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Posição de posição da Sociedade Internacional de Nutrição Esportiva: segurança e eficácia da suplementação de creatina em exercício, esporte e medicina Abstrato A creatina é uma das ajudas ergogênicas nutricionais mais populares para os atletas. Estudos têm mostrado consistentemente que a suplementação de creatina aumenta as concentrações de creatina intramuscular que podem ajudar a explicar as melhorias observadas no desempenho do exercício de alta intensidade, levando a maiores adaptações de treinamento. Além da melhoria atlética e de exercícios, a pesquisa mostrou que a suplementação de creatina pode melhorar a recuperação pós-exercício, a prevenção de lesões, a termorregulação, a reabilitação e a neuroproteção da lesão cerebral e / ou da medula espinhal. Além disso, foram estudadas várias aplicações clínicas de suplementação de creatina envolvendo doenças neurodegenerativas (por exemplo, distrofia muscular, Parkinson, doença de Huntington), diabetes, osteoartrite, fibromialgia, envelhecimento, isquemia cerebral e cardíaca, depressão adolescente e gravidez. Esses estudos fornecem uma grande evidência de que a creatina não só pode melhorar o desempenho do exercício, mas também pode desempenhar um papel na prevenção e / ou redução da gravidade da lesão, melhorando a reabilitação de lesões e ajudando os atletas a tolerar cargas de treinamento pesado. Além disso, os pesquisadores identificaram uma série de usos clínicos potencialmente benéficos da suplementação de creatina. Estes estudos mostram que a suplementação a curto e longo prazos (até 30 g / dia durante 5 anos) é segura e bem tolerada em indivíduos saudáveis e em várias populações de pacientes que variam de bebês a idosos. Além disso, benefícios significativos para a saúde podem ser fornecidos assegurando a ingestão habitual de baixa creatina na dieta (por exemplo, 3 g / dia) ao longo da vida útil. Palavras-chave Auxílios ergogênicos Melhoramento do desempenho Nutrição esportiva Atletas Força muscular Poder muscular Aplicações clínicas Segurança Crianças Adolescentes fundo A creatina é uma das ajudas ergogênicas nutricionais mais populares para os atletas. Estudos têm demonstrado consistentemente que a suplementação de creatina aumenta as concentrações de creatina intramuscular, pode melhorar o desempenho do exercício e / ou melhorar as adaptações de treinamento. A pesquisa indicou que a suplementação de creatina pode melhorar a recuperação pós-exercício, prevenção de lesões, termorregulação, reabilitação e neuroproteção da lesão cerebral e / ou da medula espinhal. Também foram estudadas várias aplicações clínicas de suplementação de creatina envolvendo doenças neurodegenerativas (por exemplo, distrofia muscular, doença de Parkinson, Huntington), diabetes, osteoartrite, fibromialgia, envelhecimento, isquemia cerebral e cardíaca, depressão adolescente e gravidez. Papel metabólico A creatina, um membro da família de fosfina de guanidina, é um composto de aminoácidos não protéico que ocorre naturalmente principalmente em carne vermelha e frutos do mar [ 1 - 4 ]. A maioria da creatina é encontrada no músculo esquelético (~ 95%) com pequenas quantidades também encontradas no cérebro e testículos (~ 5%) [ 5 , 6 ]. Cerca de dois terços da creatina intramuscular é a fosfocreatina (PCr) e a restante é a creatina livre. O pool total de creatina (PCr + Cr) na média muscular é de cerca de 120 mmol / kg de massa muscular seca para um indivíduo de 70 kg [ 7 ]. No entanto, o limite superior do armazenamento de creatina parece ser cerca de 160 mmol / kg de massa muscular seca na maioria dos indivíduos [ 7 , 8]. Cerca de 1-2% da creatina intramuscular é degradada em creatinina (subproduto metabólico) e excretada na urina [ 7 , 9 , 10]. Portanto, o corpo precisa reabastecer cerca de 1-3 g de creatina por dia para manter lojas de creatina normais (não suprimidas), dependendo da massa muscular. Cerca de metade da necessidade diária de creatina é obtida a partir da dieta [ 11 ]. Por exemplo, uma libra de carne bovina e salmão não cozidos fornece cerca de 1-2 g de creatina [ 9]. A quantidade restante de creatina é sintetizada principalmente no fígado e rins de arginina e glicina pela enzima arginina: glicina amidino- transferase (AGAT) ao guanidinoacetato (GAA), que é então metilado por N- metiltransferase de guanidinoacetato (GAMT) usando S-adenosil metionina para formar a creatina (ver Fig. 1 ) [ 12 ]. Figura 1 Estrutura química e via bioquímica para síntese de creatina. De Kreider e Jung [ 6 ] Alguns indivíduos tiveram deficiências de síntese de creatina devido a erros inatos nas deficiências AGAT, GMAT e / ou de transtorno de creatina (CRTR) e, portanto, devem depender da ingestão dietética de creatina para manter concentrações musculares e cerebrais normais de PCr e Cr [ 13 - 19 ]. Verificou-se que os vegetarianos possuem menores reservas de creatina intramuscular (90-110 mmol / kg de músculo seco) e, portanto, podem observar maiores ganhos no conteúdo de creatina muscular a partir da suplementação de creatina [ 11 , 13 , 20 , 21 ]. Por outro lado, os atletas maiores envolvidos em treinamento intenso podem precisar consumir 5-10 g / dia de creatina para manter a melhor ou a capacidade das reservas de creatina no corpo inteiro [ 22] e as populações clínicas podem precisar consumir 10-30 g / dia ao longo de sua vida útil para compensar as deficiências de síntese de creatina e / ou fornecer benefícios terapêuticos em vários estados de doença [ 13 , 19 , 23 ]. Os fosfógenos são prevalentes em todas as espécies e desempenham um papel importante na manutenção da disponibilidade de energia [ 1 , 2 , 24 , 25 ]. O papel metabólico primário da creatina é combinar com um grupo fosforil (Pi) para formar PCr através da reação enzimática da creatina quinase (CK). Wallimann e colegas [ 26 - 28 ] sugeriram que os efeitos pleiotrópicos de Cr estão principalmente relacionados às funções de CK e PCr (ou seja, sistema CK / PCr). À medida que o trifosfato de adenosina (ATP) é degradado em difosfato de adenosina (ADP) e Pi para fornecer energia livre para a atividade metabólica, a energia livre liberada da hidrólise de PCr em Cr + Pi pode ser usada como um tampão para ressintetizar ATP [ 24 ,25 ]. Isso ajuda a manter a disponibilidade de ATP particularmente durante o exercício de esforço de esforço anaeróbio máximo. O sistema CK / PCr também desempenha um papel importante na transferência de energia intracelular da mitocôndria para o citosol (ver Fig. 2 ). O transporte de energia CK / PCr conecta sites de produção de ATP (glicólise e fosforilação oxidativa mitocondrial) com sites subcelulares de ATP (ATPases) [ 24 ,25 , 27 ]. A este respeito, a creatina entra no citosol através de um CRTR [ 16 , 29 - 31]. No citossol, a creatina e as isoformas CK citolásticas e glicolíticas associadas ajudam a manter os níveis de ATP glicolítico, a relação citosólica ATP / ADP e o consumo de ATP citossolo [ 27 ]. Além disso, a creatina difunde-se nas mitocôndrias e casais com ATP produzido a partir de fosforilação oxidativa e o translocador de nucleótidos de adenina (ANT) através de CK mitocondrial (ver Fig. 3 ). ATP e PCr podem então difundir de volta para o citosol e ajudar a reduzir as necessidades de energia. Este acoplamento também reduz a formação de espécies reativas de oxigênio (ROS) e, portanto, pode atuar como um antioxidante direto e / ou indireto [ 32 - 35]. O transporte de energia CK / PCr conecta os sites de produção de ATP (glicólise e fosforilação oxidativa mitocondrial) com sites subcelulares de ATP (ATPases) para