6 Sindromes genéticas (folhetos)

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21/05/2015
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Síndromes genéticas
Prof. MSc.: Luiz Eduardo Lacerda
Maio/2015
Faculdade Maurício de Nassau
Curso: Enfermagem, Fisioterapia, Nutrição e Psicologia 
Disciplina: Genética humana
São distúrbios determinados geneticamente, causadas por mutações gênicas ou cromossômicas.
Dentre as principais síndromes cromossômicas, podemos citar:
Síndromes genéticas
Autossômicas
Síndrome de Down
Síndrome de Patau
Síndrome de Edwards
Síndrome de Warkany
Síndrome de Cri du chat
Sexuais
Síndrome do Triplo X
Síndrome do duplo Y
Síndrome de Turner
Síndrome de Klinefelter
Todas podem ocorrer em mosaico
Aneuplóidia - trissomia do 21 (47,XX + 21 ou 47,XY + 21 ou 46,XY -14 +t(14q21q) ou 46,XX -14 +t(14q21q))
• 95% gerado por erro na disjunção cromossômica na meiose
• 5% gerado por translocação robertsoniana do cromossomo 14 com o 21
Síndrome de Down
46,XY -14 +t(14q21q)47,XY + 21
Pode ocorrer em mosaico
• Características:
Microcefalia - dificuldades de habilidade cognitiva - retardo mental leve a moderado
Prega transversal única na mão (prega simiesca) e dedos curtos
Espaço grande entre o primeiro e segundo dedo do pé
Flexibilidade excessiva nas articulações
Pescoço curto, face achatada, orelhas pequenas, ponte nasal achatada, língua protusa (devido à
pequena cavidade oral) e dentição anômala
olhos amendoados com pontos brancos nas íris (manchas de Brushfield) e fissuras palpebrais
oblíquas
tendência a obesidade
Síndrome de Down
Síndrome de Down
Prega simiescafissuras palpebrais oblíquas
ponte nasal achatada 
língua protusa 
manchas de BrushfieldDentição anômala
Dedo afastado
• Características:
 genitália pouco desenvolvida (homem pode ter criptorquidia)
deficiências motoras
maior risco de sofrer:
 defeitos cardíacos congênitos,
 refluxo gastroesofágico,
 problemas visão (miopia, astigmatismo ou estrabismo),
 otites recorrentes,
 apneia de sono obstrutiva e
 disfunções da tireoide (hipertireoidismo).
Menor incidência de câncer – dose extra de genes protetores do câncer
(genes antigiogênicos – formadores de vasos sanguíneos)
Síndrome de Down
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Aneuploidia - trissomia do 13 (47,XY + 13 ou 47, XY + 13 ou 46,XY -14 +t(14q13q) ou 46,XX -14 +t(14q13q)) 
 20% por translocação robertsoniana entre 13 e 14
Síndrome de Patau
47,XX + 13 46,XY -14 +t(14q13q)
• 45% morrem antes do primeiro mês de vida.
• 90% morrem antes dos seis meses.
• Mais 5% morrem antes dos 3 anos. Casos de sobrevida até os 10 anos.
• Características:
Retardo do desenvolvimento neuropsicomotor
Microcefalia com malformações do SNC
Fendas labial e palatina, nariz achatado, aberrações oculares, orelhas malformadas (de baixa
implantação e com surdez aparente)
Polidactilia
malformações urogenitais (homem pode ter criptorquidia, útero bicornado, rins policísticos).
malformações cardíacas
Síndrome de Patau
Síndrome de Patau
Fendas labial e palatina
Nariz achatado
Polidactilia Aberrações oculares
orelhas malformadas de implantação baixa 
Síndrome de Patau
útero bicornado
criptorquidia
Aneuploidia - trissomia do 18 (47,XY + 18 ou 47, XY + 18)
Síndrome de Edwards
47,XX + 18
95% dos fetos são abortados espontaneamente. 80% dos nascimentos sexo feminino.
