Farmaco aula 20

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Raphael Simões Vieira – Medicina Veterinária 4º período
Agonistas de alfa2-adrenérgico
É usado na MPA principalmente. Medicamentos: xilazina (para bovino), detomidina (eqüino), romifidina, medetomidina, dexmedetomidina. Atuam também em receptores imidazólicos: a ativação desses receptores geralmente é responsável pela toxicidade dos fármacos, é indesejável. 
No SNC tem de alfa2-A até alfa2-D. Esses alfa2 diminuem a liberação de adrenalina e noradrenalina na periferia. Essa ação periférica também é indesejada. Efeitos decorrentes da ativação receptora: inibe a síntese e liberação de noradrenalina, reduz a liberação de catecolaminas, reduz a síntese de hormônios do estresse. 
Efeitos centrais: são os efeitos buscados na anestesiologia. Sedação profunda. Muitos dos anestésicos gerais não são analgésicos, eles não tiram a dor, eles tiram a percepção da dor. Esses aqui são analgésicos. Promove relaxamento muscular (facilita derrubar grandes animais). Potencializa os anestésicos gerais, potencializa a ação anestésica. Ativa centro do vômito, principalmente em carnívoros. Deprime termorregulação (geralmente causa hipotermia). Reduz pressão intracraniana e ocular (equinos). 
Efeitos cardiovasculares: sensibiliza o miocárdio (à ação das catecolaminas), bradicardia, hipertensão transitória seguida de hipotensão, arritmia sinusal, redução acentuada. 
Efeitos respiratórios: redução na ventilação/minuto, redução do reflexo da tosse, pode causar cianose, pode causar edema pulmonar.
Efeitos gastrintestinais: êmese, reduz a motilidade intestinal (timpanismo, cólica), reduz a secreção salivar e gástrica, etc. 
Efeitos endócrinos: reduz liberação de ACTH, cortisol, insulina. 
Efeitos no útero: em baixa dose reduz a contração, em alta dose aumenta (ruminantes). 
Contraindicações: hipotensão, doença respiratória, disfunção renal, diabetes, paciente idoso, epiléptico, prenhez.
Atualmente o pré-anestésico mais usado é a acepromazina, e não a xilasina.
Antídotos: às vezes acaba o processo operatório, eu quero cortar o efeito. Ioimbina, tolazolina, atipamezol. Essas drogas impedem que os agonistas alfa2 interajam com seus receptores. 
Antagonista alfa1-adrenérgico
Nicergolina: é usada em pequenos animais senescentes. Cães e gatos estão vivendo mais, têm mais demências. É usada em alterações comportamentais da velhice, insuficiência cerebral de origem vascular. Aumenta suprimento de O2 para o cérebro, aumenta captação de O2 pelos neurônios. Aumenta a captação de glicose pelos neurônios, aumenta fluxo sanguíneo cerebral, estimula a memória e o aprendizado, antitrombótico, protege os neurônios de lesões causadas por isquemia e hipóxia. É uma droga nova, por enquanto ainda não tem efeito colateral relatado.
Drogas para o distúrbio do comportamento
Alterações comportamentais dos animais. São mais comuns na velhice, estão mais relacionadas com os pets. Animais de produção não chegam a velhice, por isso não apresentam esses processos. As informações dessas drogas provém muito da farmacologia humana. Essas drogas não curam o paciente, ela controla os sintomas. Retirada gradativa após 3-4 meses de efeito desejado. 
Depressão
 “É um transtorno mental comum, caracterizado por tristeza, perda de interesse, ausência de prazer, oscilações entre sentimentos de culpa e baixa autoestima, além de distúrbios do sono ou do apetite, sensação de cansaço e falta de concentração”. Isso é para humanos, conforme a OMS. Em animais: é uma doença que se caracteriza pela perda de prazer em atividades cotidianas, que antes eram prazerosas ou motivadoras.