alimentar o metabolismo energético [ 24 , 25 , 27 ]. Desta forma, o sistema CK / PCr serve como um importante regulador do metabolismo, o que pode ajudar a explicaros benefícios ergogênicos e potenciais de saúde terapêutica da suplementação de creatina [ 4 , 27 , 33 , 36 - 45 ]. Figura 2 Proposta de transporte de energia de creatina quinase / fosfocreatina (CK / PCr). CRT = transportador de creatina; ANT = translocador de nucleótidos de adenina; ATP = adenina trifosfato; ADP = difenossulfato de adenina; OP = fosforilação oxidativa; mtCK = creatina quinase mitocondrial; G = glicólise; CK-g = creatina quinase associada a enzimas glicolíticas; CK-c = creatina quinase citosólica; CK-a = creatina quinase associada a sítios subcelulares de utilização de ATP; 1 - 4 sites de interação CK / ATP. De Kreider e Jung [ 6 ] Fig. 3 Papel da creatina quinase mitocondrial (mtCK) no transporte de metabolitos de alta energia e respiração celular. VDAC = canal de aniões dependente da tensão; ROS = espécies reativas de oxigênio; RNS = espécies de nitrogênio reativo; ANT = translocador de nucleótidos de adenina; ATP = adenina trifosfato; ADP = difenossulfato de adenina; Cr = creatina; e, PCr = fosfocreatina. De Kreider e Jung [ 6 ] Protocolos de suplementação Em uma dieta normal que contém 1-2 g / dia de creatina, as reservas de creatina muscular são aproximadamente 60-80% saturadas. Portanto, a suplementação dietética de creatina serve para aumentar a creatina muscular e PCr em 20-40% (ver Fig. 4 ). [ 7 , 8 , 10 , 46 - 48 ]. A maneira mais eficaz de aumentar as reservas de creatina muscular é ingerir 5 g de monohidrato de creatina (ou aproximadamente 0,3 g / kg de peso corporal) quatro vezes ao dia durante 5-7 dias [ 7 , 10 ]. No entanto, níveis mais elevados de suplementação de creatina por longos períodos de tempo podem ser necessários para aumentar as concentrações cerebrais de creatina, compensar deficiências de síntese de creatina ou influenciar estados de doença [ 13, 19 , 23 ]. Uma vez que as reservas de creatina muscular estão totalmente saturadas, as lojas de creatina geralmente podem ser mantidas ingerindo 3-5 g / dia, embora alguns estudos indiquem que os atletas maiores podem precisar ingerir até 5-10 g / dia para manter as lojas de creatina [ 7 , 8 , 10 , 46 - 48 ]. A ingesta de creatina com carboidratos ou carboidratos e proteínas foi relatada para promover de forma consistente maior retenção de creatina [ 8 , 22 , 49 , 50 ]. Um protocolo alternativo de suplementação é ingerir 3 g / dia de monohidrato de creatina por 28 dias [ 7]. No entanto, este método resultaria apenas em um aumento gradual do teor de creatina muscular em comparação com o método de carregamento mais rápido e, portanto, pode ter menos efeito sobre o desempenho do exercício e / ou adaptações de treinamento até que as reservas de creatina estejam totalmente saturadas. A pesquisa mostrou que, uma vez que as reservas de creatina no músculo estão elevadas, geralmente leva 4-6 semanas para que as lojas de creatina retornem à linha de base [ 7 , 48 , 51 ]. Além disso, recomendou-se que, devido aos benefícios para a saúde da creatina, os indivíduos devem consumir cerca de 3 g / dia de creatina em sua dieta, especialmente quando envelhecem [ 27]. Nenhuma evidência sugeriu que os níveis de creatina muscular caíssem abaixo da linha de base após a cessação da suplementação de creatina; portanto, o potencial de supressão a longo prazo da síntese endógena de creatina não parece ocorrer [ 22 , 52 ]. Fig. 4 Os níveis aproximados de creatina total muscular em mmol / kg de músculo seco relatados na literatura para vegetarianos, indivíduos que seguem uma dieta normal e em resposta ao carregamento de creatina com ou sem carboidrato (CHO) ou CHO e proteína (PRO). De Kreider e Jung [ 6 ] Biodisponibilidade A forma de creatina mais comumente estudada na literatura é a monohidrato de creatina [ 53 ]. A absorção de creatina envolve a absorção de creatina no sangue e, em seguida, a absorção pelo tecido alvo [ 53 ]. Os níveis plasmáticos de creatina tipicamente pico em cerca de 60 minutos após a ingestão oral de monohidrato de creatina [ 7 ]. Um aumento inicial nos níveis de creatina plasmática, seguido por uma redução nos níveis plasmáticos, pode ser usado para sugerir indiretamente aumento da absorção para o tecido alvo [ 53]. No entanto, os padrões de ouro para medir os efeitos da suplementação de creatina nos tecidos alvo são através da espectroscopia de ressonância magnética (MRS), biópsia muscular, estudos de traçadores de isótopos estáveis e / ou retenção de creatina no corpo inteiro avaliada medindo a diferença entre a ingestão de creatina ea excreção urinária de creatina [ 53 ]. A creatina é estável na forma sólida, mas não em solução aquosa devido a uma ciclização intramolecular [ 54]. Geralmente, a creatina é convertida em creatinina a taxas mais elevadas quanto menor o pH e maior a temperatura. Por exemplo, a pesquisa mostrou que a creatina é relativamente estável em solução a pH neutro (7,5 ou 6,5). No entanto, após 3 dias de armazenamento a 25 ° C, a creatina degrada-se para a creatinina (por exemplo, 4% a pH 5,5, 12% a pH 4,5 e 21% a pH 3,5) [ 53 , 55]. A degradação da creatina na creatinina ao longo do tempo é a principal razão pela qual a creatina é vendida na forma sólida. No entanto, isso não significa que a creatina seja degradada na creatinina in vivo através do processo digestivo. A este respeito, a degradação da creatina para a creatinina pode ser reduzida ou interrompida seja diminuindo o pH sob 2,5 ou aumentando o pH [ 53 ]. Um pH muito baixo resulta na protonação da função amida da molécula de creatina, evitando assim a ciclização intra-molecular [ 53 ]. Portanto, a conversão de creatina em creatinina no trato gastrointestinal é mínima, independentemente do tempo de trânsito; A absorção no sangue é quase 100% [ 10 , 53 , 56 , 57]. A grande maioria dos estudos que avaliam a eficácia da suplementação de creatina nos níveis de fosfatos musculares, retenção de creatina no corpo inteiro e / ou desempenho avaliaram a monohidrato de creatina. As alegações de que diferentes formas de creatina são degradadas em menor grau do que a monohidrato de creatina in vivo ou resultam em uma maior absorção de músculo são atualmente infundadas [ 53 ]. A evidência clínica não demonstrou que diferentes formas de creatina, como citrato de creatina [ 50 ], soro de creatina [ 58 ], éster etílico de creatina [ 59 ], formas tamponadas de creatina [ 60 ] ou nitrato de creatina [ 61 ] promovem maior retenção de creatina do que monohidrato de creatina [ 53 ]. Valor Ergogênico A Tabela 1 apresenta os benefícios ergogênicos relatados da suplementação de creatina. Um grande número de evidências agora indica que a suplementação de creatina aumenta a disponibilidade muscular de creatina e PCr e, portanto, pode aumentar a capacidade de exercício agudo e as adaptações de treinamento em adolescentes [ 62 - 66 ], adultos mais jovens [ 61 , 67 - 77 ] e indivíduos mais velhos [ 5 , 40 , 43 , 78 - 85]. Essas adaptações permitiriam que um atleta fizesse mais trabalho em uma série de conjuntos ou sprints, levando a maiores ganhos em força, massa muscular e / ou desempenho devido a uma melhoria na qualidade do treinamento. A Tabela 2 apresenta os tipos de eventos esportivos em que a suplementação de creatina foi relatada para se beneficiar. A suplementação de creatina tem sido principalmente recomendada como uma ajuda ergogênica para os atletas de poder / força para ajudá-los a otimizar as adaptações de treinamento ou atletas que precisem sprint intermitentemente e se recuperar