
espermatozoides que fecundaram um óvulo (dispermia), mas em alguns casos pode ser
decorrente de uma fecundação com um gameta diploide.
 Em análises moleculares ficou evidenciado que aproximadamente 80% dos casos são causados
pela incorporação de um corpúsculo polar no oócito.
Células classificadas como poliploides possuem conjuntos completos 
múltiplos de cromossomos, o que é relativamente raro em animais. 
Euploidia - Poliploidia
Alterações cromossômicas
Euploidia - Poliploidia
Normal
Alterações cromossômicas
 Praticamente todos os casos de triploidia e tetraploidia que chegaram a termo eram de
natimorfos ou de morte neonatal;
 Abortos espontâneos com alterações cromossômicas - 19% mostram triploidia e 4%
tetraploidia;
 Na espécie humana se desconhecem indivíduos que sejam totalmente poliploides (3n, 4n);
 São letais; incompatíveis com a vida.
Células classificadas como poliploides possuem conjuntos completos 
múltiplos de cromossomos, o que é relativamente raro em animais. 
Euploidia - Poliploidia
Genética
AULA 8: HERANÇA GENÉTICA
A aneuploidia envolve alguma alteração
no número de cromossomos, mas
diferente da poliploidia, não é um
múltiplo da condição haploide (3n, 4n,
5n...) e sim uma alteração quanto a uma
cópia a mais ou a menos de um ou mais
cromossomos.
ANEUPLOIDIAS
Nulisomia: falta de um par de 
cromossomos (2n-2 
cromossomas)
Monosomia: (2n-1 
cromossomas)
Dissomia: (2n cromossomas)
Trissomia: (2n+1 cromossomas)
Tetrasomia (2n+2 cromossomas)
Pentasomia: (2n+3 
cromossomas)
Tipos de anormalidades cromossômicas numéricas
Genética
AULA 8: HERANÇA GENÉTICA
Aneuploidia
Pode ser ocasionada através de dois mecanismos:
1. Não disjunção quando os cromossomos
pareados falham em se separar durante a
anáfase I meiótica;
2. As cromátides irmãs falham em se separar seja
na meiose II ou na mitose.
A não disjunção durante a meiose produz tanto
gametas com 22 ou com 24 cromossomos.
Genética
AULA 8: HERANÇA GENÉTICA
Não disjunção cromossômica
Aneuploidia por Não-disjunção na meiose I
Não-disjunção na meiose II
Genética
AULA 8: HERANÇA GENÉTICA
Aneuploidia
Genética
AULA 8: HERANÇA GENÉTICA
Há apenas três desordens cromossômicas compatíveis com a
vida em que há a trissomia de cromossomos inteiros:
✓A trissomia do 21 (síndrome de Down),
✓A trissomia do 18 (síndrome de Edwards) e,
✓A trissomia do 13 (síndrome de Patau).
Aneuploidia
Genética
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Síndrome de Down
 É a trissomia do 21, uma aneuploidia autossômica
que possui frequência aproximada de 1 a cada 800
nascimentos.
Cariótipos possíveis
➢ Homem: 47, XY, + 21
➢ Mulher: 47, XX, + 21
O que causa?
Erro na distribuição dos cromossomos na formação dos gametas
(espermatozoides e óvulos)
✓ Idade avançada materna
✓ 5% de origem paterna
✓ Exposição a altas taxas de radiação
✓
Incidência +/- 1/700 RN;
 Baixa estatura relativa;
 Deficiência mental; Hipotonia;
 Microcefalia, braquicefalia
 Perfil facial achatado;
 Cabelos finos;
 Fendas palpebrais oblíquas para cima;
 Boca permanentemente aberta; Língua
protrusa, grande e fissurada;
 Os homens em sua maioria são inférteis
(hipogonadismo);
Síndrome de Down (trissomia do 21)
Síndrome de Down - Fenótipo
Principais aneuploidias humanas
•Epicanto;
•Orelhas pequenas, baixa implantação,
sobredobramento de ramo horizontal de
hélix;
• Perda de audição;
• Defeitos cardíacos estruturais em cerca de
40% dos casos;
•Pés largos e curtos
Síndrome de Down - Fenótipo
Síndrome de Down (trissomia do 21)
Principais aneuploidias humanas
Genética
AULA 8: HERANÇA GENÉTICA
Síndrome de Down
 Em torno de 4% dos casos de síndrome de Down são decorrentes de uma translocação
Robertsoniana, os pacientes possuem 46 cromossomos, mas um deles sofre a fusão
com o segmento 21q (braço longo) e um braço longo de outro cromossomo
acrocêntrico (normalmente os cromossomos 14 ou 22).
Genética
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Trissomia do 13 (Síndrome de Patau)
 Três cópias do cromossomo 13, pela
não disjunção dos cromossomos 13
durante a meiose I.
 Cerca de 20% são originários de
translocações não balanceadas (com
troca desigual entre os cromossomos,
ocorrendo perda ou ganho de genes).
