Fisio aula 3

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Raphael Simões Vieira – Medicina Veterinária 4º período
Fisiologia – Aula 3
O clearance de uma substancia x dividido pelo clearance da inulina pode ser = 1; se for igual a 1, ela cumpre os mesmos requisitos da inulina (filtrada, não absorvida, não secretada); se for menor do que 1, pressupõe que a substancia pode ter sido reabsorvida; se essa divisão for maior que 1, essa substancia pode ser filtrada mas ela também é secretada por outra via; substancias que são intensamente ou parcialmente absorvidas, tem o clearance menor do que 1; 
A cistatina C é uma substância com baixo peso molecular e é produzida pelas células nucleadas do nosso organismo (é produzida por praticamente todas as células do organismo); não tem variação com idade, sexo, a alimentação não interfere; é uma substancia intensamente filtrada (livremente filtrada); a composição do filtrado e a composição do plasma se diferenciam principalmente pelas proteínas, que não estão presentes no filtrado; a cistatina é absorvida pelas células do túbulo proximal, mas é degradada, não volta para o plasma, o plasma fica livre dela, houve um clearance; embora essa substancia não apareça na urina, ela é intensamente degradada; qualquer pequena proteína que venha ser filtrada vai ser degradada, o produto da degradação é um aminoácido;
Forma do clearance = fluxo urinário X concentração da substancia na urina / concentração plasmática; 
Uma parte do plasma que entra no rim não vai para o glomérulo, pois irriga a cápsula renal; em alguns casos, pode ser que o rim está funcionando normalmente, mas está tendo uma isquemia e não está chegando sangue aos rins; pode haver a formação de um tumor, ou algo que impede a chegada do sangue aos rins; 
Na época da guerra, não havia antibióticos para todos; se diminuísse a dose, dava para atender a todos, mas pode ser que não combateria a infecção; alguém teve a ideia de inibir a excreção do antibiótico; o antibiótico é muito secretado, e não é tão filtrado; se eu inibisse sua excreção, sua meia vida seria maior; eles colocaram um concorrente com o antibiótico, uma substancia que compete com ele no secretor; quando os dois passam por ali, o rim não sabe quem é quem; essa foi uma estratégia utilizada para aumentar a meia vida do antibiótico;
Quando eu quero uma ação diurética, eu preciso que o diurético passe pelo túbulo contorcido proximal, eu não quero concorrente, quero que a substancia apareça no túbulo proximal; 
A glicose, em concentrações sanguíneas fisiológica é filtrada e totalmente absorvida, não havendo presença da glicose na urina; isso ocorre até aproximadamente 200mg/100ml de glicose no sangue; até 200mg/100ml de concentração de glicose no sangue, a carga filtrada é igual à carga reabsorvida; quando chega próximo a 200, a carga absorvida começa a ser menor, aparecendo na excreção; algum néfron começa a se saturar, ele não consegue absorver toda a glicose que foi filtrada; quando alguns néfrons se saturam, alguma glicose escapa e aparece na urina, atingiu-se o limiar renal; quando, no gráfico, a linha que representa a reabsorção se torna horizontal, quer dizer que todos os néfrons estão saturados, sendo que a glicose filtrada será excretada;
Em qualquer situação que houver eliminação de glicose pela urina, atingiu o limiar renal, está fora do fisiológico; ao eliminar glicose na urina, a glicose por ter força osmótica carrega água junto, aumentando o fluxo urinário; muitas vezes, a presença de glicose na urina é o primeiro sinal da diabetes; a presença de glicose na urina representa um avanço no caso clínico; 
No túbulo proximal, há GLUTS (transportadores de glicose) dependentes de sódio; 