Causas: genética, algumas raças são mais suscetíveis à depressão. Geralmente precisa de um gatilho externo para se manifestar. Animais de luxo, têm mais tendência à depressão. Exposição a certos estímulos como: aumento de cortisol (como em pacientes que tomam glicocorticóides); redução de monoaminas no SNC (nor, dopamina, serotonina); remodelamento de redes neurais: em algumas vezes as redes neuronais se modulam para o lado depressivo, os antidepressivos agem aqui, tendem a remodelar essas redes; aumento de citocinas pró-inflamatórias: pacientes com reações inflamatórias crônicas; redução da neurogênese no hipocampo: reduz a manutenção de neurônios, como a manutenção de sinapses, não é a criação de novos neurônios. 
Ansiedade severa
Sinais clínicos: vocalização, marcação de território, salivação, vômito, diarreia, agressividade por medo ou dominância, separação (síndrome da separação, comum em cães que perdem o dono), pânico, timidez excessiva, hiperatividade, comportamento obsessivo compulsivo, estereotipias (comportamentos inesperados, como lambedura excessiva de membros).
Disfunção cognitiva
É o alzheimer canino. Sinais clínicos: sociabilidade reduzida, redução na aprendizagem, desorientação em lugar conhecido, micção e defecação em lugar inadequado, esquecimento de comandos, etc. 
Antidepressivos
Mecanismos de ação: modifica o funcionamento dos sistemas noradrenérgico e/ou serotoninérgico. 
Sequencia de ação: para avaliar se o antidepressivo está funcionando ou não é de 4 a 6 semanas, as modificações são lentas. Há bloqueio da recaptação do neurotransmissor (ou nor ou serotonina). Se bloqueia o neurotransmissor, ele vai ficar agindo mais tempo. Anfetaminas, cocaína, faz isso, impede a recaptação, é um antidepressivo a curto prazo. Só que com o tempo falta neurotransmissor, o usuário entra em depressão mais profunda. O segundo passo: acúmulo do neurotransmissor na sinapse. Ativação de autorreceptores inibitórios (alfa2 pré) = terceiro passo. Há dessensibilização dos receptores inibitórios, com aumento significativo na exocitose do transmissor. Em alguns humanos esse mecanismo se normaliza, podendo ser feita a retirada GRADUAL do medicamento. Em alguns o uso é para o resto da vida. 
Os antidepressivos são classificados. Os primeiros usados foram os tricíclicos, são os mais usados em animais até hoje. Há os outros: inibidores de recaptação de nor, inibidores de recaptação de serotonina (usado também em animais), inibidores de recaptação de nor e serotonina, inibidores de recaptação de dopamina e nor, inibidores da MAO (também são usados em animais). 
A MAO no central degrada as monoaminas: nor, dopa e serotonina. 
Tricíclicos
Bloqueiam a recaptação de serotonina, noradrenalina e dopamina. Além disso, bloqueia os receptores: muscarínicos (periferia), alfa1-adrenérgicos (hipotensão), histaminérgicos (pode diminuir secreção gástrica, sonolência). 
 Efeitos colaterais: sedação e letargia, alteração do apetite (dá fome ou tira fome), efeitos anticolinérgicos.
Riscos: hepatotoxicidade e convulsão, arritmias e retenção urinária (em gatos). Em gatos a depressão é mais difícil de ser diagnosticada. 
Contraindicação: cardiopatas, retenção urinária, glaucoma de ângulo fechado, epilético. 
Via oral, metabolizado pelo fígado, liga à albumina. 
Tricíclicos em seres humanos já quase não se usa. Em animais é muito usado. 
Interações medicamentosas perigosas: hipertensivos, antitireoidianos, droga que compete pela albumina, inibidores de enzimas hepáticas, antiarrítimicos, anticolinérgicos, depressores do SNC, simpatomiméticos. 
Inibidores da recaptação de nor
Tem menor toxicidade que os tricíclicos. Bloqueia receptores muscarínicos, histaminérgicos e alfa1 adrenérgico. Dose alta pode causar arritmia cardíaca. Não associar com anti-inflamatórios. 
Inibidores da recaptação de serotonina (prozac)
Efeitos colaterais: menor toxicidade cardiovascular, sedação branda e aumento da ansiedade, redução da motivação sexual, redução temporária do apetite, efeitos anticolinérgicos mais suaves, proibido associar com: tricíclicos, buspirona, haloperidol, L-triptofano. 
