Colinérgicos e Anticolinesterásicos

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Sistema Colinérgico: 
Colinérgicos 
ü Objetivos 
–  Revisão do SNA e SN somático 
–  Principais drogas 
–  Mecanismo de ação 
–  Efeitos farmacológicos 
–  Usos terapêuticos 
–  Efeitos colaterais 
–  Contra-indicações 
–  Intoxicação colinérgica 
Revisão do SNA e SN 
somático 
Sistema Nervoso 
•  Sistema Nervoso 
Somático: 
 
Controle Voluntário 
•  Sistema Nervoso 
Autonômo: 
Controle Involuntário 
Sistema Nervoso Autonômo 
•  Ajuda no controle : 
•  Pressão arterial 
•  Motilidade gastrintestinal 
•  Secreções exógenas 
•  Esvaziamento da bexiga 
•  Contração/ relaxamento 
de músculos. 
Controle Involuntário 
 
•  Controla as funções 
viscerais. 
Sistema Nervoso Autonômo 
- 
-Sistema Nervoso Simpático: 
Lutar e Fugir 
- Sistema Nervoso 
Parassimpático: 
 
Saciedade, Repouso 
Digestão 
Acetilcolina 
•  Síntese 
•  Armazenamento 
•  Liberação 
•  Destino 
•  Inativação 
Colina 
Acetiltransferase 
CAT 
AcCoa 
CoA ACh 
colina 
Sinapse Colinérgica - Síntese da Acetilcolina 
ACh 
exocitose 
ACh ACh 
Transportador de colina colina 
Te
ci
do
 p
ós
-s
in
áp
tic
o 
Transportador 
Acetilcolina ACh 
Colinérgicos Diretos 
Agonistas Colinérgicos 
Colinérgicos diretos 
DIRETO (Agonistas diretos): 
Acetilcolina 
Carbacol 
Betanecol 
Pilocarpina 
Muscarina 
Atuam no 
receptor 
Muscarínico Nicotínico 
Colinérgicos Indiretos 
(Agonistas Indiretos-Anticolinesterásicos) 
 
