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Prof. Alberto Ferreira Donatti Fisiologia Humana A Célula e Fisiologia Geral Introdução Introdução (História) Fisiologia é o estudo do funcionamento normal de uma vida de seus organismos incluindo e todos os seus os e componentes e processos físicos. O termo fisiologia significa literalmente conhecimento da natureza. Aristóteles (384 322 B.C.E.) usou a palavra neste sentido amplo para descrever o funcionamento de todos os organismos, não apenas do corpo humano. No entanto, Hipócrates (Cerca de 460 377 B.C.E.), considerado o pai da medicina, usou a palavra fisiologia para significar o poder de cura da natureza, e depois disso, o campo tornou-se intimamente associado à medicina. No século XVI na Europa, a fisiologia havia sido formalizada como o estudo das funções vitais do corpo humano, embora hoje o termo é usado novamente para se referir ao estudo das funções de todos os animais e plantas. Introdução (História) Introdução (Sistemas Fisiológicos) Uma distinção característica da fisiologia é que ela engloba muitos níveis de organização, desde o nível molecular até as espécies de populações. Em um nível fundamental, átomos de elementos se unem Formam moléculas. A menor unidade de estrutura capaz de transportar todos os processos de vida é a célula. As células são conjuntos de moléculas separado do ambiente externo por uma barreira chamada membrana celular (ou plasma). Organismos simples são compostos de apenas uma célula, mas organismos complexos têm muitas células com diferentes especializações estruturais e funcionais. As coleções de células que realizam funções relacionadas são conhecidos como tecidos [texere, para tecer]. Os tecidos formam unidades funcionais conhecidas como órgãos [organon, ferramenta] e grupos de órgãos integram suas funções para criar sistemas de órgãos. Introdução (Sistemas Fisiológicos) Introdução (Sistemas Fisiológicos) Quatro sistemas trocam materiais entre os sistemas ambientais interno e externo. As trocas dos gases pelo sistema respiratório, o sistema digestivo absorve nutrientes e água e elimina resíduos, o sistema urinário remove o excesso de água, eo sistema reprodutivo produz óvulos ou esperma. Os quatro sistemas restantes se estendem por todo o corpo. O sistema circulatório distribui materiais por bombeamento sangue através dos vasos. Os sistemas nervoso e endócrino coordena as funções do corpo. Introdução Introdução (Fisiologia Humana) Fisiologia Humana - Na fisiologia humana, tentamos explicar as características e os mecanismos específicos do corpo humano que fazem dele um ser vivo. O próprio fato de nos mantermos vivos e o resultado de complexos sistemas de controle, porque a fome nos faz procurar por alimento e porque o medo nos faz buscar refugio. Sensações de frio nos fazem procurar calor. Outras forcas nos levam a buscar o companheirismo e a reprodução. Assim, o ser humano e, em muitos aspectos, como um autômato, e o fato de sermos seres com sensações, sentimentos e culturas e parte dessa sequencia automática da vida; esses atributos especiais nos permitem existir sob condições amplamente variáveis. Introdução As Células como Unidades Vivas do Corpo As Células como Unidades Vivas do Corpo A unidade viva básica do organismo é a célula. Cada órgão é agregado de muitas células diferentes, mantidas unidas por estruturas de suporte intercelular. Cada tipo de célula é especialmente adaptado para realizar uma ou algumas funções determinadas. Por exemplo, as hemácias que totalizam 25 trilhões em cada ser humano transportam oxigênio dos pulmões para os tecidos. As Células como Unidades Vivas do Corpo Embora as diversas células do corpo sejam acentuadamente diferentes umas das outras, todas tem certas características básicas comuns. Por exemplo, em todas as células, o oxigênio reage com carboidratos, gorduras e proteínas para liberar a energia necessária para o seu funcionamento. Os mecanismos químicos gerais de transformação de nutrientes em energia são, basicamente, os mesmos em todas as células, e todas as células liberam produtos finais de suas reações químicas nos líquidos que as banham. Quase todas as células também tem a capacidade de reproduzir células adicionais de seu próprio tipo. Felizmente, quando células de determinado tipo são destruídas por uma ou outra causa, as células restantes do mesmo tipo, nas condições normais, geram novas células para suprir sua reposição. As Células como Unidades Vivas do Corpo Retículo Endoplasmático: esta estrutura é composta de matrizes regulares ou dispersas de camadas podendo estar rodeado por nuvens