Benzodiazepínicos: Histórico, Ações e Indicações

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Farmacologia 
Benzodiazepínicos
(BZDs)
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Benzodiazepínicos
• Histórico
– os primeiros BZDs foram sintetizados em
meados da década de 1950 por
Sternbach.
– o clordiazepóxido foi sintetizado por
acidente em 1961 nos laboratórios da
Hoffmann – La Roche.
– a atividade farmacológica foi comprovada
numa triagem de rotina
Benzodiazepínicos
• Ações dos BZDs
– redução da ansiedade e da agressão;
– sedação, resultando em melhora da insônia;
– relaxamento muscular e perda da
coordenação motora;
– supressão das convulsões.
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Benzodiazepínicos
• Particularidades
– mecanismos subjacentes e aspectos
particulares da ação, ainda não foram
totalmente elucidados.
– todos induzem esses efeitos em maior ou
menor grau, as diferenças são
quantitativas.
– a indicação de um ou outro BZD é
baseada na relação entre as intensidades
desses efeitos.
Benzodiazepínicos
– a classificação hipnótico ou sedativo obedece aos
critérios do uso clínico mais freqüente.
– o conhecimento da farmacologia desses composto
não é suficiente para determinar a utilidade clínica,
mas auxilia a determinação do perfil de ação.
– os BZDs exibem diferenças de início, intensidade e
duração de seus efeitos. Estas diferenças podem
ser explicadas por sua propriedades
farmacocinéticas.
– todos os BZDs são altamente lipossolúveis e são
rapidamente absorvidos, independentemente da via
de administração.
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Benzodiazepínicos
– por serem altamente lipossolúveis, os BZDs 
distribuem-se extensivamente por todos os 
tecidos.
– atravessam a barreira hematoencefálica c/ 
relativa facilidade.
– atravessam a barreira placentária – há 
probabilidade de anomalias congênitas e 
problemas neonatais.
– passam para o leite materno – causam 
sedação no recém-nascido.
Benzodiazepínicos
– ligam-se extensivamente às proteínas
plasmáticas e teciduais, atingindo taxas de
ligação de 82 – 98 %.
– a biotransformação dos BZDs ocorre
principalmente por ação de enzimas dos
microssomos hepáticos, isoenzimas
pertencentes ao sistema do citocromo P-450.
– a maioria apresenta metabólitos ativos.
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Benzodiazepínicos
• Os BZDs de ação curta – lorazepam (t1/2 8-12h)
são metabolizados em compostos inativos,
usados assim como hipnóticos.
• Os BZDs de ação mais longa – diazepam e
clordiazepóxido (t1/2 20 – 40 h) são convertidos
em um metabólito ativo com uma duração de
ação mais prolongada.
Benzodiazepínicos
– os BZDs mais apropriados p/ uso como
ansiolíticos e anticonvulsivantes são
aqueles que atingem o pico plasmático mais
lentamente e com declínio gradual da
concentração.
– para indução do sono os mais lipossolúveis
são mais indicados devido a seu rápido
início de ação.
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Benzodiazepínicos
• Farmacodinâmica
– os efeitos farmacológicos dos BZDs são
mediados por sua interação c/ sítios de
reconhecimento no SNC.
– existem pelo menos 2 categorias de sítios p/
BZDs:
• tipo A (GABAA) – funcional e espacialmente
associada a receptores do GABA.
• Receptor Periférico de BZDs – independente
do receptor GABA.
Benzodiazepínicos
• GABA e Receptores GABAA
– o ácido  - aminobutírico (GABA) é
considerado o principal neurotransmissor
inibitório do SNC.
– os receptores GABAA formam o principal
complexo molecular que expressa atividade
inibitória do GABA.
– o receptor GABAA possui sítios de
reconhecimento para diversas substâncias –
BZDs, barbitúricos, esteróides, avermectina...
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Benzodiazepínicos
• Receptores Centrais de BZDs
– a interação dos BZDs c/ sítios específicos
de ligação no SNC, localizados próximos
aos receptores de GABA, potencializa a
ação do GABA, promovendo aumento da
freqüência de abertura do canal de cloro.
– na ausência de GABA os BZDs são
inativos.
Benzodiazepínicos
• Principais ligantes:
– agonistas
– antagonistas
– agonistas inversos
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Benzodiazepínicos
• Indicações Clínicas dos Benzodiazepínicos
– como hipnóticos 
– como ansiolíticos
– para sedação pré-operatória
– para abstinência alcoólica aguda
– como anticonvulsivantes
– como relaxantes musculares
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