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CROMATINA, CROMOSSOMO E DIVISÃO CELULAR Universidade Estácio de Sá - UNESA Faculdade Estácio de Sá Sergipe FASE Viviane Gomes Portella viviane_portella@yahoo.com.br Cromatina A cromatina apresenta dois estados funcionais em uma célula em intérfase (célula que não está se dividindo): • Eucromatina - os genes estão ativos e a cromatina está descondensada. Só se condensa na hora da divisão celular; • Heterocromatina - os genes não são ativos e a cromatina está sempre condensada. A Heterocromatina pode ser classificada como: • Constitutiva - cromatina padrão; • Facultativa - pode se tornar eucromatina em algum momento, como por exemplo o cromossomo X na mulher. Resultado líquido: cada molécula de DNA foi compactada em um cromossomo mitótico que é 10 mil vezes menor que a sua forma estendida. Cromatina Quando a célula vai se dividir, a cromatina se condensa e acaba originando a estrutura conhecida como cromossomo. Uma molécula de DNA de 2m vira um cromossomos de 700nm. Pequena região de dupla-hélice de DNA Forma da cromatina “colar de contas” Fibra de cromatina de 30nm com nucleossomos empacotados Secção de um cromossomo na forma estendida Secção condensada de um cromossomo centrômero Cromossomos Cromossomo em divisão Os cromossomos são um estado funcional da cromatina. • Estrutura composta de DNA e proteínas. • Contêm parte ou toda a informação genética de um organismo. Cromossomos Os cromossomos são compostos por: • Duas cromátides divididas em braços (curto e longo); • Centrômero; • Telômeros. Braço cromossôomico Constrição secundária Centrômetro (constrição primária) Cromátide Cromossomos Os cromossomos humanos são classificados morfologicamente em: • Metacêntrico (M); • Submetacêntrico (SM); • Acrocêntrico (A). M SM A C - centrômero Cromossomos Os cromossomos são, também, classificados em: • Autossômicos: são os 22 pares de cromossomos não sexuais; • Alossômicos: são os 2 cromossomos sexuais. Cromossomos De acordo com a quantidade de cromossomos, as células são classificadas em: • Diploide (2n) – cromossomos aos pares, como nas células somáticas; • Haploides (n) – apenas um cromossomo de cada par, como nos espermatozoides e ovócitos. Espécies diferentes podem ter números cromossomais diferentes. Cromossomos Existe uma quantidade padrão de cromossomos em cada espécie de ser vivo. Espécie N° Cromossomos (2n) Humana 46 Milho 20 Ervilha 14 Drosófila 8 Dália 64 Cachorro 78 Cavalo 64 Gato 38 Vaca 60 Cariótipo humano Contendo 23 pares de cromossomos. Cariótipo O cariótipo é uma técnica utilizada para visualização e verificação dos cromossomos. Por meio dela é possível analisar o número e a estrutura dos cromossomos. Cariótipo Por meio do cariótipo, representamos o conjunto diploide (2n) de cromossomos das células somáticas de um organismo. Um cariótipo pode ser representado pela imagem dos cromossomos (cariograma) ordenados de acordo com o tamanho dos cromossomos. Na montagem de um cariótipo é possível determinar a normalidade ou anormalidade (síndromes cromossômicas). Síndromes cromossômicas Síndrome de Down (trissomia do 21) • Hipotonia; • Pescoço curto; • Ponte nasal achatada; • Implantação baixa das orelhas; • Língua grande; • Mãos curtas e largas; • Quinto dedo da mão curto; • Olhos oblíquos; • Retardo mental (30 a 60 QI); • 1/ 1.250; • Expectativa de vida 60 a 70 anos. Algumas síndromes cromossômicas são bem conhecidas: Síndromes cromossômicas Síndrome de Edwards (trissomia do 18) • Retardo mental; • Malformações do coração; • Hipertonia; • Mandíbulas retraídas; • Implantação baixa das orelhas; • Esterno é curto; • Mãos cerradas características com sobreposição dos dedos; • Calcanhar proeminente; • Pé de “cadeira de balanço”; • 1/ 7.500; • Expectativa de vida alguns meses. Biologia Celular Síndromes cromossômicas Síndrome de Klinefelter (XXY) • Altos; • Magros; • Braços e pernas longas; • Testículos pequenos; • Implantação baixa das orelhas; • Geralmente inférteis; • Ginecomastia em 1/3 dos homens; • Dificuldade de aprendizado; • 1/ 1.000. Síndromes cromossômicas Síndrome de Turner (X0) • Baixa estatura; • Infantilismo sexual; • Ausência de ovários; • Face em forma de triângulo; • Pescoço largo; • Peito largo em forma de escudo; • Inteligência normal; • 1/ 4.000. Divisão Celular Eventos que dependem da divisão celular •Crescimento •Funções reprodutivas •Reparo tecidual •Distribuição idêntica do número cromossômico •Reposição de células mortas Importância da divisão celular • O indivíduo é formado por bilhões de células (1013), todas derivadas de uma única célula, o zigoto; • A multiplicação continua sendo notável mesmo no indivíduo adulto; • Hemácias – 120 dias, produção de 2,5 bilhões por segundo; • Manutenção da homeostase. Divisão celular Existem dois tipos de divisão celular: Mitose • Divisão das células somáticas; • Células-filhas idênticas à célula inicial; • Objetiva o desenvolvimento do organismo e a