 Características:
Retardo do desenvolvimento neuropsicomotor profundo e atraso do crescimento
Hipertonia (músculos rígidos)
Crânio excessivamente alongado na região occipital (nuca)
Boca pequena e micrognatia (lábio inferior menor que superior) as vezes com fenda; orelhas
malformadas (com poucos sulcos e de implantação baixa)
Pescoço é curto
Grande distância intermamilar e esterno (osso central do tórax) curto
Dedo indicador é maior do que os outros e flexionado sobre o dedo médio – punho cerrado (mãos
fortemente fechadas)
Pés virados para fora com calcanhar proeminente
Malformações cardíacas, renais (rim em ferradura) e genitais
Problemas respiratórios – principal causa de morte
Alto risco de neoplasia
Síndrome de Edwards
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Síndrome de Edwards
lábio inferior menor que superior
Pescoço curtoBoca pequena com fenda lateral
Pés virados para fora com calcanhar proeminente punho cerrado 
Occipital alongada
Orelha deformada
Imagens
Grande distância intermamilar e genitália reduzida
Síndrome de Edwards
Imagens
Síndrome de Edwards
Aneuplóidia - trissomia do 8 (47,XX + 8 ou 47,XY + 8)
 Mais comum em homem.
 fatal, levando o feto ao aborto espontâneo. Sobreviventes apresentam a trissomia na forma de mosaicismo.
 Características:
Compromete o desenvolvimento das estruturas mentais
Contrações espasmódicas
Crânio alongado, fronte prominente, olhos encovados e afastados, nariz largo, lábio inferior para fora,
orelhas grandes.
Pescoço curto e largo, e ombro e pélvis estreito
Sulcos nas plantas dos pés e nas palmas das mãos 
Anomalia vertebral
Deformidade e rigidez nas articulações
Anomalias ureteral-renal e cardíaca, e outras.
Síndrome de Warkany
Síndrome de Warkany
1 2 3 4 5
6 7 8 9 10 11 12
13 14 15 16 17 18
19 20 21 22
X Y
47,XY + 8
Aneuplodia – trissomia do cromossomo sexual (cariótipo mais comum 47, XXY)
Também podem ser encontradas pessoas: 48, XXXY; 48, XXYY; 49, XXXXY 
Ocorre apenas em homens  presença de um cromossomo Y
Síndrome de Klinefelter
47,XXY
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Pessoas com esta síndrome tem um Corpúsculo de Barr ou Cromatina sexual
O corpúsculo é uma compensação natural para a dupla carga genética do X  compensação de dose. 
Um dos cromossomos X fica espiralizado (inativo) na interfase, assim só um dos X se manifesta. 
Corpúsculo apenas se manifesta no cromossomo X, quando a célula possuir mais de um X. Ou seja, toda 
mulher normal também tem um corpúsculo de Barr.
Síndrome de Klinefelter
Corpúsculo de Barr
Núcleo celular em interfase
A formação do corpúsculo se inicia no 
período embrionário.
Antes de iniciar a formação esses dois 
cromossomos XX, nas fases iniciais do 
desenvolvimento embrionário, irão 
determinar algumas características femininas 
nos portadores dessa síndrome.
 Características:
 evidente diminuição do nível Intelectual e motora
 problemas no desenvolvimento da personalidade,
que é imatura e dependente, provavelmente em
decorrência de sua inteligência verbal diminuída
Pênis e testículos pequenos, com poucos pêlos
pubianos (genitais infantis). Função sexual normal.
caracteres sexuais secundários continuam
subdesenvolvidos
estéreis (azoospermia)
crescimento das mamas (ginecomastia)
estatura elevada
membros inferiores relativamente longos
Síndrome de Klinefelter
Síndrome de Klinefelter
Aneuplodia – trissomia do cromossomo sexual (47, XXX)
Também chamada Síndrome da super fêmea, ocorrendo somente em mulheres.
Possuem 2 corpúsculos de Barr – inativa o X em excesso  80% são assintomáticas.
Síndrome do triplo X
47,XXX
 Características:
• 80% são assintomáticas  sem alterações fenotípicas.