durante a competição (por exemplo, futebol americano, futebol, basquete, tênis, etc.). Após o carregamento de creatina, o desempenho de alta intensidade e / ou exercício repetitivo é geralmente aumentado em 10-20%,dependendo da magnitude do aumento de PCR muscular [ 46 ]. tabela 1 Potenciais benefícios ergogênicos da suplementação de creatina • Aumento do desempenho de sprint único e repetitivo • Aumento do trabalho realizado durante conjuntos de contrações musculares de esforço máximo • Aumento da massa muscular e das adaptações de força durante o treinamento • Reforçada síntese de glicogênio • Aumento do limiar anaeróbio • Possível aprimoramento da capacidade aeróbica através de uma maior transferência de ATP das mitocôndrias • Aumento da capacidade de trabalho • Recuperação aprimorada • Maior tolerância ao treinamento Adaptado de Kreider e Jung [ 6 ] mesa 2 Exemplos de eventos esportivos que podem ser aprimorados pela suplementação de creatina PCr aumentado • Sprints de pista: 60-200 m • Sprints de natação: 50 m • Perseguição de ciclismo Aumento da síntese de PCr • Basquetebol • Hóquei em campo • Futebol americano • Hockey no gelo • Lacrosse • Voleibol Acidosis muscular reduzida • Esqui em declive • Desportos aquáticos (p. Ex., Remo, Canoagem, Caiaque, Pára-brisas) • Eventos de natação: 100, 200 m • Eventos de pista: 400, 800 m • Combate de esportes (por exemplo, MMA, Wrestling, Boxe, etc.) Metabolismo oxidativo • Basquetebol • Futebol • Handball de equipe • Tênis • Voleibol • Treinamento de Intervalo em Atletas de Resistência Aumento da massa corporal / massa muscular • Futebol americano • Bodybuilding • Combate de esportes (por exemplo, MMA, Wrestling, Boxe, etc.) • Powerlifting • Rugby • Eventos de pista / campo (tiro colocado, dardo, disco, lançamento de martelo) • Halterofilismo olímpico Adaptado de Williams, Kreider e Branch [ 269 ] Os benefícios foram relatados em homens e mulheres, embora a maioria dos estudos tenha sido realizada em homens e alguns estudos sugerem que as mulheres podem não ver tanto ganho de força e / ou massa muscular durante o treinamento em resposta à suplementação de creatina [ 20 , 51 , 64 , 86 - 90]. No entanto, como será descrito abaixo, uma série de outras aplicações no esporte podem beneficiar os atletas envolvidos em eventos intermitentes e de resistência de alta intensidade também. Em termos de desempenho, a Sociedade Internacional de Nutrição Esportiva (ISSN) concluiu anteriormente em sua posição em relação à suplementação de creatina que o monohidrato de creatina é o suplemento nutricional ergogênico mais efetivo atualmente disponível para os atletas em termos de aumento da capacidade de exercício de alta intensidade e do corpo magro massa durante o treinamento [ 5 , 78 ]. Posição recente é a American Dietetic Association, Dietistas do Canadá e o American College of Sports Medicine sobre nutrição para o desempenho atlético, todos tiraram conclusões semelhantes [ 91 , 92]. Assim, um consenso generalizado agora existe na comunidade científica de que a suplementação de creatina pode servir como uma ajuda ergogênica nutricional eficaz que pode beneficiar os atletas envolvidos em inúmeros esportes, bem como indivíduos envolvidos no treinamento físico. Prevalência de uso no esporte A creatina é encontrada em grandes quantidades no fornecimento de alimentos e, portanto, seu uso não é banido por nenhuma organização desportiva, embora algumas organizações proíbam a provisão de alguns tipos de suplementos dietéticos aos atletas por suas equipes [ 5 , 53 , 78 , 91 , 92 ]. Nesses casos, os atletas podem comprar e usar a creatina por conta própria sem penalidade ou violação das restrições de substâncias proibidas. Os americanos consumem mais de quatro milhões de quilos (kg) por ano de creatina com uso mundial muito maior [ 53 ]. A prevalência relatada de uso de creatina entre atletas e pessoal militar em estudos baseados em pesquisas geralmente foi relatada como sendo cerca de 15-40% [ 93 - 101], com uso mais comum em atletas de força / força masculina. Os atletas da escola secundária têm uma prevalência semelhante de uso de creatina [ 95 - 97 , 102 ]. Em 2014, a NCAA informou que a creatina estava entre os suplementos dietéticos mais populares adotados pelos atletas masculinos (por exemplo, beisebol - 28,1%, basquete - 14,6%, futebol - 27,5%, golfe - 13,0%, hóquei no gelo - 29,4%, lacrosse - 25,3%, futebol 11,1%, natação - 19,2%, tênis - 12,9%, atletismo - 16,1%, luta livre - 28,5%), enquanto as atletas femininas relataram uma taxa de uso de apenas 0,2 a 3,8% em vários esportes [ 103]. Comparativamente, esses atletas da NCAA relataram uso relativamente alto de álcool (83%), tabaco (10-16%) e maconha (22%), juntamente com o uso mínimo de esteróides anabolizantes andrógenos (0,4%). Como será observado abaixo, nenhum estudo relatou qualquer efeito adverso ou ergolítico de suplementação de creatina a curto ou longo prazo, enquanto vários estudos relataram desempenho e / ou benefícios para a saúde em atletas e indivíduos com várias doenças. Portanto, a prevalência de álcool, tabaco e uso de drogas entre os atletas da NCAA parece ser uma preocupação de saúde muito maior do que os atletas que tomam creatina. Outras aplicações em esporte e treinamento Pesquisa recente demonstra uma série de outras aplicações de suplementação de creatina que podem beneficiar atletas envolvidos em treinamento intenso e indivíduos que desejam melhorar as adaptações de treinamento. Por exemplo, o uso de creatina durante o treinamento pode melhorar a recuperação, reduzir o risco de lesão e / ou ajudar os indivíduos a se recuperar de lesões em uma taxa mais rápida. O seguinte descreve algumas aplicações de creatina além de servir como uma ajuda ergogênica. Recuperação aprimorada A suplementação de creatina pode ajudar os atletas a recuperar do treinamento intenso. Por exemplo, Green e colegas de trabalho [ 8 ] relataram que a co- ingestão de creatina (5 g) com grandes quantidades de glicose (95 g) aumentou o armazenamento de creatina e carboidratos no músculo. Além disso, Steenge et al. [ 49 ] relataram que a ingestão de creatina (5 g) com 47- 97 g de carboidratos e 50 g de proteína aumentou a retenção de creatina. Nelson e colegas [ 104 ] relataram que o carregamento de creatina antes de realizar um exercício exaustivo e o carregamento de glicogênio promoviam uma maior recuperação de glicogênio do que apenas o carregamento de carboidratos sozinho. Uma vez que o reabastecimento de glicogênio é importante para promover a recuperação e prevenir o excesso de treinamento durante os períodos intensivos de treinamento [78 ], a suplementação de creatina pode ajudar os atletas que empobrecem grandes quantidades de glicogênio durante treinamento e / ou desempenho para manter níveis ideais de glicogênio. A evidência também sugere que a suplementação de creatina pode reduzir o dano muscular e / ou aumentar a recuperação do exercício intenso. Por exemplo, Cooke e associados [ 105 ] avaliaram os efeitos da suplementação de creatina na recuperação da força muscular e dano muscular após exercício intenso. Eles relataram que os participantes suplementados com a creatina apresentaram uma força de extensão do joelho isocinética (+ 10%) e isométrica (+ 21%) significativamente maior durante a recuperação do dano muscular induzido pelo exercício. Além disso, os níveis plasmáticos de CK foram significativamente menores (-84%) após 2, 3, 4 e 7 dias de recuperação no grupo suplementado com creatina em comparação com os controles. Os autores concluíram que a creatina melhorou a taxa de recuperação da função do