Inibidores da MAO
A droga é a selegilina. É inibidor irreversível e seletivo da MAO-B no cão, que é responsável por inativardopamina. Ações secundárias: aumenta exocitose de nor.
Efeitos colaterais: trato GI, hiperatividade/inquietação, prurido, pode reduzir a audição. 
Interações medicamentosas (potencialmente letais):amitraz (usado em banhos carrapaticidas), efedrina, opióides, tricíclicos, inibidores da recaptação de serotonina.
Analgésicos opióides 
Derivados do ópio. São usados na dor. Pode ser leve, média e grave. Em dor leve não se usa opióides. 
Sequências da sensação dolorosa: dano tecidual e/ou estimulo nociceptivo, ativa o nociceptor que envia o estímulo aos gânglios da raiz dorsal da medula espinhal; substancia cinzenta do corno posterior da medula: tratos espino talâmico, reticular, mesencefálico, límbico (emotividade da dor = choro, infelicidade). 
Dor intensa e contínua: induz catabolismo corporal, reduz ingestão de alimentos, retarda a recuperação da anestesia, retarda a cicatrização de feridas, induz estado de hiperalgesia. Sinais clínicos de dor em animais: anorexia, taquicardia, midríase, taquipnéia, sudorese. Quando o animal chega a vocalizar é porque a dor está muito aguda. 
Mediadores da dor: substancia P, glutamato e ATP, são neurotransmissores responsáveis por levar a sensação dolorosa ao cérebro. 
Moduladores (potencializam a sensação dolorosa): histamina, bradicinina, prostaglandinas. Uma pessoa com insolação, fica vermelha por causa da histamina = dói mais, fica sensível. Tumores liberam prostaglandinas, que causam dor.
Analgesia endógena: o corpo controla a dor. Controles inibitórios descendentes: área cinzenta periaquedutal do mesencéfalo, corno posterior da medula, sinapses. Isso libera serotonina, peptídeos opióides, noradrenalina e adenosia. É a medula que está liberando isso, o cérebro está tentando bloquear a subida da dor. Esses neurotransmissores competem com a “subida” da sensação dolorosa para o cérebro. Quando a dor não passa, quer dizer que o estímulo doloroso é mais forte que o estímulo analgésico endógeno. 
Opióides endógenos: leuencefalina, metencefalina, beta-endorfina, dinorfina, orfanina. As endorfinas foram as primeiras a serem descobertas, são as mais “famosas”. A morfina, o primeiro opióide sintético, age no receptor para a endorfina. Exercício libera opióide. 
Receptores opióides: ligados à proteína Go e Gi, localizados principalmente no encéfalo e medula. São localizados em células nervosas periféricas, pré-sinápticos (inibem a exocitose do neurotransmissor), no corpo neuronal (inibem a geração do potencial de ação). O opióide impede que os neurônios liberem os neurotransmissores da dor. Classificação: MOP, DOP, COP e NOP. 
Opióides: substancia natural ou sintética que produz efeitos semelhantes aos da morfina. Opiáceos: compostos encontrados na papoula (é o natural, da planta).
Analgesia preemptiva: é uma analgesia “preventiva”. Entra com a droga antes da dor. Funciona melhor do que entrar com a droga depois que o paciente já está com dor. Tem maior eficiência analgésica. É usada junto com anestesia peridural, usa-se morfina. 
Os primeiros opióides sintetizados foram em 1902. 
Mecanismo da ação analgésica: ativam as vias descendentes. O estímulo está subindo pelo medula, a via descendentes está levando os opióides para tentar evitar a subida da dor. Os opióides tentam tornar a analgesia endógena mais eficiente. 
Os receptores espinhais para os opioides hiperpolarizam neurônios nociceptivos, inibem exocitose do neurônio primário. Nos tecidos periféricos, inibem receptores nociceptivos, receptores pós-ganglionares simpáticos. 
Morfina
É a mais utilizada, é o protótipo, extraída da papoula. Analgesia da dor aguda e crônica, componente afetivo da dor (atua no sistema límbico). O uso prolongado pode induzir a hiperalgesia. NMDA = receptores de glutamato. Hiperalgesia é combatida com: cetamina, antagonistas NMDA, propofol, inibidores de COX-2 e agonistas alfa2-adrenérgicos.