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Introdução ao Sistema Imunológico ALESSANDRA FURTADO Estudo dos mecanismos fisiológicos de defesa contra microrganismos, moléculas estranhas e células tumorais. Os órgãos e células da imunidade do nosso organismo formam o sistema de defesa primário contra a invasão por microrganismos e patógenos. Principal Função do Sistema Imune Distinguir entre o próprio e o não – próprio... SISTEMA IMUNE É REGULADO DE FORMA RIGOROSA PARA GARANTIR QUE SUA ATIVAÇÃO SEJA APROPRIADA. Sistema Imune Funcional Confere um estado de saúde, por meio da eliminação eficiente de agentes infecciosos ( bactérias, vírus, fungos e parasitas) e O controle de células malignas pela proteção conferida pela vigilância imunitária. Sistema IMUNE Consiste em dois compartimentos que se sobrepõe Constituído por interações entre componentes das imunidades inata e adaptativa e suas respostas associadas. Sistema Imunológico ou imune Grande eficiência no combate a microrganismos invasores. Responsável pela limpeza do organismo ( retirada células mortas) Renovação de estruturas Rejeição de enxertos Memória imunológica Ativo contra células alteradas que diariamente surgem no nosso corpo ( mitoses anormais) Sistema Imune Células organizadas – exército Cada tipo de célula – função Enviar mensagens de ataque... Mensagens de supressão... Apresentam o inimigo ao exército do sistema imune. Outras só atacam para matar... Outras constroem subst. que neutralizam o inimigo... SISTEMA IMUNE FUNCIONAL X ESTADO DE SAÚDE Tipos de Resposta Imunológica específica Quanto ao mecanismo de aquisição: IMUNIDADE ATIVA – induzida pela exposição a um antígeno estranho. Indivíduo papel ativo na resposta ao antígeno. IMUNIDADE PASSIVA (ADOTIVA/TRANSFERIDA):indivíduo torna-se imune pela transferência do plasma ou linfócitos de um indivíduo imunizado. - Torna-se imune àquele antígeno SEM nunca ter sido exposto. IMUNIDADE ATIVA ESPECIFICIDADE SIM MEMÓRIA SIM IMUNIDADE PASSIVA ESPECIFIDADE SIM Organismo Mecanismos de defesa, diferenciados pela especificidade: ESPECÍFICOS contra antígeno ( corpo estranho) INESPECÍFOS ( protegem o corpo de qualquer material ou microrganismo estranho sem que seja específico) MECANISMOS DE RESPOSTA IMUNOLÓGICA IMUNIDADE INATA: MECANISMO DE DEFESA PRECOCE IMUNIDADE ADAPTATIVA: MECANISMO DE DEFESA SUBSEQUENTE CONTRA MICRORGANISMOS Componentes do Sistema Imune Humoral Celular Humoral Celular AdaptativoInato complemento interferon, TNF macrófagos, neutrófilos Células T e B anticorpos Fatores imunologicamente ativos, presentes nas secreções das mucosas, no sangue e no líquido cerebroespinhal (os humores), são denominados humorais, O mais importante dos quais é o complemento, Sendo os outros opsoninas adicionais (uma opsonina ajuda a digestão de bactérias pelos neutrófilos), tais como a proteína C reativa, e enzimas proteolíticas (por ex., a lisozima). SISTEMA IMUNE Consiste em DOIS compartimentos que se sobrepõem: COMPONENTES DA RESPOSTA INATA – primeira linha de defesa. Nascimento Consistem em componentes não –específicos disponíveis antes do início da infecção. Através de moléculas efetoras pré-formadas que reconhecem motivos estruturais com distribuição ampla e que são conservados em diferentes especíes de microorganismos. O acionamento de componentes da resposta inata leva a ativação de vias de sinalização que provocam inflamação , garantindo que patógenos invasores permaneçam contidos enquanto a resposta imune específica é gerada ou aumentada. COMPONENTES DA RESPOSTA ADAPTATIVA SISTEMA IMUNE ADAPTATIVO Também chamada de adquirida Responsável pela especificidade no reconhecimento de substâncias , ou antígenos, por meio de receptores funcionais localizados na superfície dos linfócitos B e T. O receptor de antígeno dos linfócitos B ( BRC- B cell receptor) É uma imunoglobulina de superfície , que se liga a antígenos específicos. Seleção Clonal Durante uma resposta imune ativa – pequeno grupo de CLONE dos Linfócitos B e T liga-se ao antígeno ... Alta afinidade... Sofrer: Ativação... Proliferação... Diferenciação... Seleção Clonal Produção de múltiplas células – todas com a mesma capacidade de reconhecimento de antígeno Geração da memória imunológica Sanidade Duradoura Requer a contínua discriminação de agentes estranhos e depende da memória imunológica. MEMÓRIA IMUNOLÓGICA: capacidade do sistema imune adaptativo em responder de forma mais eficiente a antígenos com os quais já teve contato prévio. A resposta adaptativa específica contra um antígeno é MUITO MAIOR durante uma exposição secundária. Utilidade clínica: conferida ás VACINAS. VACINAÇÃO ( do latim vaccinus – relativo ou derivado de vacas) Descoberta médica humana x taxa de mortalidade Sucesso da vacinação contra varíola x Edward Jenner Edward Jenner 1796- Primeiro exemplo claro dessa manipulação... Médico inglês Sucesso da vacinação contra a varíola. Observou: AMAS- DE- LEITE que se recuperavam da infecção por vacínia NUNCA contraiam a varíola, uma doença mais grave. Com base nisso... Injetou o material de uma pústula de vacínia no braço de um menino de 8 anos... Quando inoculado com a varíola = NÃO DESENVOLVEU A DOENÇA. 1798- TRATADO PIONEIRO DE JENNER SOBRE A VACINAÇÃO Varíola O período de incubação é de cerca de doze dias Os sintomas iniciais são semelhantes aos da gripe, com febre, mal-estar, mas depois surgem dores musculares , gástricas e vômitos violentos Após infecção do trato respiratório, o vírus multiplica-se nas células e espalha-se primeiro para os órgãos linfáticos e depois via sanguínea para a pele, onde surgem as pústulas típicas, primeiro na boca, depois nos membros e generalizadas. A vacinação contra a varíola humana levou dois séculos para se tornar universal. 1979- Doença foi erradicada Maior triunfo da Medicina Moderna Ampla aceitação desse método para induzir imunidade a doenças infecciosas Vacinação permanece sendo o método mais eficaz de prevenir infecções. 1980- OMS – informava que a varíola foi a primeira doença a ser erradicada no mundo em decorrência da vacinação. Regulação do sistema Imune e respostas associadas Duas categorias para doenças da imunidade : Deficiências: ausência de um ou mais elementos do sistema imune. Ausência pode ser congênita ou adquirida após o nascimento. Disfunções quando uma resposta imune se desenvolve e é prejudicial ao hospedeiro. Essa resposta pode ser contra um antígeno próprio ou não próprio. Também pode ser consequência de uma regulação inapropriada de uma resposta efetora que serve para impedir uma resposta protetora. Todavia o hospedeiro é atingido de forma adversa. SISTEMA IMUNE SAUDÁVEL: RESULTADO DE UM EQUILÍBRIO ENTRE IMUNIDADE INATA E ADQUIRIDA, IMUNIDADE HUMORAL E CELULAR, REDES INFLAMATÓRIAS E REGULADORAS E PEQUENOS MEDIADORES BIOQUÍMICOS ( CITOCINAS). DOENÇA EQUILÍBRIO É ALTERADO POR DEFICIÊNCIA OU DISFUNÇÃO. IMUNIDADE INATA SISTEMA DE IMUNIDADE INATA É a primeira linha de defesa inicial contra microrganismos. Os mecanismos da imunidade natural existem antes do encontro com os microrganismos e , são rapidamente ativados por eles antes do desenvolvimento das respostas imunológicas adquiridas. Formado por componentespresentes antes da manifestação da infecção. IMUNIDADE INATA = IMUNIDADE NATURAL ESSES MECANISMOS REAGEM APENAS CONTRA MICRORGANISMOS E RESPONDEM ESSENCIALMENTE DA MESMA MANEIRA A SUCESSIVAS INFECÇÕES. As respostas imunes do sistema inato fornecem : Imunidade natural contra microrganismos: Via fagocitose e morte celular Recrutamento de outras células inflamatórias Apresentação de antígenos As respostas imunes do sistema inato fornecem : Imunidade natural contra microrganismos: Leucócitos que fornecem imunidade inata são derivados de linhagem mielóide. São elas: neutrófilos móveis altamente fagocíticos Monócitos e macrófagos teciduais Eosinófilos Células Natural Killer 4 categorias de barreiras Anatômico( pele, membrana mucosa); Fisiológico( temperatura, pH, mediadores químicos); Fagocítico(digestão de microrganismos) ; Inflamatório( extravasamento de fluido vascular). Barreira anatômica Pele e Membranas