músculo extensor do joelho após lesão. Santos e colegas de trabalho [ 106] avaliou os efeitos do carregamento de creatinaem corredores de maratona experientes antes de realizar uma corrida de 30 km em marcadores inflamatórios e dor muscular. Os pesquisadores relataram que o carregamento de creatina atenuou as alterações na CK (-19%), na prostaglandina E2 (-61%) e no fator de necrose tumoral (TNF) alfa (-34%) e aboliu o aumento da lactato desidrogenase (LDH) em comparação com controles. Achados semelhantes foram relatados por Demince et al. [ 107 ] que relataram que a suplementação de creatina inibiu o aumento de marcadores inflamatórios (TNF-alfa e proteína C-reativa) em resposta ao exercício de corrida anaeróbia intermitente. Finalmente, Volek e colegas [ 77] avaliou os efeitos da suplementação de creatina (0,3 g / kg / d) durante 4 semanas durante um período de sobrevida intensificado seguido de um cônico de 2 semanas. Os pesquisadores descobriram que a suplementação de creatina foi efetiva na manutenção do desempenho muscular durante a fase inicial do treinamento de resistência de alto volume, o que, de outra forma, resulta em reduções menores de desempenho. Esses achados sugerem que a suplementação de creatina pode ajudar os atletas a tolerar altos aumentos no volume de treinamento. Portanto, há uma forte evidência de que a suplementação de creatina pode ajudar os atletas a aumentar o uso de glicogênio; Experimenta menos inflamação e / ou efluxo de enzima muscular após exercício intenso; e tolerar altos volumes de treinamento e / ou superação em maior grau, promovendo a recuperação. Prevenção de lesões Vários estudos relataram que a suplementação de creatina durante o treinamento e / ou a competição não tem efeito ou reduz a incidência de lesão musculoesquelética, desidratação e / ou cólicas musculares. Por exemplo, vários estudos iniciais sobre suplementação de creatina forneceram 15-25 g / dia de monohidrato de creatina durante 4 a 12 semanas em atletas envolvidos em treinamento pesado sem efeitos colaterais reportados [ 67 , 77 , 108 110 ]. Kreider e colegas [ 109, 109 ,] informou que os jogadores de futebol americano colegiados ingerindo 20 ou 25 g / dia de monohidrato de creatina com um suplemento de carboidratos / proteínas durante 12 semanas durante o condicionamento fora da estação e prática de futebol da primavera experimentaram maiores ganhos em força e massa muscular sem evidência de efeitos colaterais adversos . Além disso, em um estudo projetado especificamente para avaliar a segurança da suplementação de creatina, os jogadores de futebol americano colegiados ingerindo cerca de 16 g / dia de creatina por 5 dias e 5-10 g / dia durante 21 meses não tiveram diferenças clinicamente significativas entre usuários e controles de creatina em marcadores de função renal, enzimas musculares e hepáticas, marcadores de catabolismo, eletrólitos, lipídios sanguíneos, estado de glóbulos vermelhos, linfócitos, volume de urina, análise de urina clínica ou gravidade específica de urina [ 22]. Enquanto isso, os usuários de creatina sofreram menos incidência de cãibras, doenças de calor / desidratação, aperto muscular, estirpes musculares / puxadas, lesões sem contato e lesões totais ou práticas perdidas do que aqueles que não tomavam creatina [ 111 ]. Os achados semelhantes foram relatados por Greenwood e colegas de trabalho [ 112 ] que examinaram as taxas de lesões durante uma temporada de futebol colegiado americano de 4 meses entre usuários de creatina (0,3 g / kg / dia por 5 dias, 0,03 g / kg por dia por 4 meses) e não- Comercial. Os pesquisadores relataram que os usuários de creatina sofreram significativamente menos incidência de cãibras musculares, doenças de calor / desidratação, aperto muscular, cepas musculares e lesões totais em comparação com atletas que não suplementavam sua dieta com creatina. Do mesmo modo, Cancela e associados [ 113 ] relataram que a suplementação de creatina (15 g / dia x 7-d, 3 g / dia x 49-d) durante o treinamento de futebol promoveu aumento de peso, mas que aqueles que tomavam não tiveram efeitos negativos no sangue e na urina marcadores clínicos de saúde. Finalmente, Schroder et al. [ 114] avaliou os efeitos da ingestão de creatina (5 g / dia) para três estações competitivas em jogadores de basquete profissional. Os pesquisadores descobriram que a suplementação de mono- hidratação de creatina de baixa dose a longo prazo não promoveu mudanças clinicamente significativas em marcadores de saúde ou efeitos colaterais. Assim, contrariamente aos relatórios não fundamentados, a literatura revisada pelos pares demonstra que não há evidênciaque: 1) suplementação de creatina aumenta a incidência anedótica de lesões músculo- esqueléticas, desidratação, cólicas musculares, distúrbios gastrointestinais, disfunção renal, etc .; ou que 2) suplementação de creatina a longo prazo resulta em quaisquer efeitos colaterais clinicamente significativos entre os atletas durante treinamento ou competição por até 3 anos. Se alguma coisa, a evidência revela que os atletas que tomam creatina durante o treinamento e a competição experimentam uma menor incidência de lesões em comparação com atletas que não complementam sua dieta com creatina. Maior tolerância ao exercício no calor Como os carboidratos, o monohidrato de creatina possui propriedades osmóticas que ajudam a reter uma pequena quantidade de água. Por exemplo, estudos iniciais relataram que o carregamento de creatina promoveu uma retenção de líquidos a curto prazo (por exemplo, cerca de 0,5 - 1,0 L) que era geralmente proporcional ao aumento de peso agudo observado [ 22 , 46 ]. Por esse motivo, houve interesse em determinar se a suplementação de creatina pode ajudar a hiper-hidratar um atleta e / ou melhorar a tolerância ao exercício quando se exercita no calor [ 76 , 115 126 ]. Por exemplo, Volek e colegas [ 76, 116 , 117 , 118 , 119 , 120 , 121 , 122 , 123 , 124 , 125 , , 121 ,] avaliou os efeitos da suplementação de creatina (0,3 g / kg / dia durante 7 dias) em respostas hormonais agudas cardiovasculares, renais, de temperatura e reguladoras de fluidos para exercício durante 35 min no calor. Os pesquisadores relataram que o suplemento de creatina aumentou o desempenho do ciclo de sprint repetido no calor sem alterar as respostas termorreguladoras. Kilduff e associados [ 123] avaliou os efeitos da suplementação de creatina (20 g / dia durante 7 dias) antes de realizar o exercício para exaustão em 63% da captação máxima de oxigênio no calor (30,3 ° C). Os pesquisadores relataram que a suplementação de creatina aumentou a água intracelular e reduziu as respostas termorreguladoras e cardiovasculares ao exercício prolongado (por exemplo, freqüência cardíaca, temperatura retal e taxa de suor), promovendo a hiper-hidratação e uma resposta termorreguladora mais eficiente durante o exercício prolongado no calor. Watson e colegas [ 117 ] relataram que a suplementação de creatina a curto prazo (21,6 g / dia durante 7 dias) não aumentou a incidência de sintomas ou comprometeu o estado de hidratação ou a termorregulação em homens desidratados (-2%) treinados que se exercitam no calor. Achados semelhantes foram observados por vários outros grupos [118 ,119 , 127 , 128 ] pesquisadores líderes para adicionar creatina ao glicerol como uma estratégia hiper-hidratante altamente eficaz para ajudar os atletas a tolerar melhor o exercício no calor [ 116 , 120 122 , 125 ,126 ]. Esses achados fornecem evidências fortes de que a suplementação de creatina (com ou sem glicerol) pode servir como uma estratégia efetiva de hiper-hidratação nutricional