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SANGUE E MEDULA ÓSSEA Profª.Patricia Marçal da Costa SANGUE É um meio de transporte contido num compartimento fechado e mantido em movimento regular e unidirecional. Transporte de gases, nutrientes e metabólitos Veículo de distribuição de hormônios Distribuição de calor, equilíbrio ácido básico e osmótico tecidual. Volume Total: 7% do peso corporal Punção Venosa Centrifugação 35 – 50% 1% Plaquetas 46 - 63% COLORAÇÃO DAS CÉLULAS SANGUÍNEAS Esfregaços ERITRÓCITOS Discos bicôncavos (actina) e anucleados Plasticidade: “saco” Hemoglobina (básica):Transporte de O2 Anidrase carbônica HCO3- Homem = 4,6 – 6,0 milhões/mm³ Mulher = 4,0 – 5,4 milhões/mm³ [HEMOGLOBINA] = 34 g/100 ml de célula Homem = 15 g/100 ml de sangue Mulher = 14 g/100 ml de sangue Hemoglobina A PM= 64.458 Cadeia β- 1 Cadeia β- 2 Cadeia α- 1 Cadeia α- 2 Heme O2 ERITRÓCITOS ESTRUTURA DA HEMOGLOBINA ERITRÓCITOS DEFEITOS NA MATURAÇÃO Eritrócito jovem Eritrócito senil 120 dias NADPH matém flexibilidade da mp tranporte de íons evita oxidação protéica NADPH célula frágil BAÇO macrófagos ERITRÓCITOS HEMOCATARESE LEUCÓCITOS Células incolores e esféricas quando em suspensão no sangue, podendo ser produzidos na medula óssea ou em tecidos linfóides. Função: Proteção do organismo contra infecções, permanecendo temporariamente no sangue. Hemograma: LEUCOCITOSE X LEUCOPENIA Granulócitos -Neutrófilos - Eosinófilos - Basófilos Agranulócitos -Linfócitos - Monócitos - Núcleo irregular - Grânulos azurófilos - Grânulos específicos - Núcleo mais regular - Grânulos azurófilos LEUCÓCITOS DIAPEDESE QUIMIOTAXIA LEUCÓCITOS GRANULÓCITOS NEUTRÓFILOS OU POLIMORFONUCLEARES Núcleo com 2 a 5 lobos (pontes de cromatina) Citoplasma com grânulos Sobrevivem 4 ou 5 dias Atraídos para o local do dano celular por quimiotaxia Fagocitose: enzimas proteolítica e agentes oxidantes Função - Principal defesa contra a infecção por bactérias (neutrofilia) LEUCÓCITOS GRANULÓCITOS EOSINÓFILOS Giemsa • Bilobulado • 1-3% • Grânulos acidófilos ovóides • Fagocitose • Eosinofilia Infestações parasitárias Estados alérgicos Hipersensibilidade imediata Secreção de citocinas e mediadores inflamatórios APCs LEUCÓCITOS GRANULÓCITOS BASÓFILOS • Multilobulado (forma de S) - 2% • Grânulos grandes basófilos • Podem liberar histamina e heparina da mesma forma que os mastócitos (metacromasia) • Liberação de citocinas (IL4 E 13) e leucotrienos Reações imunológicas localizadas (tipo imediato IgE) Giemsa LEUCÓCITOS AGRANULÓCITOS LINFÓCITOS • Linfócitos B- plasmócitos (anticorpos de imunoglobulinas) • Linfócitos T- resposta imune celular T auxiliar- incitam linfócitos B T supressor- inibem linf. B • Citotóxico- lise celular, rejeição de transplantes • Assassina natural (NK)- destroem céls. tumorais ou infectadas por vírus Giemsa Defesa imunológica Resposta Humoral e Citotóxica Cromatina com grumos grosseiros Núcleo Escuro Citoplasma Escasso LEUCÓCITOS AGRANULÓCITOS MONÓCITOS • Diâmetro médio de 15 a 20 m • Grânulos citoplasmáticos azurófilos (acinzentados) • Núcleo denteado (formato de rim) • Microvilosidades e vesículas de pinocitose • 1 