de poliribossomos (alta síntese protéica) denominada RER, ou sem denominada REL. Aparelho de Golgi: é constituído de cisternas, a qual pode ser responsável pela formação dos lisossomos e vesículas diversas. Lisossomos: responsável pela degradação de organelas. Mitocôndria: responsável síntese energética do neurônio, utilizando-se de mecanismos aeróbicos (uso de oxigênio). Importância para sobrevivência neuronal. As Células como Unidades Vivas do Corpo Núcleo: presença do material genético (genes – DNA), envolvido por uma membrana nuclear a qual se comunica com a perikaria através de poros existentes na membrana (geralmente está conectado com o retículo endoplasmático*), Membrana Celular: (também chamada membrana plasmática), que envolve a célula, e estrutura fina, flexível e elástica, de 7,5 a 10 nanômetros de espessura. E composta quase totalmente por proteínas e por lipídios. MEMBRANA CITOPLASMÁTICA As Células como Unidades Vivas do Corpo 1.Isolamento físico - A membrana celular é uma barreira física quee separa o fluido intracelular dentro da célula e do fluido extracelular circundante. 2. Regulamentação do intercâmbio com o ambiente - A célula controla a entrada de íons e nutrientes na células além da eliminação de resíduos celulares e liberação de produtos da célula. 3. Comunicação entre a célula e seu ambiente - A membrana celular contém proteínas que permitem que a célula reconheçam e respondam a moléculas ou mudanças em sua ambiente externo. Qualquer alteração na membrana celular podem afetar as atividades da célula. 4. Apoio estrutural - Proteínas na membrana celular ajudam o citoesqueleto, o andaime estrutural interior da célula, para manter a forma da célula. Proteínas de membrana também criam junções especializadas entre células adjacentes ou entre as células e a matriz extracelular. As junções célula-célula e célula-matriz estabilizam a estrutura de tecidos A membrana constitui uma barreira física virtual. Possui diferentes graus de permeabilidade para as diferentes partículas. BICAMADA LIPIDICA As Células como Unidades Vivas do Corpo Ela é composta de proteínas inseridas em dupla lâmina de lipídeos , formando uma estrutura de mosaico fluído. Cadeia hidrofílica Cadeia hidrofílica Cadeia hidrofóbica Cadeia hidrofóbica Camada 1 Camada 2 Solução aquosa Solução aquosa BICAMADA LIPIDICA Mosaico Fluído As Células como Unidades Vivas do Corpo As proteínas associadas à membrana servem a muitas funções celulares importantes, incluindo: (1) transporte de substâncias biologicamente importantes para dentro e para fora da célula (p. ex., canais iônicos), (2) reconhecimento celular (p. ex., antígenos de superfície), (3) comunicação célula- célula (p. ex., receptores para neurotransmissores e hormônios) e (4) organização tecidual (p. ex., moléculas de aderência). Líquido Intracelular e ExtracelularLíquido Intracelular e Extracelular Cerca de 60% do corpo humano adulto é composto por líquidos, principalmente, uma solução aquosa de íons e outras substancias. Embora a maior parte desse líquido esteja dentro das células e seja chamado de líquido intracelular, cerca de um terço se encontra nos espaços fora das células e é chamado de líquido extracelular. Este líquido extracelular esta em movimento constante por todo o corpo. Ele é rapidamente transportado no sangue circulante e em seguida misturado no sangue pelos líquidos teciduais, por difusão, através das paredes dos capilares. O líquido extracelular é, também, chamado de meio interno do corpo, ou milieu intérieur, termo introduzido, ha mais de 100 anos, pelo grande fisiologista frances do seculo XIX, Claude Bernard. Líquido Intracelular e Extracelular Diferenças entre os Líquidos Extracelular e Intracelular. O líquido extracelular - contém grandes quantidades de sódio, cloreto e íons bicarbonato mais os nutrientes para as células, como oxigênio, glicose, ácidos graxos e aminoácidos. Também contém dióxido de carbono que é transportado das células para os pulmões para ser excretado, alem de outros produtos de excreção celulares, que são transportados para os rins para serem eliminados. O líquido intracelular - difere significativamente do líquido extracelular; por exemplo, ele contém grandes quantidades de íons potássio, magnésio e fosfato, em vez dos íons sódio e cloreto, encontrados no líquido extracelular. Mecanismos especiais para o transporte de íons, através das membranas celulares, mantém as diferenças de concentração iônicas entre os líquidos extracelulares e intracelulares. Líquido Intracelular e Extracelular Líquido Intracelular e Extracelular Homeostasia Homeostasia O termo