para atletas envolvidos em exercícios intensos em ambientes quentes e úmidos, reduzindo assim orisco de doença relacionada ao calor [ 5 , 129 ]. Reabilitação melhorada por lesão Uma vez quea suplementação de creatina foi relatada para promover ganhos em massa muscular e força melhorada, tem sido interessante examinar os efeitos da suplementação de creatina nas taxas de atrofia muscular como resultado da imobilização dos membros e / ou durante a reabilitação [ 130 ]. Por exemplo, Hespel e colegas de trabalho [ 131] examinou os efeitos da suplementação de creatina (20 g / dia até 5 g / dia) nas taxas de atrofia e resultados de reabilitação em indivíduos que tiveram a perna direita fundida por 2 semanas. Durante a fase de reabilitação de 10 semanas, os participantes realizaram três sessões por semana de reabilitação da extensão do joelho. Os pesquisadores relataram que os indivíduos do grupo da creatina apresentaram maiores mudanças na área transversal da fibra muscular (+ 10%) e da força máxima (+ 25%) durante o período de reabilitação. Essas mudanças foram associadas a maiores mudanças no fator de regulação miogênica 4 (MRF4) e expressão de proteína miogênica. Em um documento complementar para este estudo, Op't Eijnde et al. [ 132] relataram que a suplementação de creatina compensou o declínio no teor de proteína GLUT4 muscular que ocorre durante a imobilização e o aumento do teor de proteína GLUT4 durante o treinamento posterior de reabilitação em indivíduos saudáveis. Coletivamente, esses achados sugerem que a suplementação de creatina diminuiu a quantidade de atrofia muscular e efeitos prejudiciais no músculo associado à imobilização, ao mesmo tempo que promovem maiores ganhos de força durante a reabilitação. Da mesma forma, Jacobs e associados [ 133 ] examinaram os efeitos da suplementação de creatina (20 g / d por 7 dias) na capacidade de trabalho da extremidade superior em indivíduos com lesão medular cervical (SCI). Os resultados revelaram que a absorção máxima de oxigênio e o limiar anaeróbico ventilatório foram aumentados após suplementação de creatina. Inversamente, Tyler et al. [134 ] relataram que a suplementação de creatina (20 g / dia por 7 dias e 5 g / dia depois) não afetou significativamente a força ou a capacidade funcional em pacientes que se recuperaram da cirurgia do ligamento cruzado anterior (ACL). Além disso, Perret e colegas [ 135 ] relataram que a suplementação de creatina (20 g / dia por 6 dias) não aumentou o desempenho de cadeira de rodas de 800 m em atletas de cadeiras de rodas SCI treinados. Embora nem todos os estudos mostrem benefício, há evidências de que a suplementação de creatina pode ajudar a diminuir a atrofia muscular após a imobilização e promover a recuperação durante a reabilitação relacionada ao exercício em algumas populações. Assim, a suplementação de creatina pode ajudar os atletas e indivíduos com condições clínicas a se recuperar de lesões. Neuroproteção do cérebro e da medula espinhal O risco de concussões e / ou SCI em atletas envolvidos em esportes de contato tornou-se uma preocupação internacional entre as organizações esportivas e o público. Sabe-se há muito tempo que a suplementação de creatina possui benefícios neuroprotetores [ 29 , 38 , 40 , 136 ]. Por esse motivo, vários estudos examinaram os efeitos da suplementação de creatina na lesão cerebral traumática (TBI), isquemia cerebral e SCI. Por exemplo, Sullivan et al. [ 137] examinou os efeitos de 5 dias de administração de creatina antes de um TBI controlado em ratos e camundongos. Os pesquisadores descobriram que o mono-hidrato de creatina melhorou a extensão do dano cortical em 36 a 50%. A proteção parece estar relacionada à manutenção induzida pela creatina de bioenergética mitocondrial neuronal. Portanto, os pesquisadores concluíram que a suplementação de creatina pode ser útil como agente neuroprotetor contra processos neurodegenerativos agudos e crônicos. Em um estudo semelhante, Haussmann e associados [ 138] investigou os efeitos de ratos alimentados com creatina (5 g / 100 g de alimentos secos) antes e após uma SCI moderada. Os pesquisadores relataram que a ingestão de creatina melhorou os testes de função locomotora e reduziu o tamanho do tecido cicatricial após o SCI. Os autores sugeriram que o pré-tratamento de pacientes com creatina pode fornecer neuroproteção em pacientes submetidos à cirurgia da coluna vertebral que correm risco de IC. Da mesma forma, Prass e colegas [ 139 ] relataram achados de que a administração de creatina reduziu o tamanho do infarto cerebral após um evento isquêmico em 40%. Adcock et al. [ 140 ] relataram que os ratos neonatais alimentados com 3 g / kg de creatina durante 3 dias observaram um aumento significativo na proporção de PCR cerebral para Pi e uma redução de 25% no volume de tecido cerebral edêmico após isquemia hipóxica cerebral. Os autores concluíram que a suplementação de creatina parece melhorar a bioenergética cerebral, ajudando assim a minimizar o impacto da isquemia cerebral. Da mesma forma, Zhu e colegas [ 141] informou que a administração de creatina oral resultou em uma redução acentuada no tamanho do infarto do cérebro isquêmico, morte celular neuronal e forneceu neuroproteção após isquemia cerebral em camundongos. Os autores sugeriram que, dado o registro de segurança da creatina, a creatina pode ser considerada como um novo agente terapêutico para a inibição da lesão cerebral isquêmica em seres humanos. Allah et al. [ 142 ] relataram que a suplementação de mono-hidratação de creatina por 10 semanas reduziu o tamanho do infarto e melhorou a aprendizagem / memória após a encefalopatia por isquemia de hipoxia neonatal em camundongos femininos. Os autores concluíram que a suplementação de creatina tem o potencial de melhorar a neuro-função após o dano cerebral neonatal. Finalmente, Rabchevsky e associados [ 143] examinou a eficácia das dietas suplementadas com creatina na recuperação funcional dos membros posteriores e na poupança de tecido em ratos adultos. Os ratos foram alimentados com uma dieta de controle ou 2% de suplementação de creatina suplementada durante 4-5 semanas antes e após SCI. Os resultados revelaram que a alimentação de creatina reduziu significativamente a perda de matéria cinzenta após o SCI. Essas descobertas fornecem evidências fortes de que a suplementação de creatina pode limitar os danos causados por concussões, TBI e / ou SCI [ 33 , 144 ]. Possíveis usos médicos da creatina Dado o papel da creatina no metabolismo, desempenho e adaptações de treinamento; vários pesquisadores têm investigado os potenciais benefícios terapêuticos da suplementação de creatina em várias populações clínicas. O que se segue destaca algumas dessas aplicações. Deficiências de síntese de creatina As síndromes de deficiência de creatina são um grupo de erros inatos (por exemplo, deficiência de AGAT, deficiência de GAMT e deficiência de CRTR) que reduzem ou eliminam a capacidade de sintetizar ou efetuar de forma endógena o transporte de creatina transcelular [ 17 ]. Indivíduos com deficiências de síntese de creatina têm baixos níveis de creatina e PCr no músculo e no cérebro. Como resultado, muitas vezes apresentam manifestações clínicas de miopatias musculares, atrofia de giroses, distúrbios do movimento, atraso na fala, autismo, atraso mental, epilepsia e / ou problemas de desenvolvimento [ 13 , 17 , 145]. Por esse motivo, vários estudos investigaram o uso de doses relativamente altas de suplementação de monohidrato de creatina (por exemplo, 0,3 a 0,8 g / kg / dia equivalente a 21 - 56 g / dia de creatina para uma pessoa de 70 