2. Lesoes celulares reversiveis e irreversiveis

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Prof. Ms. Rodrigo Lopes de Felipe
Patologia geral
unitri - 2017
EXISTEM SETE MECANISMOS BÁSICOS QUE LEVAM A LESÃO CELULAR;
TAIS MECANISMOS ACONTECEM QUANDO A HOMEOSTASE DO TECIDO NÃO É REPARADA, OU REPARADA DE FORMA TARDIA;
	- BIOQUÍMICOS;
	- INTRACELULARES;
		- DIMIMUIÇÃO DE ATP;
		- DANO MITOCONDRIAL;
		- INFLUXO DE Ca, PERDA DE SUA HOMEOSTASIA;
		- ACÚMULO DE R.L DO OXIGÊNIO;
		- DEFEITOS DE PERMEABILIDADE DE MEMBRAMA;
Mecanismos das lesões celulares
LESÃO CELULAR RESULTA DE ANORMALIDADES EM UM, OU MAIS DOS COMPONENTES CELULARES ESSENCIAIS:
	- RESPIRAÇÃO AERÓBICA, ENVOLVE A FOSFORILAÇÃO 	MITOCONDRIAL E OXIDATIVA;
	- MANUTENÇÃO DA INTEGRIDADE DAS MEMBRANAS 	CELULARES;
		- HOMEOSTASIA IÔNICA E OSMÓTICA DA CÉLULA E 		SUAS ORGANELAS;
	- SÍNTESE PROTÉICA;
	- CITOESQUELETO INTRACELULAR;
	- INTEGRIDADE DO COMPONENTE GENÉTICO;
MECANISMO BIOQUÍMICO
INVARIAVELMENTE SE A BIOQUÍMICA DA CELULA FOR AFETADA, TODA SUA FISIOLOGIA TAMBÉM SERÁ;
ELEMENTOS ESTRUTURAIS E BIOQUÍMICOS ESTÃO INTERLIGADOS;
INDEPENDENTEMENTE DO LOCAL DA LESÃO INICIAL, E DOS EFEITOS SECUNDÁRIOS, HAVERÁ PROPAGAÇÃO;
MECANISMO INTRACELULARES
TANTO A DIMUIÇÃO, QUANTO A REDUÇÃO DE SÍNTESE, SÃO COMUNS EM LESÕES ISQUÊMICA E TÓXICAS;
GERADO POR GLICÓLISE, CICLO DE KREBS, FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA;
NA HIPÓXIA HAVERÁ MAIOR GLICÓLISE ANAERÓBICA:
	- REDUÇÃO DE GLICOGÊNIO;
	- MAIOR PRODUÇÃO DE ÁCIDO LÁTICO;
	- ACIDOSE;
ATP, FUNDAMENTAL PARA TRANSPORTE DE MEMBRANA, E MANUTENÇÃO DO GRADIENTE DE CONCENTRAÇÃO E SÍNTESE PROTÉICA;
DIMUIÇÃO DE ATP
OCORRE DEVIDO À HIPÓXIA, TOXINAS, AUMENTO DO FLUXO DE Ca NO CITOSOL, ESTRESSE OXIDATIVO, DEGRADAÇÃO DE FOSFOLIPÍDEOS;
LESÃO RESULTA NA FORMAÇÃO DE UM CANAL DE ALTA CONDUTÂNCIA QUE PERMITE A SAÍDE DE PRÓTONS;
	- DISSIPA O POTENCIAL ELETROMOTIVO;
	- DANIFICA A FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA;
	- EXTRAVASA O CITOCROMO “C”, ACIONANDO APOPTOSE;
DANO MITOCONDRIAL
Ca NO CITOSOL MANTIDO EM CONCENTRAÇÕES EXTREMAMENTE BAIXAS, TRANSPORTADORES DE ENERGIA;
TOXINAS E ISQUEMIA:
	- FLUXO DE Ca ATRAVÉS DA 	MEMBRANA;
	- LIBERAÇÃO DE Ca DAS 	MITOCÔNDRIAS E RETÍCULO;
	- ATIVAÇÃO DE 	FOSFOLIPASES, PROTEASES, 	ATP’ases E 	ENDONUCLEASES;
Influxo de Cálcio e perda de homeostasia
MOLÉCULAS PARCIALMENTE REDUZIDAS, ALTAMENTE REATIVAS E INSTÁVEIS;