homeostasia e usado, pelos fisiologistas, para definir a manutenção de condições quase constantes no meio interno. Todos os órgãos e tecidos do corpo humano executam funções que contribuem para manter essas condições relativamente constantes. Por exemplo, os pulmões proveem oxigênio ao liquido extracelular para repor o oxigênio utilizado pelas células, os rins mantém constantes as concentrações de íons e o sistema gastrointestinal fornece os nutrientes. Homeostasia 1. Manutenção da Homeostase celular A função celular normal requer que a composição do líquido intracelular seja rigorosamente controlada. Por exemplo, a atividade de algumas enzimas depende do pH. Assim sendo, o pH intracelular deve ser regulado. A composição intracelular iônica é mantida de forma similar dentro de limite. Isto é necessário para o estabelecimento do potencial de membrana, uma propriedade celular especialmente importante para a função normal de células excitáveis (por exemplo, neurónios e células musculares) e para a sinalização intracelular (por exemplo, intracelular [Ca ++] ). Finalmente, o volume de células deve ser mantida porque o encolhimento ou inchaço das células pode levar a danos celulares ou morte. Regulação da composição intracelular e volume celular é realizada através da atividade de transportadores específicos na membrana plasmática das células. Então é importante analizar os mecanismos pelos quais as células mantêm ambiente iônico intracelular e potencial de membrana e controlar seu volume. Homeostasia Homeostasia dos Íons e Líquidos Corporais Homeostasia Homeostasia 2. O Transporte de Substâncias através das Membranas Celulares Proteínas de Transporte - As moléculas de proteína na membrana apresentam propriedades totalmente diferentes para o transporte de substancias. Suas estruturas moleculares interrompem a continuidade da bicamada lipídica, representando via alternativa através da membrana celular. Em sua maioria, as substancias proteicas por essa razão podem funcionar como proteínas de transporte. Diferentes proteínas funcionam de modos distintos. Algumas contem espaços aquosos por toda a extensão da molécula, permitindo o livre movimento da água, bem como de íons ou de moléculas selecionados; elas são referidas como proteínas canais. Outras, conhecidas como proteínas transportadoras, se ligam as moléculas ou aos íons a serem transportados; alterações estruturais nas moléculas da proteína, então, movem a substancia através dos interstícios da proteína até o outro lado da membrana. Tanto as proteínas canais como as proteínas transportadoras são, via de regra, extremamente seletivas para os tipos de moléculas ou de íons que será permitido atravessar a membrana. Homeostasia 2. O Transporte de Substâncias através das Membranas Celulares Homeostasia 3. “Difusão” Versus “Transporte Ativo.” O transporte através da membrana celular, tanto diretamente, através da bicamada lipídica, como por meio de proteínas, ocorre por um de dois processos básicos: difusão ou transporte ativo a) Difusão - Movimento continuo de moléculas umas contra as outras nos líquidos ou nos gases. Os íons difundem-se da mesma maneira que as moléculas inteiras, e ate mesmo particulas coloidais em suspensão se difundem de modo semelhante, a não ser pelo fato da dispersão dos coloides ser bem mais lenta do que a das substancias moleculares, por eles serem maiores. A difusão através da membrana celular e dividida em dois subtipos, chamados difusão simples e difusão facilitada. Homeostasia 3. “Difusão” Versus “Transporte Ativo.” Lipossolubilidade - Um dos fatores mais importantes que determinam quão rapidamente a substancia se difunde pela bicamada lipídica é a lipossolubilidade dessa substancia. As lipossolubilidades do oxigênio, do nitrogênio, do dióxido de carbono e do álcool, por exemplo, são altas; assim, todas elas podem se dissolver diretamente na bicamada lipídica e se difundir através da membrana celular, do mesmo modo como ocorre a difusão para solutos hidrossoluveis nas soluçõess aquosas. Poros - Os poros são compostos por proteínas integrais da membrana celular que formam tubos abertos através da membrana e que ficam sempre abertos. No entanto, o diâmetro do poro e sua carga elétrica fornecem seletividade que permite a passagem de somente algumas moléculas. A difusão simples significa que o movimento cinético das moléculas ou dos íons ocorre através de abertura na membrana ou através dos espaços intermoleculares, sem que ocorra qualquer interação com proteínas. Homeostasia 3. “Difusão” Versus “Transporte Ativo.” Difusão por Osmose – processo efetivo de movimento