kg ou 1 - 2,7 vezes maior que a dose de carga adulta) ao longo da vida útil como meio de tratamento de crianças e adultos com deficiências de síntese de creatina [ 13 , 17 , 145 149 ]. Esses estudos geralmente mostram alguma melhora nos resultados clínicos, particularmente para AGAT e GAMT com efeitos menos consistentessobre deficiências de CRTR [ 145 ]., 146 , 147 , 148 , Por exemplo, Battini et al. [ 150 ] relataram que um paciente diagnosticado no parto com deficiência de AGAT que foi tratado com suplementação de creatina a partir dos 4 meses de idade experimentou desenvolvimento psicomotor normal aos 18 meses em comparação com irmãos que não apresentaram deficiência. Stockler-Ipsiroglu e colegas de trabalho [ 151 ] avaliaram os efeitos da suplementação de monohidrato de creatina ( 0,3-0,8 g / kg / dia) em 48 crianças com deficiência de GMAT com manifestações clínicas de atraso no desenvolvimento global / deficiência intelectual (DD / ID) com fala / linguagem atraso e problemas comportamentais ( n = 44), epilepsia ( n = 35) ou transtorno do movimento ( n = 13). A idade mediana no tratamento foi de 25,5 meses, 39 meses e 11 anos em pacientes com DD / ID leve, moderada e grave, respectivamente. Os pesquisadores descobriram que a suplementação de creatina aumentou os níveis de creatina cerebral e melhorou ou estabilizou os sintomas clínicos. Além disso, quatro pacientes tratados com menos de 9 meses apresentaram resultados de desenvolvimento normais ou quase normais. A suplementação de creatina a longo prazo também tem sido utilizada para tratar pacientes com atrofia de girosa relacionada à deficiência de creatina [ 152 156 ]. Essas descobertas e outras prometeram que a suplementação de mono-hidratação de creatina com altas doses pode ser uma terapia adjuvante efetiva para crianças e adultos com deficiências de síntese de creatina [ 18 , 145 , 157, 153 , 154 , 155 , , 158 ,159 ]. Além disso, esses relatórios fornecem evidências fortes quanto à segurança e tolerabilidade a longo prazo das suplementações com altas doses de creatina em populações pediátricas com deficiências de síntese de creatina, incluindo crianças com menos de 1 ano de idade [ 157 ]. Doenças neurodegenerativas Vários estudos investigaram o benefício terapêutico a curto e a longo prazo da suplementação de creatina em crianças e adultos com várias doenças neuromusculares como distrofias musculares [ 160 165 ], doença de Huntington [ 23 , 166 171 ]; Doença de Parkinson [ 23 , 40 , 166 , 172 174 ]; doenças relacionadas com mitocôndrias [ 29 , 175 177 ]; e esclerose lateral amiotrófica ou doença de Lou Gehrig [ 166 , 178 184, 161 , 162 , 163 , 164 , , 167 , 168 , 169 , 170 , , 173 , , 176 , , 1 79 , 180 , 181 , 182 , 183 ,]. Esses estudos forneceram algumas evidências de que a suplementação de creatina pode melhorar a capacidade de exercício e / ou os resultados clínicos nessas populações de pacientes. No entanto, Bender e colegas [ 23] relataram recentemente resultados de vários grandes ensaios clínicos avaliando os efeitos da suplementação de creatina em pacientes com doença de Parkinson (PD), doença de Huntington (HD) e esclerose lateral amiotrófica (ALS). Um total de 1.687 pacientes tomaram uma média de 9,5 g / dia de creatina para um total de 5.480 pacientes. Os resultados não revelaram benefício clínico nos resultados do paciente em pacientes com DP ou ALS. No entanto, houve algumas evidências de que a suplementação de creatina retardou a progressão da atrofia cerebral em pacientes com HD (embora os marcadores clínicos não tenham sido afetados). Se a suplementação de creatina pode ter um papel na mediação de outros marcadores clínicos nessas populações de pacientes e / ou se os pacientes individuais podem responder mais positivamente à suplementação de creatina do que outras, permanecem por determinar. Mesmo assim, Doença cardíaca isquêmica A creatina e a fosfocreatina desempenham um papel importante na manutenção da bioenergética miocárdica durante eventos isquêmicos [ 33 ]. Por esta razão, tem sido interessante avaliar o papel da creatina ou da fosfocreatina na redução das arritmias e / ou na melhoria da função cardíaca durante a isquemia [ 185 194 ]. Em uma revisão recente, Balestrino e colegas [ 33, 186 , 187 , 188 , 189 , 190 , 191 , 192 , 193 ,] concluiu que a administração de fosfocreatina, principalmente como adição a soluções cardioplégicas, tem sido usada para tratar a isquemia miocárdica e prevenir a arritmia induzida por isquemia e melhorar a função cardíaca com algum sucesso. Eles sugeriram que a suplementação de creatina pode proteger o coração durante um evento isquêmico. Assim, a suplementação profilática de creatina pode ser benéfica para pacientes com risco de isquemia miocárdica e / ou acidente vascular cerebral. Envelhecimento Uma coleção crescente de evidências apóia que a suplementação de creatina pode melhorar o estado de saúde à medida que os indivíduos envelhecem [ 41 , 43 45 , 195 ]. A este respeito, a suplementação de creatina tem sido relatada para ajudar a reduzir os níveis de colesterol e triglicerídeos [ 67 , 196 ]; reduzir o acúmulo de gordura no fígado [ 197 ]; reduzir os níveis de homocisteína [ 198 ]; servir como antioxidante [ 199202 ]; melhorar o controle glicêmico [ 132 , 203 205 ]; crescimento lento do tumor em alguns tipos de câncer [ 32 , 198, 44 , , 200 , 201 , , 204 , , 209 , 210 , 211 , , 216 ,, 206 , 207 ]; aument ar a força e / ou massa muscular [ 37 , 41 , 44 , 45 , 82 , 208 212 ]; minimizar a perda óssea [ 211 , 212 ]; melhorar a capacidade funcional em pacientes com osteoartrite do joelho [ 213 ] e fibromialgia [ 214 ]; influenciar positivamente a função cognitiva [ 43 , 83 , 195 ]; e, em alguns casos, atua como antidepressivo [ 215 217 ]. Por exemplo, Gualano e associados suplementaram pacientes com diabetes tipo II com placebo ou creatina (5 g / dia) durante 12 semanas durante o treinamento. A suplementação de creatina diminuiu significativamente a HbA1c e a resposta glicêmica à refeição padronizada, bem como o aumento da translocação GLUT-4. Esses achados sugerem que a suplementação de creatina combinada com um programa de exercícios melhora o controle glicêmico e a disposição de glicose em pacientes diabéticos tipo 2. Candow e outros [ 211 ] relataram que a dose baixa de creatina (0,1 g / kg / dia) combinada com suplementação de proteína (0,3 g / kg / dia) aumentou a massa do tecido magro e a força do corpo superior enquanto diminuía os marcadores de degradação da proteína muscular e reabsorção óssea em homens mais velhos (59-77 anos). Do mesmo modo, Chilibeck et al. [ 212] informou que 12 meses de suplementação de creatina (0,1 g / kg / dia) durante o treinamento de resistência aumentaram a força e preservaram a densidade mineral óssea do colo do fêmur e aumentaram a largura subperiostática do eixo femoral em mulheres pós-menopáusicas. Uma meta-análise recente [ 80 ] de 357 indivíduos idosos (64 anos) que participaram de uma média de 12,6 semanas de treinamento de resistência descobriu que os participantes que complementam sua dieta com creatina apresentaram maiores ganhos em massa muscular, força e capacidade funcional. Esses achados foram corroborados em uma meta-análise de 405 participantes idosos (64 anos) que experimentaram maiores ganhos na massa muscular e força do corpo superior com suplementação de creatina durante o treinamento de resistência em comparação com o treinamento sozinho [ 37]. Esses achados sugerem que a suplementação de creatina pode ajudar a prevenir a sarcopenia e a perda óssea em indivíduos mais velhos. Finalmente, vários estudos mostraram que