DANIFICAM:
	- LIPÍDEOS, PROTEÍNAS, 	ÁCIDOS NUCLÉICOS;
VÁRIAS FORMAS DO CORPO PRODUZIR RADICAIS LIVRES;
ELEVAÇÃO DA PRODUÇÃO – DIMINUIÇÃO DE SUAS DEGRADAÇÃO;
ACÚMULO DE R.L - OXIGÊNIO
ABSORÇÃO DE ENERGIA RADIANTE (RX), IONIZANTE (RADIAÇÃO SOLAR), HIDROLIZA A MOLÉCULA DE ÁGUA EM RADICAIS LIVRES; 
METABOLISMO ENZIMÁTICO DE SUBSTÂNCIAS QUÍMICAS EXÓGENAS OU DROGAS (TETRACLORETO DE CARBONO);
REAÇÕES DE OXI-REDUÇÃO QUE OCORREM NATURALMENTE NO PROCESSOS METABÓLICOS;
METAIS DE TRANSIÇÃO (Fe, Cu);
ÓXIDO NÍTRICO (N0);
ACÚMULO DE R.L - OXIGÊNIO
EXISTEM VÁRIOS SISTEMAS ORGÂNICOS QUE CONTRIBUEM PARA A DESATIVAÇÃO DOS R.L;
	- ANTIOXIDANTES: BLOQUEIAM O INÍCIO DA FORMAÇÃO 	DOS RADICAIS OU OS RECOLHEM, VIT. A – E – C, 	GLUTADIONA;
FORMADOS POR METAIS SÃO ESTABILIZADOS POR PROTEÍNAS DE ARMAZENAMENTO E TRANSPORTE (TRANSFERRINA, FERRITINA);
ENZIMAS QUE AGEM COMO SISTEMAS DE RECOLHIMENTO (CATALASE, SUPERÓXIDO DESMUTASE);
ACÚMULO DE R.L - OXIGÊNIO
TOXINAS, AGENTES FÍSICOS E QUÍMICOS, AGENTES INFLAMATÓRIOS E TUMORAIS, PERFORINAS;
INDIRETAMENTE POR ISQUEMIA E HIPÓXIA;
AFETA A OSMOLARIDADE INTRACELULAR E ATIVIDADE ENZIMÁTICA;
A MEMBRANA DAS ORGANELAS TAMBÉM SÃO AFETADAS;
DEFEITOS NA PERMEABILIDADE DA MEMBRANA
REVERSÍVEL:
	- DENTRO DOS LIMITES, TODAS AS ALTERAÇÕES DA 	LESÃO 	PODEM SER COMPENSADAS;
	- CÉLULA PODE VOLTAR AO METABOLISMO NATURAL;
IRREVERSÍVEL:
	- LESÃO PERSISTENTE, EXCESSIVA LEVAM A CÉLULA AO 	LIMIAR METABÓLICO;
LESÕES REVERSÍVEIS E IRREVERSÍVEIS
DANOS A TODAS A MEMBRANAS, EDEMA E RUPTURA DOS LISOSSOMOS, VACUOLIZAÇÃO DAS MITOCÔNDRIAS, DIMINUIÇÃO DA CAPACIDADE DE GERAR ATP, FLUXO DE Ca, LIBERAÇÃO DOS ESTOQUES DE Ca, PERDAS DE PROTEÍNAS, CO-ENZIMAS, AC. NUCLÉICOS;
LESÕES REVERSÍVEIS E IRREVERSÍVEIS
DIFÍCIL IDENTIFICAR A TRANSIÇÃO ENTRE A LESÃO REVERSÍVEL E IRREVERSÍVEL;
DOIS FENÔMENOS CARACTERIZAM A IRREVERSIBILIDADE:
	- INCAPACIDADE DE REVERTER A DISFUNÇÃO 	MITOCONDRIAL;
	- DESENVOLVIMENTO DE ALTERAÇÕES PROFUNDAS NA 	FUNÇÃO DA MEMBRANA;
LESÕES REVERSÍVEIS E IRREVERSÍVEIS
LESÕES REVERSÍVEIS E IRREVERSÍVEIS
EXTRAVASAMENTO DE PROTEÍNAS OU ENZIMAS INTRACELULARES, PELAS MEMBRANAS DANIFICADAS, FORNECE IMPORTANTE MARCADORES;
EX:
	- CREATINO QUINASE, CORAÇÃO;
	- TRANSAMINASES, FÍGADO E F.AL.;
LESÕES E INJÚRIAS REFLETEM NO AUMENTO DAS TAXAS;
LESÕES REVERSÍVEIS E IRREVERSÍVEIS
LESÕES REVERSÍVEIS E IRREVERSÍVEIS
LESÕES REVERSÍVEIS E IRREVERSÍVEIS