da água causado por sua diferença de concentração. Em certas circunstancias, pode-se desenvolver diferença da concentração da água através da membrana, do mesmo modo como as diferenças de concentração podem ocorrer para outras substâncias. Quando isso ocorre, passa a existir movimento efetivo de água através da membrana celular, fazendo com que a célula inche ou encolha, dependendo da direção do movimento da água. Exemplo : Isotônico/Hipotônico/Hipertônico Isotônica Homeostasia 3. “Difusão” Versus “Transporte Ativo.” Hipotônico Hipertônica Homeostasia 3. “Difusão” Versus “Transporte Ativo.” Difisão por Potencial Elétrico da Membrana – Se um potencial elétrico for aplicado através da membrana, a carga elétrica dos íons faz com que eles se movam através da membrana mesmo que não exista diferença de concentração para provocar esse movimento. Homeostasia 3. “Difusão” Versus “Transporte Ativo.” Difusão por Diferença de Pressão – Pressão na verdade significa a soma de todas as forcas das diferentes moléculas que se chocam com a determinada área de superfície em certo instante. Então, quando a pressão e maior em um lado da membrana doque no outro lado, isso significa que a soma de todas as forcas das moléculas se chocando contra o canal em um lado da membrana e maior que do outro lado. Na maioria das vezes, isso e causado por grande numero de moléculas se chocando a cada segundo com um dos lados da membrana do que no outro lado. O resultado e quantidade maior de energia disponível para causar o movimento efetivo das moléculas do lado de alta pressão para o lado de menor pressão. Homeostasia 3. “Difusão” Versus “Transporte Ativo.” Canais – Muitas das proteínas canais são altamente seletivas para o transporte de um ou mais íons ou moléculas especificas. Isso resulta das características do canal propriamente dito, como seu diâmetro, sua forma, e a natureza das cargas elétricas e das ligações químicas ao longo de suas superficies internas. A difusão facilitada requer a interação com uma proteína transportadora que ajuda a passagem das moléculas ou dos íons, através da membrana, por meio de ligação química com eles, transportando-os dessa forma em movimento de vaivém — como o de ponte aérea — através da membrana. Homeostasia 3. “Difusão” Versus “Transporte Ativo.” A. Difusão facilitada por canais iônicos: Proteínas integrais na membrana atravessam a membrana e formam um poro aquoso, pelo qual íons (p. ex., Na+, K+, Cl– e Ca2+) podem cruzar a membrana. B–D. Difusão facilitada por meio de proteínas carreadoras: Glicídios e aminoácidos são importantes para a célula e podem atravessar a membrana ligando-se a uma proteína carreadora integral da membrana, que, a seguir, libera o soluto no lado oposto. Homeostasia 3. “Difusão” Versus “Transporte Ativo.” A difusão facilitada difere, de modo importante, da difusão simples pelo seguinte modo: apesar de a velocidade da difusão simples, através de um canal aberto, aumentar em proporção direta a concentração da substância difusora, na difusão facilitada a velocidade da difusão tende a um máximo, designado como Vmax, a medida que a concentração da substância difusora aumenta. Enquanto a concentração da substância difusora aumenta, a intensidade da difusão simples continua a aumentar proporcionalmente, mas na difusão facilitada a velocidade da difusão não pode aumentar acima do nível do Vmax. Homeostasia 3. “Difusão” Versus “Transporte Ativo.” b) Transporte Ativo - Quando a membrana celular transporta as moléculas ou íons “para cima”, contra um gradiente de concentração (ou “para cima”, contra um gradiente elétrico ou de pressão), o processo e chamado de transporte ativo. Transporte Ativo Primário Transporte Ativo Secundário A energia e derivada diretamente da degradação do trifosfato de adenosina (ATP) ou de qualquer outro composto de fosfato com alta energia. A energia e derivada secundariamente da energia armazenada na forma de diferentes concentrações iônicas de substancias moléculares secundarias ou iônicas entre os dois lados da membrana da célula, gerada originariamente por transporte ativo primário. Homeostasia 3. “Difusão” Versus “Transporte Ativo.” Transporte Ativo Primário Bomba de Sódio-Potássio - Entre as substancias que são transportadas por transporte ativo primário estão o sódio, o potássio, o cálcio, o hidrogênio, o cloreto e alguns outros íons. O mecanismo de transporte ativo mais estudado em seus detalhes e a bomba de sódio-potássio (Na+-K+), processo de transporte que bombeia íons sódio para fora, através da membrana celular de todas as células, e ao mesmo tempo bombeia íons potássio