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Sistema Nervoso Autônomo Adrenérgico Cynthia Antonielly Fisiologia da Transmissão Noradrenérgica • A resposta simpática é determinada pela ação de Noradrenalina e de Adrenalina nos receptores adrenérgicos ou adrenoceptores; • A NORADRENALINA é produzida pelas fibras pós ganglionares simpáticas; • A ADRENALINA é produzida na região medular da adrenal e é laçada no sangue; Síntese da Noradrenalina • Tirosina Dopa (Enz: tirosina hidroxilase) • Dopa Dopamina (Dopa descarboxilase) • Transporte de dopamina para as vesículas • Dopamina Noradrenalina (Dopamina beta-hidroxilase – DBH) Síntese de Noradrenalina • Tirosina hidrolise: seletiva • Dopa descarboxilase: não seletiva • DBH (dopamina beta – hidroxilase): apenas em células produtoras de cetacolaminas • A conversão de tirosina em L-Dopa é a etapa limitante do processo de síntese. Término do Efeito Recaptação neuronal; Degradação enzimática: COMT (catecol-o-metil transferase) MAO (monoamino oxidase) Principais Respostas Fisiológicas Receptor Alfa - 1 • Vasos sanguíneos periféricos – Vasoconstrição; • Fígado – Glicogenólise; • Músculo Radial da Iris – Contração (Midríase); • Útero – Contração; Principais Respostas Fisiológicas Receptor Alfa - 2 • Vasos sanguíneos periféricos – Vasoconstrição; • Ilhotas Pancreáticas – Diminui secreção de Insulina; • Terminações Nervosas Adrenérgicas e Colinérgicas – Redução na liberação do Neurotransmissor Ach e NA; Adrenoceptores: Principais Respostas Fisiológicas • Receptor Beta – 1 • Aumento da Frequência aumento da força de contração; Principais Respostas Fisiológicas Receptor Beta - 2 • Vasos (músculo estriado) – Vasodilatação; • Brônquios – Dilatação; • Útero – Relaxamento; • Músculo Esquelético – Tremor, Glicogenólise; • Fígado – Glicogenólise; • Mastócitos – Inibe Liberação de Histamina Principais Respostas Fisiológicas Receptor Beta - 3 • Não tem tanta importância fisiológica; • Tecido Adiposo – Lipólise Classificação dos Receptores Adrenégicos • A principal classificação farmacológica divide os receptores adrenérgicos em subtipos α - ß , baseada, originalmente, na ordem de potência dos agonistas e mais tarde, nos antagonistas seletivos; • Existem dois subtipos principais de receptores α adrenérgicos (α1 e α2) e três subtipos de receptores ß1, ß2 e ß3 Fármacos Adrenérgicos • De ação direta : atuam diretamente nos receptores adrenérgicos; • De ação indireta: atuam na terminação adrenérgica e promovem a liberação de NA; • De ação mista: atuam diretamente nos receptores e promovem a liberação de NA Principais Adrenérgicos de Ação Direta • 1 – Agonistas de Receptores α - ß • NORADRENALINA α 1, α 2 , ß 1 • Usos: Choque de emergência pois elelva PA • Reações Adversas: • Necrose no local da injeção, arritmias cardíacas ADRENALINA α 1 , α 2 , ß1 e ß2 • Usos: • Alivio do broncoespasmo; • Choque anafilático (por elevar a PA e promover broncodilatação); • Parada Cardíaca; • Associação com anestésicos locais (para reduzir fluxo sanguíneo local ) ADRENALINA α 1, α 2 , ß 1 e ß 2 • Reações Adversas; • Tremores; • Arritmias Cardíacas; • Crise hipertensiva; • Hemorragia Cerebral; Agonistas ß - Seletivos • ß 1 e ß 2 Usos: Broncoespasmo, parada cardíaca; Reações Adversas: Taquicardias, tremor nas mãos, queda de PA Agonistas ß 1 - seletivo • Uso na Insuficiência Cardíaca Congestiva; • Discreta ação vascular (ß 2); • Ação muito rápida e curta; • Doses maiores: arritmias DOPAMINA • Efeitos variam de acordo com a dose; • Doses baixas e intermediárias: ação em receptores DA – 1 e ß 1; • Doses elevadas: ação em α1 Dopamina • Ação em DA – 1: vasodilatação renal e coronariana > fluxo sanguíneo renal; • Ação em ß 1 – aumenta contratilidade > DC • Ação em α1 > RP > frequencia > PA • Choque – Hipotensão Grave após IAM Agonista ß 2 - Seletivo • Uso – Broncodilatores; • Principais reações adversas: tremores, taquicardia (dose); • Para evitar parto pré maturo – são relaxantes uterinos; • Contração de músculo esquelético; • Ex: Salbutamol, Fenoterol, Terbutalina Agonistas α - Seletivo • Agonistas α1 seletivos – ex: fenilefrina • Fenilefrina : Descongestionante nasal; • Midriático Agonista α 2 - Seletivo • Ex: Clonidina; • Atua no SNC: Inibição do centro vasomotor; • Uso: anti-hipertensivo: • Redução dos fogachos na menopausa, glaucoma – Estudos – redução de desejo por narcóticos e álcool; Adrenérgicos de Ação Indireta e Mista • De ação Indireta: • Anfetaminas – estimulantes do SNC • De ação Mista: • Efedrina – Descongestionante nasal; Antagonistas Receptores Alfa • Não seletivo – não tem ação clínica; • Exemplos de Seletivos Alfa 1 • Doxazosina - Diminui PA, LDL Antagonista Receptor Beta • Diminui frequencia e contratilidade cardíaca, secreção de Renina, atividade Simpática, liberação de NA ; • Uso Clínicos: • Hipertensão Arterial, Angina, Arritmias, Glaucoma, Ansiedade, Prevenção de enxaqueca; • Bloqueador Beta Inespecífico – Propranolol; • Bloqueador Beta 1 Especif – Atenolol e metoprolol; • Bloqueadores alfa e beta inespecificos – carvedilol;
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