Mucosas – Barreira X Microorganismos. Barreira anatômica: pele PELE Epiderme (exterior/fina) Derme Subjacente (+ grossa- impedir a entrada) Barreira anatômica: Pele Glândulas sebáceas – Produção do sebo Ácido lático * Sebo + Ácidos graxos * * Reduzem o pH para entre 3 e 5 para inibir o crescimento de organismos Barreiras anatômicas: MEMBRANAS MUCOSAS Cobertas com cílios, que prendem o organismo no muco e o expelem para fora do corpo. BARREIRAS FISIOLÓGICAS Elevadas temperaturas: Microorganismos não podem sobreviver ou se multiplicar; Proteínas solúveis (Lisozimas), Interferons e Componentes do Complemento = desempenham papel vital na Imunidade Inata... INTERFERONS- PROTEÍNAS QUE PODEM LIMITAR A REPLICAÇÃO DE VÍRUS NAS CÉLULAS( INIBIDORES NATURAIS DO CRESCIMENTO VIRAL) LISOZIMA – DEGRADA A PAREDE CELULAR BACTERIANA COMPLEMENTO – DANIFICAM AS MEMBRANAS DOS PATÓGENOS. OPSONIZAÇÃO DE ORGANISMOS ESTRANHOS: LEVA AO ESTÍMULO DA FAGOCITOSE E Á DESTRUIÇÃO DE ORGANISMOS-ALVO Barreiras Fisiológicas BARREIRA FISIOLÓGICA Baixo pH no estômago e ambiente gástrico desencorajam o crescimento bacteriano. Barreiras Fagocíticas Monócitos sanguíneos Macrófagos teciduais Neutrófilos FAGOCITAM E MATAM MICRORGANISMOS POR DIGESTÃO INFLAMAÇÃOO acionamento de componentes da imunidade inata leva a ativação de vias de sinalização que provocam a inflamação, garantindo que patógenos invasores permaneçam contidos enquanto a resposta imune específica é gerada ou aumentada. BARREIRAS inflamatórias Organismos Invasores Causam dano tecidual localizado Levam a respostas inflamatórias complexas BARREIRAS INFLAMATÓRIAS Resposta inflamatória Vasodilatação Eritema, elevação de temperatura, aumento da permeabilidade capilar Acúmulo de exsudato (matéria do processo inflamatório) Edema tecidual e influxo de células ao local de dano tecidual Células entram na área de injúria e liberam fatores quimiotáticos para recrutar células adicionais COMPONENTES DA Imunidade INATA COMPONENTES EFETORES FUNÇÃO Barreiras anatômicas e fisiológicas Pele e mucosas Temperatura, pH ácido, ácido lático Mediadores químicos Barreiras físicas que limitam a entrada , disseminação e replicação de patógenos Mediadores Inflamatórios Sistema Complemento Lise direta de patógenos ou céls infectadas Citocinas e interferon Ativação de outros complementos da imunidade Lisozimas Destruição da parede das bactérias Leucotrienos e prostaglandinas Vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular COMPONENTES DA Imunidade INATACOMPONENTES EFETORES FUNÇÃO Componentes celulares Neutrófilos, eosinófilos Basófilos , mastócitos Monócitos( circulantes) e macrófagos (teciduais) Células dendríticas: macrófagos diferenciados Fagocitose e destruição intracelular de microrganismos Apresentação de antígenos Elementos – chave dos Sistemas Imunes Inato e Adaptativo Inato Adaptativo Resposta rápida ( minutos/ horas) Resposta lenta ( dias ou semanas) Neutrófilos polimorfonucleares e fagócitos (PMN) Linfócitos B e T Efetores pré-formados com variabilidade limitada Receptores de Linfócitos B e T com uma vasta gama de especificidades altamente seletivas Complemento Anticorpos ( resposta humoral) Não -específica Específica Sem memória nem aumento na resposta após exposição secundária Memória, maturação e resposta secundária Células: fagócitos ( macrófagos, neutrófilos), células NK ( natural killer, matadouras naturais: células tumorais e infecções por vírus) Células: Linfócitos Estudo dirigido 1- Quais os componentes do sistema imunológico? 2- Diferencie imunidade ativa e imunidade passiva 3- Caracterize o sistema imune inato e adaptativo. 4- Cite as barreiras da imunidade INATA. 5- Qual a relação entre linfócitos B e anticorpos ? Estudo dirigido 6- Quais os componentes do sistema imunológico INATO ? 7- Quais os sinais característicos de inflamação para Galeno ? 8- Cite e caracterize os mediadores inflamatórios do sistema imune inato. 9- Qual a relação entre APC e linfócito T? 10- Caracterize o estado de DOENÇA.
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