Como eu diria que o rim está eliminando a água em uma condição equipolar do plasma? Se o rim estiver eliminando uma urina com osmolaridade igual a do plasma, ele está fazendo um clearance osmolar; isso seria uma grande coincidência, produzir urina com a mesma osmolaridade do plasma; na prática, pode-se caracterizar as diferenças: em um momento está sendo produzida urina hiperosmótica, em outro uma urina hiposmótica; nós geralmente produzimos uma urina hiperosmótica, isso pelo fato que conservamos água, concentrando assim a urina; no cotidiano, o volume urinário pode varia de acordo com o grau de hidratação; 
Num momento de produção de urina hiposmótica houve uma ingestão excessiva de água; essa urina tem um componente osmolar (com solutos) e um componente de água livre (livre de solutos); se essa urina está hiposmótica, ela é uma conjugação entre água livre e um componente osmolar; como calcularia o clearance osmolar? O volume da urina é a soma do clearance osmolar + o clearance da água; 
Fatores que influenciam o clearance da água livre: túbulo coletor impermeável a água; em um adulto jovem, 10% da água é reabsorvida pelo túbulo coletor, se ele estiver impermeável, cerca de 18l não serão reabsorvidos; esse túbulo coletor fica impermeável pela falta de ADH; o álcool diminui a secreção de ADH; quando uma pessoa ingere uma garrafa de cerveja, inibe o ADH pelo fato de ter álcool, e por estar ingerindo um volume de líquido que não era necessário; há uma eliminação a mais de água, eu não elimino somente o que eu ingeri, falta de água nas células = ressaca; traumatismos cranianos ou AVCs podem comprometer a secreção de ADH; a osmolaridade do plasma define a secreção ou inibição do ADH; tumores na região da haste hipofisária podem comprometer a secreção de ADH; atualmente existe ADH sintético, que é inalado por aerossol, ela é absorvida pelos pulmões e cai na corrente sanguínea; 
Por outro lado, se há uma urina hiperosmótica; cadê a água que deveria estar com essa urina para ela ser hiposmótica? Ficou no corpo; quando filtrou, era hiposmótica, quando foi eliminada está hiperosmótica; TC de água = transporte de água no coletor, é o volume de água livre reabsorvido na unidade de tempo; o Tc de água é igual ao clearance osmolar menos o volume de urina; se eu digo que o TC é de 2l/dia, quer dizer que o túbulo coletor está absorvendo 2l de água; quanto menos água é ingerida, maior é o TC de água; normalmente, os animais fazem esse TC de água; 
O destino da ureia nos segmentos mais distais do néfron depende da taxa de fluxo urinário; taxas aumentadas de fluxo urinário acompanham-se por aumento na quantidade de ureia excretada na urina; exemplo: um cão de 18kg que estava adequadamente hidratado; fluxo urinário= 4ml/min; concentração de inulina na urina = 3,2; concentração de inulina no plasma = 0,2 mg/ml; calculando o clearance que é = à taxa de filtração glomerular = 4X3,2/0,2 = 64; suponhamos que o clearance da ureia é de 43ml/min; uma relação entre a depuração da ureia e da inulina é um valor menor que 1, ou seja, a ureia é parcialmente reabsorvida; 
Durante a privação de água, o organismo aumenta a secreção de ADH; a permeabilidade do túbulo coletor aumenta, para a água e para a urina; o animal, além de estar desidratado vai acumular ureia no organismo; a hidratação do animal é um ponto fundamental; 
Massa filtrada = TFG X [Px]; massa excretada = V (volume da urina) X [Ux]; 
A composição do filtrado é idêntica a do plasma, para substancias como sódio, potássio, cálcio, magnésio, glicose, ureia, etc; a composição varia quando se trata de proteínas; 
No simporte ambas as substancias são transportadas para o mesmo lado; no antiporte, uma substancia vai e a outra vem; o segmento do túbulo contorcido proximal é muito dinâmico; na membrana basolateral, há bombas sódio ATPase, que gastam muita energia; 
Pegamos uma célula que apresenta bomba de sódio e potássio; a tendência natural é o potássio sair e o sódio entrar; o potássio quer sair, mas não sai, pois proteínas carregadas negativamente prendem o potássio; toda função do rim está presa à atividade da bomba de sódio e potássio; a membrana basolateral, rica na bomba de sódio e potássio, garante a manutenção de um gradiente eletroquímico que favorece a entrada do sódio; 