a suplementação de creatina pode aumentar o conteúdo de creatina cerebral em geral entre 5 e 15% [ 218 220 ]. Além disso, a suplementação de creatina pode reduzir a fadiga mental [ 221 ] e / ou melhorar a função cognitiva [ 83 , 222 225 ]. Por exemplo, Watanabe et al. [ 221] relataram que a suplementação de creatina (8 g / dia por 5 dias) reduziu a fadiga mental quando os indivíduos realizaram repetidamente um cálculo matemático simples, bem como uma maior utilização de oxigênio no cérebro. Rae e colegas [ 222, 219 , , 223 , 224 ,] informou que a suplementação de creatina (5 g / dia durante 6 semanas) melhorou significativamente a memória de trabalho e testes de inteligência que exigem velocidade de processamento. McMorris e colegas de trabalho [ 224 ] descobriram que a suplementação de creatina (20 g / dia durante 7 dias) após a privação do sono demonstrou redução significativamente menor no desempenho na geração de movimento aleatório, tempo de reação de escolha, equilíbrio e estado de humor sugerindo que a creatina melhora a função cognitiva em resposta a privação de sono. Este grupo de pesquisa também examinou os efeitos da suplementação de creatina (20 g / dia por 7 dias) na função cognitiva em idosos e descobriu que a suplementação de creatina melhorou significativamente o desempenho na geração de números aleatórios, recordação espacial direta e tarefas de memória de longo prazo. Ling e associados [ 225] relataram que a suplementação de creatina (5 g / dia por 15 dias) melhorou a cognição em algumas tarefas. Uma vez que a absorção de creatina pelo cérebro é lenta e limitada, a pesquisa atual está investigando se a suplementação dietética de precursores de creatina como GAA pode promover aumentos maiores na creatina cerebral [ 226 , 227 ]. Um estudo recente sugeriu que a suplementação de GAA (3 g / dia) aumentava o teor de creatina cerebral em maior grau do que o monohidrato de creatina [ 227 ]. Gravidez Desde a suplementação de creatina foi mostrado para melhorar o cérebro eo coração bioenergética durante condições de isquemia e possuem propriedades neuroprotetoras, tem havido um interesse recente no uso da creatina durante a gravidez para promover o desenvolvimento neural e reduzir as complicações resultantes de asfixia ao nascer [ 228 237 ]. O raciocínio para a suplementação de creatina durante a gravidez é que o feto depende da transferência placentária de creatina materna até o final da gravidez e alterações significativas na síntese e na excreção de creatina ocorrem à medida que a gravidez avança [ 230 , 232, 229 , 230 , 231 , 232 , 233 , 234 , 235 , 236 , , 234 ,]. Consequente mente, há uma maior demanda e utilização de creatina durante a gravidez. A suplementação de creatina materna foi relatada para melhorar a sobrevivência neonatal e a função orgânica após asfixia de nascimento em animais [ 228 , 229 , 231 , 233 235 , 237 ]. Estudos humanos mostram mudanças na urina materna e nos níveis de creatina plasmática durante a gravidez e associação à dieta materna [ 230 , 232 ]. Conseqüentemente, postulou-se que pode haver benefício para a suplementação de creatina durante a gravidez no crescimento fetal, desenvolvimento e saúde [ 230 , 232]. Esta área de pesquisa pode ter amplas implicações para o desenvolvimento e saúde do feto e da criança. Segurança Uma vez que o monohidrato de creatina se tornou um suplemento dietético popular no início da década de 1990, mais de mil estudos foram realizados e bilhões de porções de creatina foram ingeridas. O único efeito colateral consistentemente relatado da suplementação de creatina que foi descrito na literatura foi o aumento de peso [ 5 , 22 , 46 , 78 , 91 , 92 , 112]. Os estudos disponíveis a curto e a longo prazo em populações saudáveis e doentes, desde lactentes até idosos, em doses de 0,3 a 0,8 g / kg por dia até 5 anos mostraram consistentemente que a suplementação de creatina não apresenta riscos adversos para a saúde e pode fornecer uma série de benefícios de saúde e desempenho. Além disso, as avaliações de relatórios de eventos adversos relacionados à suplementação dietética, inclusive em populações pediátricas, revelaram que a creatina raramente era mencionada e não estava associada a nenhum número significativo ou a qualquer padrão consistente de eventos adversos [ 238 240, 239 , , 128 , , 244 , 245 , 246 , 247 ,]. As alegações anedóticas não fundamentadas descritas na mídia popular, bem como relatos de casos raros descritos na literatura, sem avaliações rigorosas e sistemáticas de causalidade foram refutadas em numerosos estudos clínicos bem controlados, mostrando que a suplementação de creatina não aumenta a incidência de lesões musculoesqueléticas [ 22 , 111 , 112 , 241 ], desidratação [ 111 , 112 , 117 , 122 , 127 129 , 242 ], cólicas musculares [ 76 , 106 , 111 , 112 , 117], ou transtorno gastrointestinal [ 22 , 111 , 112 , 241 ]. Nem a literatura fornecido qualquer suporte que a creatina promove a disfunção renal [ 22 , 51 , 85 , 114 , 156 , 172 , 243 248 ] ou tem efeitos prejudiciais a longo prazo [ 22 , 23 , 53 , 155 , 172 ]. Em vez disso, como observado acima, a suplementação de mono-hidrato de creatina foi encontrada para reduzir a incidência de muitos desses efeitos colaterais relatados anedotalmente. No que respeita à questão de saber se a creatina tem um efeito sobre a função renal, alguns casos de estudo [ 249 252 ] relataram que os indivíduos supostamente tendo creatina com ou sem outros suplementos apresentaram níveis de creatinina elevada e / ou a disfunção renal [ 249 251 ]. Além disso, um estudo sugeriu que a alimentação de ratos com doença renal cística 2 g / kg / d de creatina durante 1 semana (equivalente a 140 g / dia para um indivíduo de 70 kg) e 0,4 g / kg / d (equivalente a 28 g / dia para um indivíduo de 70 kg) durante 4 semanas de progressão da doença exacerbada. Estes relatórios suscitaram uma preocupação de que a suplementação de creatina possa prejudicar a função renal [ 253 256, 250 , 251 , , 250 , , 254 , 255 , , 244, 245 , 246 , 247 , , 258 , , 264 ,] E solicitado um número de investigadores para examinar o impacto da suplementação com creatina na função renal [ 22 , 51 , 85 , 114 , 156 , 172 , 243 248 , 257 259 ]. Por exemplo, Ferreira e associados [ 260 ] relataram que a alimentação de creatina (2 g / kg / d por 10 semanas equivalente a 140 g / kg / d em uma pessoa de 70 kg) não teve efeitos sobre a taxa de filtração glomerular e fluxo de plasma renal em Wistar ratos. Da mesma forma, Baracho e colegas [ 261] informou que os ratos Wistar alimentados com 0, 0,5, 1 ou 2 g / kg / d de creatina não resultaram em toxicidade renal e / ou hepática. Poortmans e colaboradores relataram que a ingestão de 20 g / dia de creatina por 5 dias [ 243 ] e até 10 g / dia de 10 meses a 5 anos [ 257 ] não teve efeito sobre a depuração da creatina, taxa de filtração glomerular, reabsorção tubular ou Permeabilidade da membrana glomerular em comparação com os controles. Kreider et al. [ 22 ] relataram que a suplementação de creatina (5-10 g / dia durante 21 meses) não teve efeitos significativos na depuração de creatinina ou creatinina em jogadores de futebol americano. Gualono e associados [ 262] informou que 12 semanas de suplementação de creatina não apresentaram efeitos sobre a função renal em pacientes diabéticos tipo 2. Finalmente, o suplemento de creatina tem sido utilizado como meio de reduzir os níveis de homocisteína e / ou melhorar os resultados do paciente em pacientes com doença renal [ 263 265 ], bem como melhorar a disfunção renal relacionada à asfixia no nascimento em camundongos [ 228 ]. Além disso, a