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Características farmacocinéticas de antagonistas de cálcio, inibidores da ECA e antagonistas de angiotensina II em humanos FACULDADE METROPOLITANA DE MANAUS – FAMETRO CURSO DE FARMÁCIA Brendo Santos Da Cunha Ewerton Da Silva Ferreira Jhonata Williames Araújo Vasconcelos Keily Bezerra De Queiroz Lucas Matheus Lima De Oliveira Mariana Oliveira Patrícia Serra Roberto Pedro De Carvalho Lima ORIENTADORA: Profª Luciana Tezza 1 INTRODUÇÃO TIPOS: Primária ou Essencial – 95 % dos casos Causa desconhecida Secundária – 5% dos casos Hipertensão Renal Parenquimatosa Hipertensão Renovascular 2 INTRODUÇÃO SISTEMAS DE REGULAÇÃO Reflexo Barorreceptor Renina-angiotensina-aldosterona Quimiorreceptor Centrais e Periféricos - Metildopa Alfametildopa e Clonidina 3 INTRODUÇÃO REFLEXO BARORRECEPTOR Reflexos rápidos que visam manter a P.A. constante por meio de alterações do Sistema Nervoso Simpático e Parassimpático: Imagem I1 4 INTRODUÇÃO RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA Sistema hormonal lento, que responde à baixas pressões arteriais. Imagem III - Vasoconstrição das Arteríolas - Atua no córtex da suprarrenal estimulando a secreção de aldosterona - Aumenta a reabsorção de H2O e Na+ - Age no hipotálamo estimulando a sede MECANORRECEPTORES 5 CÉLULAS JUSTAGLOMERULARES ECA Imagem IV 6 OBJETIVO Expor as características farmacocinéticas mais relevantes do ponto de vista clínico de agentes anti-hipertensivos, em, particular aqueles pertencentes ao grupos: BLOQUEADORES DE CANAIS DE CÁLCIO INIBIDORES DE ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA I (iECA) ANTAGONISTAS DE RECEPTORES DA ANGIOTENSINA II. 7 PERGUNTA CIENTÍFICA Quais as características farmacocinéticas de antagonistas de cálcio, inibidores da ECA e antagonistas de angiotensina II? 8 INTRODUÇÃO O QUE É HIPERTENSÃO??? D.C.: contratilidade e relaxamento do miocárdio. R.V.P.: mecanismos vasodilatadores e vasoconstritores P.A = D.C x R.V.P 9 Imagem 1 BLOQUEADORES DOS CANAIS DE CÁLCIO Imagem V 10 11 Nifedipina, Diltiazem e Verapamil; Alguns fatores contribuíram para o desenvolvimento que novos fármacos. Essa classe de medicamentos foi dividida em três subclasses: Primeira, segunda e terceira geração. BLOQUEADORES DOS CANAIS DE CÁLCIO PRIMEIRA GERAÇÃO Verapamil, Diltiazem, Nifedipina e Nicardipina; CARACTERÍSTICAS: - Rápido início de ação Ativação neuro-humoral (Ex: dihidropiridinas); - Curta duração de ação; 12 SEGUNDA GERAÇÃO Dividida em duas subclasses: - II-a = nifedipina, nicardipina, verapramil e diltiazem, em formulações de liberação prolongada. - II-b = nisoldipina, nitrendipina e manidipina – novas dihidropiridinas. Características: Apresentam melhor farmacocinética e/ou farmacodinâmica; Prolongada duração de ação; Diminuição dos efeitos adversos; 13 Administração: Via oral Hipertensão arterial crônica e angina estável; Bloqueia os canais de cálcio tipo T⁵⁸; Não apresenta concentrações plasmáticas elevadas em pacientes com leve disfunção hepática; Estão ainda distante de serem as ideais. MIBEFRADIL CARACTERÍSTICAS 14 TERCEIRA GERAÇÃO Anlodipina e Lacidipina; CARACTERÍSTICAS: Apresentam maior especificidade no sítio ativo dos complexos canais de cálcio; Apresentam longa duração de ação; 15 Nimodipina: atua nos canais de cerebrais; Anlodipina e Felodipina: meia-vida maior que as outras dihidropiridinas; Amlopidina x Nifedipina: menor incidência de taquicardia. Nisoldipina: tratamento