 Essa síndrome afeta uma criança em
16.000 nascimentos, e o risco aumenta
com a idade materna.
Citogenética
Principais aneuploidias humanas
Síndrome de Patau = Tri 13
Síndrome de Patau
(Trissomia do 13)
 Incidência de cerca de 1/12.000 RN;
 Baixo peso ao nascimento;
 Convulsões e crises de apnéia;
 Microcefalia;
 Microftalmia; Hipotelorismo
 Lábio leporino;
 Fenda palatina;
 Falhas circunscritas do couro cabeludo;
 Polidactilia;
 Alterações renais;
 Alterações cardíacas.
Trissomia do 13 (Síndrome de Patau)
Principais aneuploidias humanas
Síndrome de Edwards = Tri 18
• Baixo peso ao nascimento;
• Crises de cianose;
• Deficiência mental grave;
• Tremores e convulsões na 1ª;
• Hipertonia;
• Dolicocefalia;
• Orelhas malformadas;
•Várias malformações congênitas;
• Defeitos cardíacos congênitos
• Anomalias renais.
Síndrome de Edwards 
(Trissomia do 18)
Cariótipo – 47, XX ou XY, +18
Principais aneuploidias humanas
CARIÓTIPO Síndrome de Edwards
Síndrome de Edwards 
(Trissomia do 18)
 A maioria dos casos surge devido a
uma não disjunção meiótica na
meiose II materna.
 Sua incidência é de um em 7.500
nascimentos, mas a incidência na
gravidez é muito maior, associada
a uma alta taxa de aborto
espontâneo (95%).
Principais aneuploidias humanas
Principais aneuploidias humanas
Síndrome de Klinefelter (XXY) Só ocorre em homens
Cariótipo:47, XXY
Quadro clínico
 Ginecomastia
 Alargamento dos quadris
 Voz aguda
 Retardo mental presente de leve a 
moderado
 Esterilidade (atrofia dos testículos)
 Cromatina sexual presente nas células
Principais aneuploidias humanas
Síndrome de Turner (X0)
Só ocorre em mulheres
Cariótipo
45, X0 
 Baixa estatura
 Obesidade
 Pescoço alado
 Muitos pêlos no corpo
 Retardo mental moderado
 Esterilidade (ovários atrofiados)
 Sem cromatina sexual nas células
Principais aneuploidias humanas
Síndrome do duplo Y (XYY)
Só ocorre em homens
Cariótipo
47, XYY
 Maioria dos homens são fenotipicamente normais.
 Crescimento ligeiramente acelerado na Infância.
 Homens com estatura muito elevada.
 Hiperatividade e crises de fúria na infância e início
da adolescência.
 Grande número de acne facial durante a
adolescência;
 Taxa de testosterona aumentada, o que pode ser
um fator contribuinte para a inclinação anti-social e
aumento de agressividade;
 Entre criminosos e doentes mentais, essa
freqüência chega a 3%.
Principais aneuploidias humanas
Síndrome do triplo X
“Super-fêmea”
Só ocorre em mulheres
Cariótipo
47, XXX 
 Mulheres com estatura geralmente acima da
média.
 Apresentam genitália e mamas subdesenvolvidas.
 Apresentam certo grau de retardamento mental 
incapacidade no aprendizado.
 Puberdade precoce. 
 São férteis.
Genética
AULA 8: HERANÇA GENÉTICA
Consequências Clínicas
 Qualquer alteração no número de cromossomos possui sérias
consequências, e normalmente é fatal.
 Quando analisamos o caso da trissomia do 21, seu cromossomo 21 extra é
perfeitamente normal, mas sua presença provoca várias anormalidades.
 No caso das trissomias dos cromossomos 13 (Síndrome de Patau) e 18
(Síndrome de Edwards) os embriões podem sobreviver, mas resultam em
más-formações severas no desenvolvimento.
Genética
AULA 8: HERANÇA GENÉTICA
Consequências Clínicas
 Há mecanismos especiais que permitem a função normal de
cromossomos sexuais (uma pessoa normal pode ter um ou dois X, um ou
nenhum Y).
 Animais triploides geralmente são estéreis, uma vez que não é possível
o pareamento e a segregação correta dos cromossomos na meiose.
 Além das anormalidades de número há anormalidades por erros de
reparo ou de recombinação.
INDICAÇÕES para CARIÓTIPO
1. Alterações de Crescimento e Desenvolvimento
2. Natimortos e Óbito neonatal
3. Infertilidade ou Abortos Recorrentes
4. Neoplasia (cariótipo de tecidos)
5. História Familiar Positiva de Cromossomopatia
6. Gestação em mulher com idade elevada (>35anos)
AMOSTRAS Cromossômicas para Análise
1. Sangue Periférico ***
2. Medula Óssea : Neoplasias Hematológicas
3. Fragmento de Pele : Fibroblastos
4. Líquido Amniótico : Amniócitos
5. Vilosidade Coriônica
6. Tumores
7. Outros tecidos