• Quando apresentam sintomas:
Atraso no desenvolvimento motor, fala e linguagem 
Problemas de memória 
Desatenção 
Alteração de humor
Retardo mental leve (65% dos casos)
Mais tímidas, reservadas, introvertidas e com baixa estima  dificuldade interação social
Déficit cognitivo - crânio de tamanho reduzido (microcefalia) e cérebro inferior ao normal
Risco mais elevado de depressão, psicose e esquizofrenia
Podem ter convulsões epiléticas
Síndrome do triplo X
 Características:
Tônus muscular mais fraco (hipotonia), principalmente em bebês
Estatura maior que o normal
Pregas verticais nos cantos internos dos olhos (pregas epicânticas) e grande espaçamento entre os 
olhos (hipertelorismo) 
Orelhasmãos e pés com tamanho anormal
Dedos mindinhos mais curvos (clinodactilia)
Anomalias renais, constipação ou dores abdominais.
Genitália e a mama costumam ser reduzidas, com anormalidades no ovário
Nível hormonal muito elevado  irregularidade menstrual 
FOP = Falência ovariana prematura  leva a menopausa adiantada
Fertilidade normal, mas algumas tem problemas de fertilidade
Síndrome do triplo X
clinodactilia
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Além do triplo X, há casos de aneuplodia com 4 X ou 5 X num cariótipo
• Tetrassomia do X – 48, XXXX
3 corpúsculos de Barr
Assintomática ou com sintomas similares a síndrome da super fêmea
retardamento mental moderado
• Pentassomia do X – 49, XXXXX
4 corpúsculos de Barr
Bastante rara
Assintomática ou com sintomas similares a síndrome da super fêmea
retardamento mental grave
malformações craniofaciais, baixa estatura e outras alterações congênitas
Quanto maio a quantidade de X, mais acentuado será o retardamento mental e os sintomas em geral
Tetrassomia e Pentassomia do X
Aneuplodia – trissomia do cromossomo sexual (47, XYY).
Também chamada de Síndrome do super-macho ou Síndrome de Jacobs, ocorrendo apenas em homens.
Síndrome do duplo Y
47,XYY
 Características:
• Geralmente sem alterações fenotípicas aparentemente normais.
• Quando apresentam sintomas:
 Comprometimento intelectual e cognitivo, com retardo mental moderado.
Distúrbios motores e na fala, menor inteligência verbal
 Imaturidade no desenvolvimento emocional infantilismo e pouco controle emocional
 Risco aumentado de problemas do comportamento, com aumento da agressividade (controlável)
 Taxa de testosterona aumentada  contribui para inclinação anti-social e aumento de
agressividade
 fraco conceito (imagem distorcida) sobre si  dismórficos
 50% requer educação especial, a maioria envolvendo problemas persistentes de leitura,
hiperatividade, distração e crises de fúria.
 2 a 3% dos delinqüentes e doentes mentais possuem essa anomalia
Síndrome do duplo Y
 Características:
 Estatura elevada, geralmente têm mais de 180 cm
Volume cerebral reduzido com anormalidades eletroencefálicas
Dentes grandes, glabela saliente e orelhas mais longas que o normal
Mãos e pés mais compridos, com dedos longos
No início da infância, alguns meninos apresentam um crescimento acelerado 
Muita acne facial durante a adolescência
Desenvolvimento dos caracteres sexuais transcorre normalmente.
 Fertilidade é regular, casos raros de subfertilidade.
 Pode ocorrer anomalias nas genitálias: Criptorquidia (testículo mal descido),
pênis pequeno, hipospadia (má formação na ponta do pênis).
 Podem ter: neoplasias hematológicas primárias (leucemia, linfomas),
ossificação da cartilagem e problemas renais.
Síndrome do duplo Y
glabela saliente 
Aneuploidia - monossomia do cromossomo sexual (45, X0). 
Ocorre apenas em mulheres, e estas não possuem corpúsculo de Barr.
Homens com monossomia do cromossomo sexual (45, 0Y) não são viáveis morte.
Síndrome de Turner
47,X0
 Características:
Nível intelectual global igual ou levemente superior a mulheres normais.
 Não exibem desvios de personalidade (identificação psicossocial não é afetada)
 Amadurecimento mental inicial um pouco lento
 Dificuldades de aprendizagem (conceitos espaciais ou matemática)
 Dificuldade em situações sociais (em entender emoções ou reações de outras pessoas)
 Inteligência verbal superior à mulheres normais, compensando, as deficiências quanto à percepção forma-
espaço.