de hipertensão e angina de peito Os alimentos prejudicam o mecanismo de liberação controlada, e causam efeitos adversos. Imagem VI 16 17 INIBIDORES DA ECA ANGIOTENSINA I ANGIOTENSINA II ECA ANGIOTENSINA II: Potente vasoconstritor; Estimula a secreção de aldosterona; Estimula o Sistema Nervoso Simpático; Degrada a Bradicinina vasodilatador EXEMPLOS 18 CAPTOPRIL ENALAPRIL RAMIPRIL LISINOPRIL 19 Mais eficazes que os iECA; Os iECA interferem na degradação de Bradicinina. (slide:19) Os antagonistas da AII agem bloqueando os receptores tipo I. ANTAGONISTAS DA ANGIOTENSINA II EXEMPLOS 20 LOSARTAN VALSARTAN IRBESARTAN JUSTIFICATIVA Otimizar a terapia anti-hipertensiva desses agentes; Conhecer o comportamento cinético desses agentes em situações que dependem tanto do estado de higidez do paciente, quanto dos seus hábitos diários. 21 MATERIAL E MÉTODO Revisão Bibliográfica Observacional Descritiva 22 RESULTADOS BLOQUEADORES DE CÁLCIO: - Terceira geração. INIBIDORES DA ECA X ANTAGONISTAS DA ANGIOTENSINA II: - Irbesartan 23 CONCLUSÃO A importância da realização de estudos farmacocinéticos de compostos anti-hipertensivos seguindo padrões de qualidade cada vez mais controlados e rigorosos. 24 CRÍTICA O artigo relacionou os medicamentos utilizados no tratamento da hipertensão de forma técnica para que o profissional da área (farmacêutico) saiba qual o medicamento que tenha a melhor eficácia no tratamento. 25 IMAGENS Imagem I: Disponível em: <https://www.google.com.br/search?q=VASO+SANGUINEO&espv=2&source=lnms&tbm=isch&sa=X&ved=0ahUKEwiIpPT-8fXOAhUDQZAKHbTJD70Q_AUICCgB&biw=1366&bih=643#imgrc=h-9vUjvb4RMzdM%3A> . Acessado em: 06/09/2016 Imagem II: Disponível em: <https://www.google.com.br/search?espv=2&biw=1366&bih=599&tbm=isch&sa=1&q=sistema+de+regula%C3%A7%C3%A3o+barorreceptor+&oq=sistema+de+regula%C3%A7%C3%A3o+barorreceptor+&gs_l=img.3...180022.182330.0.184522.14.13.0.0.0.0.217.1698.0j6j3.9.0....0...1c.1.64.img..5.1.216...0i24k1.djhuZ42gUbg#imgrc=Pv44ku6Bkch4JM%3A>. Acessado em: 06/09/2016 Imagem III: Disponível em: <https://www.google.com.br/search?q=sistema+de+regula%C3%A7%C3%A3o+renina+angiotensina+aldosterona&espv=2&source=lnms&tbm=isch&sa=X&ved=0ahUKEwj_lsqBwPLOAhULjJAKHQE8AjwQ_AUICCgB&biw=1366&bih=643#imgrc=aaE9qqOpEMrmaM%3A>. Acessado em: 06/09/2016 26 Imagem IV: M. D., Arthur C. Guyton. Tratado de Fisiologia Médica. Guanabara Koogan, 9ª ed. Imagem V: Disponível em: <https://www.google.com.br/search?biw=1366&bih=643&tbm=isch&sa=1&q=canais+de+c%C3%A1lcio&oq=canais+de+c%C3%A1lcio&gs_l=img.3...884304.886856.0.887108.18.11.0.0.0.0.429.1399.2-4j0j1.5.0....0...1c.1.64.img..13.1.258...0.dcBkv1Eaus4#imgrc=fP7M7EVLT2a7PM%3A>. Acessado em: 06/09/2016 Imagem X: Disponível em: <https://www.google.com.br/search?q=angina+de+peito&source=lnms&tbm=isch&sa=X&ved=0ahUKEwiO8piD8_rOAhVDjZAKHYiAClMQ_AUICCgB&biw=1366&bih=643#imgrc=oo0ushhMIri3yM%3A> Acessado em: 06/09/2016 27 REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS 28 RIBEIRO, Wellington; MUSCARÁ, M. N. Características farmacocinéticas de antagonistas de cálcio, inibidores da ECA e antagonistas de angiotensina II em humanos. Rev. Bras. Hipertens. 8: 114-24, 2001. SANJULIANI, Antonio F. Fisiopatologia da hipertensão arterial: conceitos teóricos úteis para a prática clínica. Revista da SOCERJ. Vol XV, nº4: 210-218. M. D., Arthur C. Guyton. Tratado de Fisiologia Médica. Guanabara Koogan. 9ª edição, 1996.
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