Túbulo contorcido proximal: tem um volume grande que chegou aqui; a composição desse volume(filtrado glomerular) difere do plasma principalmente pela ausência de proteínas; o ambiente é isosmótico; algumas substancias podem ser secretadas (sai do sangue e vai para o TCP): secreção de cátions e anions; 70% do que é reabsorvido é reabsorvido no TCP; a concentração do sódio ao longo do TCP não muda; o sódio é reabsorvido mas água também é, não alterando sua osmolaridade; o cloro aumenta sua osmolaridade, pois está sendo secretada; 
O pH da urina varia muito com o alimento; os herbívoros tendem a produzir uma urina alcalina; os carnívoros urina ácida; os onívoros, uma urina mais neutra; 
No TCP há uma intensa reabsorção; 70% é reabsorvido aqui;
Após o TCP, há a alça descendente de Henle, que é permeável somente a água, só reabsorve água; essa substancia vai se concentrando cada vez mais, pois está saindo água e ficando soluto; algumas espécies concentram mais ou menos; posso chamar a alça descendente de Henle de segmento concentrador da urina; o fluido agora vai para a alça ascendente de Henle, esse segmento é impermeável a água; existe um transportador que transporta duas cargas positivas e duas cargas negativas; isso é interessante pois não mexeu em nada no balanço elétrico, continua equilibrado, essa célula não vai se desorganizar em termos de potencial de membrana; os compartimentos são eletricamente neutros; esse mecanismo chega a absorver 20% do sódio que foi filtrado; se ele não for reabsorvido aqui, ele cai no TCD, que tem capacidade de filtrar no máximo 10% da massa que foi filtrada; na alça ascendente de Henle, posso chamar de segmento diluidor, pois tira soluto, e não tira água; se tiver como inibir a alça ascendente de Henle, eu jogo fora sódio, cloreto e potássio (que seriam reabsorvidos), que eliminam água juntamente; os diuréticos classificados como diuréticos de alça, atuam na alça ascendente de Henle; manitol: substancia que produz diurese osmótica;
Em uma situação onde a glicose está alta, só tem porta pra ela no TCP, se ela chegar à alça descendente de Henle, não tem mais transportador pra ela, ela vai embora, sai na urina, leva junto água; natriurese = diurese com sódio; caliurese = urina com potássio; 
Quando faço inibição do transportador de duas cargas positivas e duas negativas, inibidor da alça ascendente, (dois cloretos, sódio e potássio), eu sobrecarrego o distal, e esse excedente de sódio, cloreto e potássio vai ser eliminado na urina; 
Uma manobra muito utilizada em controle de edemas é jogar água fora, para isso, joga sódio fora; entretanto, no segmento da alça ascendente, quando faz inibição do sódio, se inibe cloreto e potássio, jogo potássio fora, ele pula pra fora da célula, a célula internamente fica mais negativa, para excitar a célula fica mais difícil; um estímulo que a excitava não a excita mais, isso é muito ruim em células musculares principalmente; 
Espoliador de potássio e cloreto = quando inibido, esse transportador da alça ascendente joga fora potássio e cloreto;
No TCD, há dois tipos de células: células principais e células intercaladas; a célula principal reabsorve sódio e secreta potássio; células intercaladas: secretam potássio reabsorve bicarbonato; a aldosterona, estando inibida, não reabsorve o sódio, que vai embora e leva água; esse, não reabsorvendo o sódio, não secreta potássio nem cloreto, não é espoliador, eu jogo o sódio fora mas não jogo o potássio, ou seja, esse diurético que atua no TCD ele provoca uma natriurese mas não joga potássio fora, esse é um poupador de potássio; então esse diurético seria melhor, porém, ele atua num segmento que representa 7% da reabsorção de sódio, não é uma diurese tão aumentada, é uma diurese pra fazer um controle da pressão arterial, não para reduzir um edema pulmonar; se quero uma diurese mais forte, tem que ser um diurético de alça ou osmótico; 
Ducto coletor: é o principal sítio de atuação do ADH; quanto mais ADH mais água é reabsorvida;