AchE 
BuChE 
 
 
Uso médico: 
fisostigmina, neostigmina, donepezila, rivastigmina 
 
 
Venenos e gases bélicos: 
Paration, malation, sarin, soman, tabun 
Colinérgicos de ação indireta 
(Anticolinesterásicos) 
Acetilcolinesterase (AChE) Butirilcolinesterase (BuChE) 
(pseudocolinesterase) 
Quais são as drogas 
colinérgicas? 
Imperador de Roma, pai de Nero, foi assassinado com cogumelos 
Muscarina –Amanita muscaria 
Agário-das-moscas: seu sumo atordoa as moscas por ele 
atraídas 
Colinérgicos de Ação Direta 
•  Jaborandi (Pilocarpus) 
•  Disponível no 
“norte/nordeste do 
Brasil 
•  índios tupi-guaranis: 
“planta que faz babar” 
Colinérgicos de Ação Direta 
Pilocarpina 
Agonistas diretos: 
Colinérgicos Diretos 
- Acetilcolina (Ach) 
-  Metacolina 
-  Betanecol 
-  Carbacol 
-  Muscarina 
-  Nicotina 
-  Pilocarpina 
- Arecolina 
-  Cevimelina 
√: Colinérgicos indiretos: Anticolinesterásicos 
1 – Uso clínico 
-  fisostigmina, neostigmina, piridostigmina 
-  edrofônio, ecotiofato, diflos 
-  tacrina, donepezila, rivastigmina 
Agonistas Indiretos 
Colinérgicos indiretos: 
Anticolinesterásicos 
•  Fisostigmina 
–  Alcalóide: fava, feijão 
de calabar 
–  Planta da África 
–  Amina terciária 
Anticolinesterásicos 
•  Neostigmina 
–  Descoberta – estudo da 
fisiostigmina 
–  Amina quaternária 
–  Ação nicotínica 
Anticolinesterásicos 
2 – Venenos-Toxicologia 
-  Carbamatos 
“Chumbinho” 
-  Inseticidas organofosforados 
Paration, Malation 
-Gases bélicos 
Sarin, soman, tabun 
Agonistas Indiretos 
Qual o mecanismo de 
ação das drogas 
colinérgicas? 
Mecanismo de ação dos Colinérgicos diretos 
Receptores 
Metabotropicos 
Gq/ PLC/ IP3/ DAG 
M1,M3 e M5 
M2 e M4 Receptores Metabotropicos 
Gi/ Inibem Adenilato ciclase/ AMPc 
2)Agonistas Nicotinicos 
Receptores Ionotropicos 
Canais de sódio/potássio 
1)Agonistas Muscarínicos 
Sinapse Colinérgica - Ações da Acetilcolina 
Neuronais SNC 
Estômago 
Receptores Muscarínicos 
↑ Ca2+ 
Secreção HCl 
ACh 
ACh 
ACh ACh 
IP 3 
DAG 
M1 
G 
PLC 
Sinapse Colinérgica - Ações da Acetilcolina 
ACh 
ACh 
ACh ACh 
Receptores Muscarínicos 
M2 
Hiperpolarização 
Inibição neural 
Inibição cardíaca 
cond.K+ 
AC AMPc 
Ca2+ 
Coração 
Pré-sinapse 
Gi 
Sinapse Colinérgica - Ações da Acetilcolina 
Receptores Muscarínicos 
M3 
↑ Ca2+ 
Secreção 
Contração 
Síntese NO 
ACh 
ACh 
ACh ACh 
PLC 
IP 3 
DAG 
Glândulas 
Músc. liso 
Gq 
Sinapse Colinérgica - Ações da Acetilcolina 
ACh 
ACh 
ACh 
Receptores Nicotínicos 
JNM 
Neur.Gânglios 
Despolariz. 
Excitação Neur. 
Contração Musc. 
Esquelético 
Na+ 
Nic. 
K+ 
Mecanismo de ação 
Colinérgicos de ação indireta 
(Anticolinesterásicos) 
Acetilcolinesterase (AChE) Butirilcolinesterase (BuChE) (pseudocolinesterase) 
Quais são os efeitos 
farmacológicos das 
drogas colinérgicas? 
Ações sobre órgãos e sistemas 
Efeitos farmacológicos 
Usos Terapêuticos 
Efeitos farmacológicos –Usos Terapêuticos 
 
 Miose 
 
Acomodação 
•↑ da saída do humor aquoso 
•  facilita a drenagem 
•  Redução da pressão intra-ocular 
Pilocarpina 
fisiostigimina 
ecotiofato 
(glaucoma) 
(+) Secrecões exócrinas (lacrimal, salivar, gástrica) 
(M3, M1) 
Reduzir efeitos 
colaterais dos 
Antidepressivos 
Tricíclicos 
 
Pilocarpina (Salagen® 5 mg-compr) 
Betanecol, cevimelina (Evoxac) 
Efeitos farmacológicos –Usos Terapêuticos 
Efeitos farmacológicos da Acetilcolina 
↓ F.C. 
↓Contratilidade 
Vasodilatação (NO) 
↓PA 
Broncoconstrição 
 
Efeitos farmacológicos da Acetilcolina 
↑ Motilidade 
gastrintestinal 
(+) secreção glândulas 
(+) secreção HCl 
- Íleo Paralítico (redução da motilidade) 
 
- Distensão abdominal 
pós-operatória 
 
Betanecol 
Trato Gastro IntestinaI TGI) 
Usos terapêuticos 
 
–  Atonia ou paralisia do TU 
–  Retenção urinária sem obstrução 
–  Atonia da bexiga 
Trato Urinário (TU) 
Drogas Colinérgicas Diretas 
↑ Motilidade 
musculo liso do TU 
Betanecol 
JNM- contração muscular 
 
Ex: Inibidores de AChE ou BuchE: ACh 
 
-ativação dos receptores nicotínicos-contração muscular 
 
ü  Edrofônio (Ação curta) 
 
Uso Terapêutico: fins diagnósticos (Miastenia gravis) 
Efeitos farmacológicos -Usos 
ANTICOLINESTERÁSICO DE AÇÃO 
CURTA 
Antes do Edrofônio Depois do Edrofônio 
Usos terapêuticos DROGAS ANTICOLINESTERÁSICAS 
 
