Bq 17 MET COLESTEROL

Esta es una vista previa del archivo. Inicie sesión para ver el archivo original

BIOQUÍMICA
Metabolismo del Colesterol 
1
 
Metabolismo del Colesterol
Colesterogénesis. Hipercolesterolemia. Aterosclerosis y enfermedad coronaria.
Regulación.
Eliminación del exceso de colesterol. Esteroidogénesis y síntesis de sales biliares.
Bibliografía:
Química Biológica. Antonio Blanco. 9a Ed. (renovada y revisada). Ed. El Ateneo. Cap. 15 Metabolismo de lípidos (pp. 319-323)
2
PERSPECTIVA GENERAL DEL METABOLISMO DE LOS ÁCIDOS GRASOS
3
ATP
Metabolismo del Colesterol
4
Dieta Habitual: ≈ 300 mg de Colesterol / día.
Colesterol libre se absorbe en Intestino y es unido a AG para formar Colesterol Esterificado en Enterocitos.
Esteres de Colesterol formados son incorporados a los quilomicrones. 
Remanentes de quilomicrones con Colesterol Esterificado, son recaptados en Hígado para degradación final.
Colesterol Libre y Ésteres de Colesterol
5
6
Casi todos los tejidos pueden sintetizar colesterol:
HÍGADO, 
Intestino, 
Gónadas, 
Glándula Suprarrenal, 
Piel, 
Músculo, 
Tejido Adiposo.
ADULTO NORMAL: Sintetiza ≈ 1 g Colesterol/día------- (casi la mitad en HÍGADO)
Metabolismo del Colesterol
Biosíntesis de Colesterol
La Biosíntesis de Colesterol ocurre en el citoplasma y REL.
Proceso anabólico que consume ATP, NADPH.
Ocurre en 3 etapas: 
Conversión de Acetil-CoA en Mevalonato
Conversión de Mevalonato en Escualeno.
Conversión de Escualeno a Colesterol
7
8
HMG-CoA Reductasa: Hidroxi-metil-glutaril-CoA Reductasa. 
Enzima reguladora
 Inhibida: 
colesterol exógeno,
 ácidos biliares
Mevalonato
Sitio de acción de la clase más eficaz de fármacos que disminuyen el Colesterol: 
Estatinas 
(inhibidores de esta enzima)
1. Conversión de Acetil-CoA en Mevalonato
2. Conversión del Mevalonato en Escualeno
9
10
3. Conversión de Escualeno en Colesterol (en REL)
11
12
13
Dentro de las células, el colesterol es esterificado a ESTERES de COLESTEROL mediante la enzima ACAT
COLESTEROL libre está principalmente en las membrana citoplasmática
15
16
Regulación de la síntesis Hepática de Colesterol y ácidos biliares
17
Colesterol de la dieta solo inhibe síntesis hepática.
Regulación HORMONAL
(+)
Insulina, hormona tiroidea
 (-)
Glucagón, glucocorticoides
Catabolismo y Excreción del Colesterol
Organismo NO TIENE enzimas para degradar el anillo básico del colesterol (en color rosado), por lo que éste es excretado intacto.
Hígado: órgano de produccion y excrecion del colesterol.
Excreción: en forma de ÁCIDOS (sales) BILIARES (300-500 mg/día), colesterol intacto
Bilis: se excretan hacia intestino Ácidos Biliares y Colesterol.
Intestino: Parte es reabsorbida y vuelve a Hígado (ciclo enterohepático)
Vías urinarias: Proporción de Derivados de hormonas esteroideas es muy pequeña en comparación con el total excretado.
18
Síntesis y Degradación de ácidos biliares
19
20
21
COLESTEROL – ATEROESCLEROSIS- ENFERMEDAD CORONARIA
22
Tejidos Esteroidogénicos: Síntesis de Hormonas Esteroideas a partir de Colesterol
23
PERSPECTIVA GENERAL DEL METABOLISMO DE LOS ÁCIDOS GRASOS
24
ATP
25
26
27