 Maior risco de déficit de TDAH (Transtorno do Déficit de Atenção com Hiperatividade)
 Retardo do crescimento
Síndrome de Turner
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 Características:
Baixa estatura (menor que 1,50m)
Pescoço largo, alado (com pregas cutâneas bilaterais)
Pouco cabelo na parte de trás da cabeça
Tórax largo e em forma de barril, com peito largo e mamilos amplamente espaçados
Pelve androide (masculinizada)
Mordida mal alinhada, com desenvolvimento deficiente dos dentes (perda precoce)
Pálpebras caídas e olhos ressecados
Orelhas salientes (girada na direção da garganta e linha de cabelos), podendo ter 
perda auditiva
Braços dobram para fora na altura dos cotovelos, dedos curtos e unhas estreitas
Inchaço das mãos e pés (especialmente ao nascer) e pés chatos
Pele frouxa devido à escassez de tecidos subcutâneos, o que lhe dá aparência senil
Síndrome de Turner
 Características:
carência de hormônio sexuais:
não desenvolvem as características sexuais secundárias: escassez de pêlos pubianos, não
menstruam, ovários atrofiados (disgenesia gonadal), seios e órgãos sexuais não
desenvolvidos
quase sempre estéril (os ovários não produzem ovócitos), pode fazer tratamento
reposição hormonal, porém a gravidez será de risco
maior frequência de problemas renais, cardiovasculares, tireoide e osseas
Risco aumentado para diabetes e hipertensão
Síndrome de Turner
‘
Sem pêlos pubianos, mama reduzida 
e pelve androide. Braço para fora.
Pescoço alado
Pouco cabelo atrás da cabeça
Orelha baixa
Síndrome de Lejeune, Síndrome da deleção do 5p, Síndrome do miado de gato ou choro de gato
Causada pela deleção de parte do braço curto do cromossomo 5 (46, XX, del5p ou 46, XY, del5p)
Síndrome de Cri du chat (miado de gato)
46, XX, del5p
 Características:
• ao nascer 
choro alto e longo  choro de gato má formação da laringe
baixo peso
cabeça pequena (microcefalia)
rosto redondos (rosto de lua)
olhos amplamente espaçados
baixa ponte nasal
queixo pequeno
desenvolvimento neuropsicomotor é mais lento
apresentam cardiopatias congênita e ou problemas renais, problemas no aparelho respiratório, 
problemas de tipo ortopédicos e alterações gastrintestinais.
Síndrome de Cri du chat (miado de gato)
 Características:
• Crianças e adultos
retardamento mental acentuado
baixa estatura e magro
hipotonia (tônus muscular deficiente)
queixo pequeno, mandíbula pequena (micrognastia), dentes 
de tamanho normal projetados para frente
dobras de pele em cima da pálpebra superior
dificuldade com chupar, tragar e apresentam refluxo gástrico
Hipertelorismo (afastamento dos olhos e das órbita oculares)
orelhas inseridas abaixo da linha do nariz 
única linha na palma da mão (prega de símio), dedos longos e 
unidos (sindactilia) nas mãos e pés
Síndrome de Cri du chat (miado de gato)
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• Síndrome de Wolf-Hirschhorn
deleção de parte do braço curto do cromossomo 4
• Síndrome de Angelman
Deleção da banda 12 do braço longo do cromossomo 15 paterno 
• Síndrome de Prader-William
Deleção da banda 12 do braço longo do cromossomo 15 materno
• Síndrome de Smith-Magenis e Síndrome de Miller-Dieker
deleção de parte do braço curto do cromossomo 17 (cada síndrome deleta uma parte diferente).
Síndrome de Williams
Deleção de 21 genes no cromossoma 7
• Síndrome do X frágil (Martin-Bell)
Mutação no exon do gene FMR1 no cromossoma X
A falta da proteína atrasa o desenvolvimento dos neurônios, não danificá-los ou destruí-los e atrasa as sinapses 
Causa mais conhecida do autismo
Outras síndromes