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AULA 16: RESPOSTAS IMUNES E IMUNOSSUPRESSORES 
FARMACOLOGIA PARA ENFERMAGEM 
Farmacologia para Enfermagem 
AULA 16: RESPOSTAS IMUNES E IMUNOSSUPRESSORES 
Resposta Imune e Imunossupressores 
Conteúdo Desta Aula 
Nesta aula vamos estudar: 
• Mecanismos da resposta imune indesejada; 
 
• Ações farmacológicas dos anti-histamínicos; 
 
• Mecanismos de ação dos imunossupressores; 
 
• Mecanismo de ação dos antirreumáticos. 
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Tolerância e dependência 
• Sistemas homeostáticos mantêm o meio interno estável face a mudanças como alterações na 
temperatura, suprimento, infecções, lesões; 
• As respostas de defesa mantêm a função vital; 
• São reações protetoras, mas se evoluírem de modo inadequado tornam-se prejudiciais; 
• O resultado é a cura ou inflamação crônica se o agente persistir. 
Pode provocar lesão ou ser responsável pelos próprios sintomas da doença como: 
- Forma aguda (anafilaxia); 
- Forma crônica (asma, artrite reumatóide, aterosclerose). 
 
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Reações de defesa orgânica 
• Reação Inflamatória; 
• Sinais cardinais – dor, calor, rubor e edema; 
• Quinto sinal – Perda da função; 
• São iniciadas e reguladas por mediadores da inflamação. 
Apresentam dois componentes: 
- Resposta Inata não adaptativa – eventos celulares e vasculares; 
- Resposta Imunológica adaptativa – fase de indução e fase efetora (humoral e celular). 
 
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Eventos celulares: 
• Sangue 
- Plaquetas (coagulação e processos trombóticos, TXA2 e PAF); 
- Leucócitos (polimorfonucleares e mononucleares). 
 
• Tecido 
- Células endoteliais vasculares (secretam NO, PGI2, PAF, angiogênese); 
- Mastócitos (fábricas de histamina e liberam LT, PGD2, FAP, IL); 
- Macrófagos (diferenciação de monócitos). 
 
• Eventos vasculares 
- Cascata de coagulação, Cascata fibrinolítica, Cascata das cininas, Cascata do complemento e 
Cascata do ácido araquidónico. 
• Reação Inata 
Ativada imediatamente após infecção ou lesão. 
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Cascata do ácido araquidônico 
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• Principais enzimas 
 PLA2 – ativada por trombina, C5a, bradicinina, lesão celular; 
 COX 1 – enzima constitutiva, produtora de prostanóides hemostáticos e proteção gástrica; 
 COX 2 – induzida por células inflamatórias. 
• Cascata do Ácido Araquidônico 
 Produz uma família de mediadores chamados eicosanoides. 
• Mediadores 
 FAP (PAF), HETE, lipoxina, LT, PGD, PGE2, PGF, TX, PGI2. 
• Uso Clínico 
 Epoprostenol (PGI2) – inibe agregamento plaquetário. 
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• Mecanismo de ação 
 - Inibem a enzima COX1, COX2 seletivamente ou ambas. 
• Fármacos anti-inflamatórios não esteroides (AINES) 
- Ácido acetilsalicílico, diclofenaco, cetoprofeno, nimessulida, piroxican; 
- Celecoxibe, rofecoxibe (seletivos). 
Efeitos: 
• Ações analgésicas, antitérmicas e anti-inflamatórias. 
• Há poucas diferenças significativas entre diferentes AINES, contudo a aspirina é uma 
excessão pois 
• bloqueia TX nas plaquetas e não no endotélio. 
• Aspirina – inativa irreversivelmente COX1 e COX2 
• Efeito – além das ações antiinflamatórias, inibe agregação plaquetária. 
• Uso Crônico – terapia do infarto. 
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Comparação entre AINES 
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Comparação entre AINES 
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• Características estruturais significativas de alguns anti-
inflamatórios não esteroidais (AlNEs) e coxibes. 
• A aspirina contém um grupamento acetil que é 
responsável pela inativação da enzima C0X. 
• O ácido salicílico é o produto final quando a aspirina é 
desacetilada. Estranhamente apresenta atividade anti-
inflamatória própria. 
• O paracetamol é um agente analgésico de uso comum, 
também de estrutura simples. 
• Os AlNEs mais clássicos são ácidos riboxílicos. 
• Os coxibes, como celecoxibe, geralmente contêm 
grupamentos sulfonamida ou sulfona, que são 
importantes na seletividade da molécula, pois impedem 
o acesso ao canal hidrofóbico da enzima COX-1. 
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Sítios de ligação da COX -1 e COX - 2 
Comparativo dos sítios de ligação da ciclooxigenase 
COX-1 e COX-2. 
 