de fora para dentro. Essa bomba e a responsável pela manutenção das diferenças de concentração entre o sódio e o potássio através da membrana celular, bem como pelo estabelecimento da voltagem elétrica negativa dentro das células. Homeostasia 3. “Difusão” Versus “Transporte Ativo.” Transporte Ativo Primário Bomba de Sódio-Potássio Homeostasia 3. “Difusão” Versus “Transporte Ativo.” Transporte Ativo Secundário Contrasporte O transportador, neste caso, atua como local de ligação para o íon sódio e para a substancia a ser cotransportada. Uma vez que ambos estejam ligados, o gradiente de energia do íon sódio faz com que o íon sódio e a outra substância a ser transportada entrem para o interior da célula. Homeostasia 3. “Difusão” Versus “Transporte Ativo.” Transporte Ativo Secundário Contratrasnsporte Dois importantes mecanismos de contratransporte (trans - porte na direcao oposta a do ion primario) sao os contratransportes de sódio-cálcio e de sódio- hidrogênio Homeostasia Potencial de Repouso Potencial de Repouso Como visto anteriormente, nas duas partes da membrana, vê-se que as diferenças entre as concentrações iônicas nos dois lados de membrana seletivamente permeável podem, sob condições apropriadas, criar potencial de membrana. Medida do Potencial de Membrana O método para medir o potencial de membrana e simples na teoria mas em geral complicado na pratica, em razão das pequenas dimensões da maioria das fibras. A pipeta e introduzida através da membrana celular para o interior da fibra. Então, outro eletródio, chamado “eletródio indiferente”, e colocado no liquido extracelular, e a diferença potencial entre as partes interna e externa da fibra e medida usando-se voltímetro apropriado. Potencial de Repouso Este microeletrodo é uma peça de tubo de vidro com uma ponta muito fina, ligada a um condutor elétrico e ligada a um aparelho de osciloscópio (registra a voltagem na membrana). Normalmente, as células em repouso geram um potencial negativo, chamado de potencial de repouso. Potencial de Repouso Carga Positiva Carga Negativa + - Meio Externo Meio Interno Potencial de Repouso Esse potencial negativo é gerado devido a dois fatores: (1) Diferença de concentração de íons específicos através da membrana, que é estabelecido por proteínas na membrana denominados transportadores ativos; Estes transportadores ativamente (uso de ATP) move os íons ou para dentro ou para fora das células contra seu gradiente de concentração; Potencial de Repouso (2) a membrana é seletivamente permeável a específicos íons, que é estabelecido por proteínas denominadas canais iônicos; Eles permitem que certos tipos de íons atravessem a membrana na direção de seu gradiente de concentração Potencial de Repouso Para entender como o gradiente iônico e a permeabilidade seletiva gera o potencial de membrana, observemos o seguinte modelo: Considere um simples sistema que possua uma membrana que é semipermeável (K+)* Íons Potássio e Cloreto (K+Cl-) Concentração é a mesma em ambos os lados. Potencial de Repouso Contudo, se a concentração de K+Cl- de cada lado não for o mesmo, o potencial de membrana será gerado. (I) O potássio tende a difundir para o lado 2 a favor do gradiente de concentração. (II) O lado 2 se torna mais positivo que o lado 1 , então o K+ para de passar devido a força elétrica. Potencial de Repouso (A) A membrana é permeável apenas ao K+ e o lado I e II possuem as mesmas concentrações de KCl. Se não há diferença de concentração, não há fluxo de íons e nenhuma diferença de potencial elétrico. (B) O lado I recebeu uma concentração 10x maior de KCl, então os íons K+ se difundem para o lado II a favor do gradiente de concentração – o lado II se torna mais positivo que o I. (C) Depois de um tempo, a difusão de K+ para o lado II diminui devido ao potencial elétrico , então o sistema entraem equilíbrio, gerando o potencial de repouso (equilíbrio). Potencial de Repouso Íons K Íons Na Difusão simples de K para fora, a favor do gradiente Grandes anions impermeantes (proteínas intracelulares) Canais de K sem comporta Formação de dipolo elétrico através da membrana, isto é, a saída de cargas positivas torna a membrana carregada eletricamente. Potencial de Repouso Agora o K difunde-se passivamente para dentro, impelido pelo gradiente elétrico. Finalmente, ocorre um Estado de Equilíbrio, em que o fluxo resultante = 0 O valor do potencial elétrico que se opõe a saída de K (impelido pelo gradiente químico) é denominado Potencial de equilíbrio do ion Potencial de Repouso Potencial de Repouso Potencial de Repouso
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