ü  Neostigmina e Piridostigmina (ação média) 
 
- Tratamento da Miastenia gravis 
Ação: 2-4 h Ação: 3-6 h 
üSNC memória IAChE Doença de Alzheimer 
Efeitos farmacológicos -Usos 
Rivastigmina 
Exelon Donepezila 
Pilocarpina- 
modelo de convulsão 
Efeitos farmacológicos -Usos 
üSNC 
- Excitação 
 
Uso 
Modelo de convulsão por 
pilocarpina 
•  A ativação excessiva do sistema 
ACh - quadro de convulsões 
duradouras (estado de mal 
epiléptico) cujas conseqüências, a 
longo prazo, geram quadro de 
epilepsia semelhante àquele 
observado em seres humanos. 
 
 
Ésper Cavalheiro (UNIFESP) 
e Lechoslaw Turski (polonês) 
e outros pesquisadores. 
Usos Terapêuticos dos AntiAchE 
Reversão dos efeitos dos 
curares – antagonista 
competitivo (se ligam de 
forma competitiva aos 
NM). 
Intoxicação 
Quais são os usos 
terapêuticos das 
drogas colinérgicas? 
Colinérgicos diretos e 
indiretos 
ü Usos terapeuticos 
–  Glaucoma 
–  Ileo paralítico 
–  Distensão abdominal pós operatória 
–  Xerostomia 
–  Miastenia gravis 
–  Doença de Alzheimer 
–  Reversão dos efeitos dos curares 
–  Intoxicação por anticolinérgicos 
Questão 
•  A miastenia gravis é uma doença autoimune 
causada por anticorpos contra o receptor 
nicotínico das placas motoras. Por este motivo, 
causa sua degradação e deste modo, 
disponibiliza poucos receptores para interação 
com o neurotransmissor. O tratamento consiste 
em utilizar inibidores da colinesterase,através 
mais 
qual 
deste mecanismo o paciente sente-se 
forte. Das drogas relacionadas abaixo, 
deveria ser utilizada. 
•  a) neostigmina b) epinefrina c) carbacol 
Quais são os efeitos 
colaterais das drogas 
colinérgicas? 
Colinérgicos diretos e 
indiretos 
ü Efeitos Colaterais 
–  Diarréia 
–  Incontinência urinária 
–  Náuseas 
–  Vômitos 
–  Cólicas 
–  Sudorese 
–  Vasodilatação 
Quais são as contra- 
indicações das drogas 
colinérgicas? 
CONTRA-INDICAÇÕES 
Úlceras pépticas 
Doença cardíaca 
Parkinsonismo 
Asma 
O que fazer no caso 
de intoxicação 
colinérgica? 
Toxicidade 
üExacerbação dos efeitos 
colinérgicos 
 
Tratamento: 
atropina 
Pralidoxima (Reverte a ligação 
dos organofosforados com 
AchE) 
Por que usa-se atropina no 
tratamento de intoxicação por 
anticolinesterásicos? 
Explique baseado nos 
mecanismos de ação dos mesmos. 
Questão 
Revisão 
Quais os principais 
drogas colinérgicas? 
Drogas colinérgicas 
DIRETO (Agonistas diretos) 
INDIRETO (Anticolinesterásicos) 
ACh 
Metacolina 
Carbacol 
betanecol 
Fisiostigmina 
Neostigmina 
Ecotiofato 
Tacrina 
donepezila 
Inibidores da 
AchE 
Atuam no 
receptor 
Uso médico 
Venenos 
Paration 
Malation 
Sarin, Tabun 
Drogas que interferem com ações da ACh 
ACh 
ACh ACh 
ACh 
Coração 
TGI 
Glânds 
Gânglios 
JNM 
(-) 
Anticolinesterásicos 
Colina 
+ 
acetato 
AChE 
Agonistas 
Muscarínicos 
Agonistas 
Nicotínicos 
DROGAS: 
A INFORMAÇÃO É A 
MELHOR 
PREVENÇÃO