A figura mostra as diferenças nos sítios de ligação dos 
AINEs nas duas isoformas. Observe que o sítio de 
ligação da COX-2 caracteriza-se por um “bolso 
lateral” que pode acomodar grupos volumosos, tais 
como o grupamento sulfonamida do celocoxibe, o 
que impediria seu acesso ao sítio COX-1. Outros 
AINEs, como o flurbiprofeno, podem entrar no sítio 
ativo de qualquer das duas enzimas. 
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Efeitos Colaterais de AINES: 
Doses tóxicas: 
• Lesões gastrintestinais; 
• Antiplaquetário; 
• Hipersensibilidade; 
• Insuficiência renal; 
• Síndome de Reye (durante infecções virais) – hepatite 
fulminante com edema cerebral fatal. 
• Depressão respiratória. 
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Complicações gástricas 
Risco de complicações gastrintestinais com 
vários anti-inflamtórios não esteroidais. O 
risco é mostrado em relação ao ibuprofeno 
(risco relativo=1). 
 
O ibuprofeno, administrado em dose de 
1.200mg ao dia, traz por sua vez, o dobro do 
risco em relação ao placebo. 
Os traços representam intervalos de 
confiança de 95%. 
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Os principais usos são: 
• Antitrombótico – aspirina: para pacientes com alto risco de trombose arterial, após infarto do miocárdio. 
Obs.: Outros AINEs que causam inibição menos profunda da síntese de tromboxano do que a aspirina, aumentam o 
risco de trombose e se possível devem ser evitados em indivíduos de alto risco. 
• Analgesia – aspirina, paracetamol ou ibuprofeno: na cefaleia, dismenorreia, lombalgia, metástases ósseas, dor pós-
operatória. 
Obs.: uso por curto prazo. 
• Dor crônica – naproxeno, piroxicam, geralmente combinados com um opioide de baixa potência como codeína ou 
fármacos mais potentes e com duração de ação mais prolongada; 
- Reduz a necessidade de narcoanalgésicos – cetorolaco: no pós-operatório. 
• Anti-inflamatório – ibuprofeno, naproxeno: para alívio sintomático na artrite reumatoide, gota e distúrbios de 
partes moles; 
• Antipirético – paracetamol. 
- Disciplinamento social, estabelecendo regras de conduta, direitos e deveres. 
Anti-inflamatórios não esteroides 
• Os AINEs são amplamente utilizados, porém geram graves efeitos adversos importantes, especialmente 
gastrintestinais, renais, pulmonares e vasculares relacionados com suas principais ações farmacológicas, assim como 
efeitos idiossincráticos. De especial risco sãoos pacientes idosos e aqueles com distúrbios preexistentes. 
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Reação Imunológica Adaptativa 
• Desencadeada após um patógeno ter sido reconhecido pelo sistema inato; 
• Específica, “memória” (back-up); 
• Fase de indução; 
• As APC ingerem, processam e apresentam fragmentos de antígenos aos linfócitos T CD4 ou Th auxiliares (Th0) e as 
células T CD8; 
• Células T CD4 – expressam receptores para IL-2 que estimula a produção e proliferação de células T auxiliares (Th0); 
• Th0 expressam receptores para IL-4 e estimulam produção de Th2; 
• Th2 e células B dão origem a células B de memório (MB) e plasmócitos (P) que secretam anticorpos; 
• Células T CD8 – expressam receptores para IL-2 estimulam a proliferação de células T citotóxicas (Tc) e Th1 que 
ativam mastócitos e os capacitam para fagocitose; 
• Th2 – estimulam células B a proliferarem em plasmócitos secretores de anticorpos (asma); 
• Th1 – transformam-se em células que junto as células Tc controlam respostas mediadas por células (rejeição, 
esclerose múltipla); 
• Fase efetora; 
• Humoral – mediada por anticorpos (Y); 
• Celular – mediada por células – Tc (morte de vírus) e Th1 inflamatórias (complemento, eicosanóides, NO, fatores de 
coagulação, rejeição); 
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Reações imunes 
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Processos reumatoides 
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Imunossupressores e o tratamento de artrites 
Comparação entre alguns 
modificadores da doença 
comuns e fármacos 
imunossupressores 
utilizados para o 
tratamento de artrites. 
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Fármacos imunossupressores 
São utilizados por especialistas, geralmente em combinação com glicocorticoides e /ou fármacos citotóxicos: 
Para retardar o progresso de doença reumática e outros tipos de artrite incluindo artrite psoriática, espondilite 
anquilosante, artrite juvenil: 
• antirreumáticos modifidores da doença (ARMDs) - metrotrexato, Ieflunomida, ciclosporina moduladores de 
citocinas-adalimumabe, estarnecepte e infliximabe são utilizados quando a resposta ao metotrexato ou a outro 
ARMD tenha sido inadequada; 
• para suprimir a rejeição de órgãos transplantados - ciclosporina, tacrolimo, sirolimo; 
• para suprimir a doença enxerto-versus-hospedeiro após transplante de medula óssea – ciclosporina; 
• em condições autoimunes incluindo a púrpura trombocitopênica idiopática, algumas formas de anemia hemolítica e 
de glomérulo nefrite e miastenia grave; 
• em caso de doença inflamatória intestinal grave - ciclosporinana colite ulcerativa, doença de Crohn; 
• em caso de doença cutânea grave - pimecrolimo, tacrolimo, para eczema atópico não controlado por 
glicocorticoides tópicos; 
• para psoríase em placas muito grave não responsiva ao metrotexato ou à ciclosporina - etanercepte, infliximabe. 
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Mecanismos dos glicocorticoides 
Glicocorticoides – são hormônios secretados pela supra-
renal, presentes no sangue e secretados em maior 
quantidade no início da manhã, diminui ao longo do dia, é 
mínimo à tarde e à noite. 
Efeitos – ações anti-inflamatórias e imunossupressoras. 
Mec de ação – ligam-se a receptores intranucleares, migram 
para o núcleo e interagem com DNA modificando a 
transcrição gênica, induzindo a síntese de algumas proteínas 
e inibindo outras. 
• Inibem PLA2, reduz COX2; 
• Reduz a produção de ILs 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, atuam tanto 
na fase de indução quanto efetora; 
• Reduz fator de adesão celular; 
• Reduz cascata do complemento; 
• Reduz NO; 
Efeitos adversos – quadro ao lado 
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Imunossupressores 
• Função Preventiva 
Disciplinamento social, estabelecendo regras de conduta, direitos e 
deveres. 
• Ciclosporina, o tacrolimo e os glicocorticoides; 
• A proliferação clonal dos linfócitos T helper pode diminuir através da inibição da transcrição da 
interleucina (lL)-2, estes fármacos atuam deste modo; 
• Ligam-se a proteínas citosólicas (imunofilinas) e produzem seus efeitos sobre a transcrição gênica 
através da inibição da calcineurina ou ativando proteínas quinases; 
• São administrados por via oral ou intravenosa; 
• O efeito adverso comum é a nefrotoxicidade. 
• A síntese de DNA e inibida por: 
- Azatioprina, através de seu metabólito ativo mercaptopurina; 
- Micofenolato de mofetila, através da inibição da síntese de novo de purinas. 
• Eventos de transcrição de sinais dos linfócitos T são bloqueados por: 
- Basilximab e daclizumabe, que são anticorpos monoclonais contra a cadeia a do receptor de IL-2. 
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Fármacos usados no tratamento de doenças inflamatórias 
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Fármacos usados no tratamento de hiperuremia 
• Tratamento da crise aguda de gota: 
- AINE, p. ex., Ibuprofeno, naproxeno. 
- Colchicina é útil quando os AINEs são contraindicados. 
 