longo prazo, a ingestão de doses altas de creatina (até 30 g / d por até 5 anos) nas populações de pacientes não foi associada a uma incidência aumentada de disfunção renal [ 23 , 155 , 156 , 172]. Embora alguns tenham sugerido que indivíduos com doença renal pré-existente consultassem seu médico antes da suplementação decreatina em abundância de cautela, esses estudos e outros levaram os pesquisadores a concluir que não há provas convincentes de que a suplementação de creatina afeta negativamente a função renal em saudável ou populações clínicas [ 5 , 6 , 22 , 53 , 259 , 266 , 267 ]. Estudos relacionados ao desempenho em adolescentes, indivíduos mais jovens e populações mais antigas relataram consistentemente benefícios ergogênicos sem efeitos colaterais clinicamente significativos [ 5 , 6 , 22 , 23 , 53 , 113 , 129 , 244 , 245 , 268]. A amplitude e a repetição dessas descobertas fornecem evidências convincentes de que o mono-hidrato de creatina é bem tolerado e é seguro para consumir indivíduos saudáveis e não treinados, independentemente da idade. Além disso, como observado acima, o número de potenciais usos médicos de suplementação de creatina que pode melhorar a saúde e o bem-estar à medida que uma idade e / ou pode proporcionar benefício terapêutico em populações clínicas que variam de bebês a adultos seniores continuou a crescer sem identificar riscos significativos ou eventos adversos, mesmo nessas populações especiais doentes ou comprometidas. Não é de admirar que Wallimann e colegas [ 27 ] recomendassem que os indivíduos consumissem 3 g / dia de creatina ao longo da vida útil para promover a saúde geral. Alguns críticos de suplementação de creatina apontaram para avisos listados em alguns rótulos de produtos que os indivíduos menores de 18 anos não devem tomar a creatina como evidência de que a suplementação de creatina não é segura em populações mais jovens. É importante entender que esta é uma precaução legal e que não há provas científicas de que crianças e / ou adolescentes não devem tomar creatina. Conforme mencionado acima, uma série de estudos de curto e longo prazos usando doses relativamente altas de creatina foram conduzidos em lactentes, crianças pequenas e adolescentes com algum benefício de saúde e / ou ergogênico observado. Estes estudos não fornecem evidências de que o uso de creatina nas doses recomendadas represente um risco para a saúde de indivíduos com menos de 18 anos de idade. A suplementação de creatina pode, no entanto, melhorar as adaptações de treinamento e / ou reduzir o risco de lesão, incluindo em atletas mais jovens. Por esta razão, nossa visão de que a suplementação de creatina é uma estratégia nutricional aceitável para os atletas mais jovens que: a.) Estão envolvidos em treinamento supervisionado sério / competitivo; b.) estão consumindo uma dieta bem equilibrada e que melhora o desempenho; c.) conhecem bem o uso apropriado da creatina; e d.) não exceder as dosagens recomendadas. Posição da sociedade internacional de nutrição esportiva (ISSN) Depois de revisar a literatura científica e médica nesta área, a Sociedade Internacional de Nutrição Esportiva conclui o seguinte em termos de suplementação de creatina como a posição oficial da Sociedade: 1. 1. O monohidrato de creatina é o suplemento nutricional ergogênico mais eficaz atualmente disponível para os atletas com a intenção de aumentar a capacidade de exercício de alta intensidade e a massa corporal magra durante o treinamento. 2. 2. A suplementação de mono-hidratação de creatina não é apenas segura, mas tem sido relatada como tendo uma série de benefícios terapêuticos em populações saudáveis e doentes, desde lactentes até idosos. Não há provas científicas convincentes de que o uso a curto ou a longo prazo de monohidrato de creatina (até 30 g / dia por 5 anos) tenha efeitos prejudiciais em indivíduos saudáveis ou entre populações clínicas que possam se beneficiar de suplementos de creatina. 3. 3. Se forem fornecidas precauções adequadas e supervisão, a suplementação de monohidrato de creatina em crianças e atletas adolescentes é aceitável e pode fornecer uma alternativa nutricional com um perfil de segurança favorável para drogas androgênicas anabolizantes potencialmente perigosas. No entanto, recomendamos que a suplementação de creatina seja considerada apenas para uso de atletas mais jovens que: a.) Estão envolvidos em treinamento supervisionado sério / competitivo; b.) estão consumindo uma dieta bem equilibrada e que melhora o desempenho; c.) conhecem bem o uso apropriado da creatina; e d.) não exceder as dosagens recomendadas. 4. 4. Os avisos de etiquetas sobre produtos de creatina que advertem contra o uso por menores de 18 anos, embora talvez sejam destinados a isolar seus fabricantes de responsabilidade legal, provavelmente são desnecessários, dada a ciência que apóia a segurança da creatina, inclusive em crianças e adolescentes. 5. 5. Atualmente, o mono-hidrato de creatina é a forma mais avançada e clinicamente eficaz de creatina para uso em suplementos nutricionais em termos de absorção muscular e capacidade de aumentar a capacidade de exercício de alta intensidade. 6. 6. A adição de carboidratos ou carboidratos e proteínas a um suplemento de creatina parece aumentar a absorção muscular da creatina, embora o efeito nas medidas de desempenho não seja maior que o uso de monohidrato de creatina sozinho. 7. 7. O método mais rápido para aumentar as reservas de creatina muscular pode consistir em 0,3 g / kg / dia de monohidrato de creatina durante 5-7 dias seguido de 3-5 g / dia depois para manter lojas elevadas. Inicialmente, ingerir quantidades menores de monohidrato de creatina (por exemplo, 3-5 g / dia) aumentará as reservas de creatina muscular durante um período de 3-4 semanas, no entanto, os efeitos de desempenho iniciais deste método de suplementação são menos suportados. 8. 8. As populações clínicas foram suplementadas com níveis elevados de monohidrato de creatina (0,3-0,8 g / kg / dia equivalente a 21-56 g / dia para um indivíduo de 70 kg) durante anos sem eventos adversos clinicamente significativos ou graves. 9. 9. Mais pesquisas são necessárias para examinar os potenciais benefícios médicos do monohidrato de creatina e precursores como o ácido guanidinoacético no esporte, saúde e remédios. Conclusão O monohidrato de creatina continua a ser um dos poucos suplementos nutricionais para os quais a pesquisa mostrou consistentemente benefícios ergogênicos. Além disso, uma série de potenciais benefícios para a saúde foram relatados a partir de suplementação de creatina. Os comentários e as políticas públicas relacionadas à suplementação de creatina devem basear-se em uma avaliação cuidadosa das evidências científicas de ensaios clínicos bem controlados; relatórios anedóticos não fundamentados, informações erradas publicadas na Internet e / ou pesquisas mal concebidas que apenas perpetuam mitos sobre a suplementação de creatina. Dado todos os benefícios conhecidos e perfil de segurança favorável da suplementação de creatina relatada na literatura científica e médica, é a visão da ISSN que os legisladores governamentais e as organizações desportivas que restringem e / ou desencorajam o uso de creatina podem colocar os atletas em maior risco - particularmente nos esportes de contato que correm risco de traumatismo craniano e / ou lesão neurológica, abrindo assim a legal responsabilidade. Isso inclui crianças e adolescentes atletas envolvidos em eventos esportivos que os colocam em risco de lesões na cabeça e / ou na medula espinhal.
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