renovação ou regeneração dos tecidos. Meiose • As células-filhas não são idênticas à célula inicial; • Células diploides originam haploides; • Destina-se à formação de gametas e reprodução da espécie. Ciclo celular Ciclo celular A divisão celular é somente a fase final e microscopicamente visível de modificações prévias em nível molecular. Assim, antes que a célula se divida seus principais componentes já dividiram. G0 – Repouso G1 – Síntese de proteínas S – Divisão do DNA G2 – Reparo Divisão celular A divisão celular é parte do ciclo celular, segmentado em: Anáfase Telófase Metáfase Prófase G2 S G0 G1 Interfase Interfase de células que se dividirão – fase de crescimento celular e duplicação de seu genoma Fase M – divisão do núcleo e divisão citoplasmática (mitose). Função do Ciclo celular e da Divisão celular -Duplicar exatamente todo o conteúdo de DNA nos cromossomos e, com precisão, segregar as cópias dentro das duas células filhas geneticamente idênticas. -Este processo define as duas principais fases do ciclo celular: Intérfase e Fase M Ciclo celular e Divisão celular - Interfase de células que se dividirão: ocorre um crescimento do volume celular, síntese de DNA e duplicação dos centrossomos (microtúbulos), dividida em G1, S, G2. -Fase M: divisão de uma célula em duas, que consiste na divisão nuclear (mitose) e divisão citoplasmática (citocinese). Mitose é dividida em 5 estágios: As fases do Ciclo celular Fase G1 - as células sintetizam RNAs e proteínas (duração pode variar muito, dependendo das condições externas e sinais extracelulares.) Fase S – replicação dos cromossomos (duplicação do DNA) Fase G2 – intervalo (tempo adicional para crescimento celular) Fase M – divisão celular Fases do Ciclo: G1: 12 horas S: 7 a 8 horas G2: 3 a 4 horas M: 1 a 2 horas Total: 24 horas Durante a fase G2 a célula contém o dobro (4C) da quantidade de DNA presente na célula diploide original (2C). Depois da mitose as células-filhas entram na fase G1 e recuperam o conteúdo de DNA das células diploides (2C). A frequência com que uma célula se divide está diretamente relacionada com sua função Ao longo da vida: Células Epiteliais Somente quando necessário: Células Hepáticas Não dividem: Células Musculares cardíacas; Neurônios Mitose Visualização da Condensação Cromossômica CITOCINESE Apósa divisão do núcleo ocorre a divisão do citoplasma → Citocinese; O citoplasma se constringe na região equatorial pela formação de um sulco na superfície; Fibras polares se reduzem até desaparecer; O citoesqueleto se restabelece e por isso as células filhas adquirem a forma original; Dirigidos pelo citoesqueleto os componentes citoplasmáticos se distribuem nas células- filhas. Citocinese Anel contrátil (actina e miosina) Mitose Formação do fuso acromático Degradação da carioteca. PRÓFASE Perfilamento dos cromossomos replicados. METÁFASE Fuso acromático Separação das cromátides irmãs. ANÁFASE Divisão celular propriamente dita. TELÓFASE Meiose PRÓFASE I ANÁFASE I PRÓFASE II METÁFASE II ANÁFASE II GAMETAS 1 2 3 4 5 6 Formação do fuso acromático; Degradação da carioteca; Crossing over. Separação dos cromossomos Homólogos. Os cromossomos não podem ficar com as cromátides divididas. Perfilamento do cromossomos duplicados. Separação das cromátides irmãs. Os quatro gametas são diferentes. CROSSING OVER Divisão celular Fonte: Douglas Clulow O Dogma da Biologia Molecular DNA mRNA Proteína Transcrição Replicação Tradução O Dogma da Biologia Molecular Transcrição Replicação Tradução DNA DNA PROTEÍNA RNA Replicação do DNA Por que o DNA se replica? • Para manter a perpetuação da espécie; • Para manutenção de um tecido; • Para o desenvolvimento de um indivíduo; • Se ele se replicar, a célula terá que se dividir. Como o sistema-controle regula os eventos do ciclo celular? •Células eucariontes (núcleo) • Fosforila proteínas chaves que controlam a maquinaria do ciclo: iniciam e regulam a replicação mitose citocinese Fosforilação: proteino-quinases Desfosforilação: proteino-fosfatases • Ativação das proteínas é feita por ciclinas • Conhecidas como proteino-quinases dependentes de ciclinas (Cdks) Cdks e ciclinas são produzidas durante toda a intérfase; São proteínas altamente específicas; Um acúmulo de determinada ciclina ativa a Cdk correspondente e faz com que o evento determinado por estas sejam desencadeados; Para que o processo desencadeado seja bloqueado, ocorre a ubiquitinação da ciclina e sua conseqüente degradação; A Cdk sofre fosforilação e desfosforilação em sítios específicos para tornar-se enzimaticamente ativas. SISTEMAS DE CONTROLE DO CICLO CELULAR Existem vários tipos de Cdks e de ciclinas: Ciclinas: * G2M: (A,B): Mitose * G1: (C,D,E): Fase S Sistema de controle baseado em proteínas Complexo proteínas Ciclina-Cdk -Ciclinas são proteínas que ativam CDKs para que estas últimas fosforilem proteínas especificas que permitem a progressão do ciclo celular.
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