- Glicocorticoide (hidrocortisona) – oral, intramuscular ou intra-articular é outra alternativa para AINEs. 
Para profilaxia em geral, não deve ser iniciada até que o paciente esteja assintomático. 
 
- Alopurinol – um fármaco uricosúrico (probenecida, sulfimpirazona), para pacientes alérgicos ao 
alopurinol; 
 
- Rasburicase – por infusão intravenosa para a prevenção e tratamento de hiperuricemia aguda, em 
pacientes com malignidade traumatológica e risco de lise rápida. 
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Inibição da síntese de acido úrico pela ação do alopurinol 
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Fármacos anti-histamínicos 
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Fármacos antagonistas H1 
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Fármacos anti-histamínicos 
Outras ações dos anti-histamínicos que não a inibição competitiva com a histamina pelos receptores H1. 
• Estudos in vitro 
- Bloqueia a liberação da histamina dos basófilos e mastócitos; 
- Inibe os eicosanóides dos mastócitos e macrófagos; 
- Inibe a liberação de LTC4 e histamina; 
- Reduz a expressão de ICAM-1. 
• Estudos clínicos in vivo 
- Reduz a infiltração celular nas reações de fases precoce e tardia; 
- Inibe a via da 5-LO; 
- Reduz a liberação de PGD2; 
- Reduz a expressão de ICAM-1. 
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Outros efeitos dos fármacos anti-histamínicos 
- Sedação, antiemético, antiparkinsoniano, orexigênico, bloqueador adrenérgico (fenotiazínicos), 
convulsões, depressão cardíaca e anestésico local. 
 
• Efeitos colaterais 
- Sedação, tonteira, zumbido, tremores, convulsões. 
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Fármacos Antagonistas 
receptor H1 
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Usos clínicos dos antagonistas H1 
Reações alérgicas: 
-Fármacos não sedativos (fexofenadina, cetirizina) são usados em rinite alérgica (febre do feno) e urticária. 
- Preparações tópicas podem ser úteis para picadas de insetos. 
- As formulações injetáveis são úteis como complemento da epinefrina (adrenalina) para 
hipersensibilidade medicamentosa grave e tratamento de emergência da anafilaxia. 
 
Como antiémético: 
- Prevenção de cinetose (ciclizina, cinarizina); 
- Outras causas de náusea e especialmente a distúrbios labirínticos. 
 
Para sedação: 
- Prometazina.