ou 2 dias após liberados migram para tecidos (fígado, baço, linfáticos, pulmões) ficam por dias ou meses Macrófagos do sistema reticuloendotelial Giemsa PLAQUETAS 2-4uM discóides 150.000 – 450.000/uL Anucleadas sem poder de divisão Meia –vida: 8 -12 dias Coagulação Sanguínea Reparo da parede endotelial HEMOCITOPOESE Processo contínuo e regulado de produção de células sanguíneas, envolvendo renovação (mitoses), proliferação, diferenciação e maturação celular. EMBRIOGÊNESE Fase Mesoblástica Fase Medular Fase Hepática VASCULOGÊNESE - Angioblastos - Ilhotas sanguíneas ANGIOGÊNESE -Ramificação de vasos pré-existentes MESODERMA EXTRA-EMBRIONÁRIO Saco vitelino, pedículo e córion HEMOCITOPOESE CÉLULAS TRONCO PLURIPOTENTES Morfologia idêntica Início da diferenciação Fatores de Crescimento Hemocitopoéticos Regulam: diferenciação, proliferação e apoptose HEMOCITOPOESE FATORES DE CRESCIMENTO HEMOCITOPOÉTICOS MEDULA ÓSSEA Órgão difuso, volumoso e muito ativo. Localização: Canal medular dos ossos longos e nas cavidades dos ossos esponjosos VERMELHA (hematógena) RN AMARELA (adipócitos) Adultos -esterno, vértebra, costela, crânio, Epifise femural MEDULA ÓSSEA VERMELHA ESPONJA = Células reticulares + Fibras reticulares (colágeno III) MEC: colágeno I e III, fibronectina laminina, proteoglicanos, hemonectina Ferro: ferritina/apoferritina, hemossiderina e citop. macrófagos • Próeritroblasto (célula primitiva) • 1° dia • Eritoblasto Basófilo início da síntese de Hb • 2° dia • Eritoblasto Policromático • 3° dia • Normoblasto – limite metabólico da Hb [34 g/100 ml] • 4° dia • Reticulócito (MO) • 5 - 7° dia • Eritrócito Eliminação do núcleo Entrada na circulação Fe+3 Transferrina Macrófago Perisinusal HEMOCITOPOESE MATURAÇÃO DE ERITRÓCITOS Reticulócito Hb Síntese protéica A partir de 1 pró- eritroblasto são gerados 49 eritroblastos, que geram 113 reticulócitos (82 intramedula óssea e 31 em sangue periférico), que geram 3.300 hemácias. GRANULOCITOPOESE MATURAÇÃO DE GRANULÓCITOS – AZURÓFILOS E ESPECÍFICOS (RER E GOLGI) Azurófilos Específicos CINÉTICA DA PRODUÇÃO DE NEUTRÓFILOS Fatores: GM-CSF, IL-3, G-CSF 5 11 dias 3 dias 4 dias 4 dias Plasma e vasos Capilares vasoconstrição 5 4 dias CINÉTICA DA PRODUÇÃO DE GRANULÓCITOS Eosinófilo - 1 semana no sangue - Fatores: GM-CSF, IL-3 e IL-5 Basófilo - Fatores: IL-3, IL-4 e IL-9 MATURAÇÃO DE LINFÓCITOS E MONÓCITOS Ausência de grânulos específicos; Ausência de núcleos lobulados; Precussores: Tamanho, estrutura da cromatina e visibilidade dos nucléolos; Receptores superficiais específicos: imunocitoquímica. MATURAÇÃO DE LINFÓCITOS Diferenciação: Timo (LT) e Medula Óssea (LB- plasmócito - IgGs) LINFOBLASTO PROLINFÓCITO LINFÓCITO MADURO Fatores: IL-1, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-9 MATURAÇÃO DE MONÓCITOS PROMONÓCITO -MO MONÓCITO- Sangue MACRÓFAGO TC Fatores: GM-CSF, M-CSF e IL-3 ORIGEM DAS PLAQUETAS 15-50um Núcleo poliplóide 30 x mais DNA 35-100um Núcleo poliplóide 30 x mais DNA DIFERENCIAÇÃO DE MEGACARIÓCITOS Fatores: GM-CSF, IL-3, IL-6, IL-7, IL-11, trombopoetina ORIGEM DA PLAQUETAS OBRIGADA!
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