Fármacos utilizados para o câncer

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Fármacos utilizados para o câncer:
A maioria é citotóxica afetando apenas a divisão celular
Principais efeitos adversos:
Mielossupressão, com queda dos leucócitos
Comprometimento da cicatrização
Alopecia
Dano ao epitélio gastrointestinal 
Depressão do crescimento em crianças 
Esterilidade 
Teratogenicidade
Agentes alquilantes: formam ligações covalentes com o DNA impedindo sua replicação
Antimetabólicos: bloqueiam vias de síntese do DNA
Antibióticos citotóxicos: substância de origem microbiana que evitam a divisão celular nos mamíferos
Derivados de plantas
Hormônios
Diversos agentes
Agentes alquilantes:
Formam ligações covalentes com o DNA inibindo sua replicação
Mostardas Nitrogenadas:
Ex: Ciclofosfamida
Inativa até ser metabolizada pelo fígado (pró-fármaco)
Mecanismo de ação: o composto sofre uma ciclização intramolecular fazendo perder um grupo Cl se transformando em um derivado altamente reativo com o DNA e outras moléculas.
São moléculas bifuncionais, ou seja, podem realizar ligações entrecruzamentos ntrafilamentosos.
Substância altamente nucleofílica, fazendo com que tenha mais afinidade pelo nitrogênio da guanina para a alquilação.
Efeitos adversos: gametogênese deprimida e o risco de leucemia não-linfocítica
Nitrossuréias:
Atravessam a barreira hematoencefálica
Utilizados para tumores no cérebro e meninges
Compostos da platina:
Ex: Cisplatina
Para ativá-la ela libera 1 ou 2 cloros deixando a molécula ativa
Se ligam principalmente na guanina
Nefrotóxica, ototóxica e neurotóxica
Comum a utilização de antieméticos
2- Antagonistas metabólicos
Antagonista do folato
Folato: essenciais para a síntese de DNA e divisão celular, agem como coenzimas
Ex: metotrexato
O metotrexano se liga a enzima di-hidrofolato redutase com mais facilidade do que o dihidrofolato fazendo com que haja menos tetrahidrofolato e assim ative menos a trimidilato sintase, enzima responsável pela produção de DTMP que é uma molécula essencial para a síntese de DNA e purinas.
Mecanismo de ação: se liga na enzima di-hidrofolato redutase impedindo a transformação de ácido fólico em DNA.
Efeitos adversos: todos os comuns + pneumonite 
Análogos das pirimidinas:
Ex: Fluoracila
Interfere na síntese de timina (DMTP) gerando um falso nucleotídeo.
Análogo do uracil criando um falso nucleotídeo que não deixa a enzima timidilato sintase sintetizar novos DTMP fazendo com que haja inibição da síntese de DNA.
Efeitos adversos: todos os comuns + efeitos cerebelares 
Análogo das purinas:
Ex: mercaptopurina
Mecanismo de ação: no interior da célula, a mercaptopurina converte-se em uma forma ativa que passa a competir por uma enzima necessária para a síntese da purina, base indispensável na formação dos ácidos nucléicos. Bloqueia, portanto, a síntese do DNA e RNA. Agente específico de fase do ciclo celular (fase S).
Inibe a DNA polimerase.
3- Antibióticos Citotóxicos:
Doxorrubicina e Dactinomicina: agem na topoisomerase II (DNA girase), cuja atividade é muito intensa na proliferação celular. Durante a replicação da hélice de DNA é preciso haver rotação reversível em torno da forquilha de replicação para evitar que a molécula filha de DNA fique enroscada durante a segregação mitótica. 
Efeitos adversos: cardiotóxica.
Bleomicina e mitomicina: degradam o DNA pela formação de radicais livres.
Efeitos adversos: fibrose pulmonar
Não possui efeito cardiotóxico
4- Derivados de plantas:
Alcaloides da vinca
Taxanos
Compotecinas
Alcaloides da vinca:
Ex: vincristina
Mecanismo de ação: ligam-se na tubulina e inibem sua polimerização em microtúbulos, evitando a formação do fuso nas células em divisão 
Efeitos adversos mais brandos.
Taxanos
Atuam nos microtúbulos congelando-os no estado polimerizado
Mecanismo de ação diferente dos alcalóides da vinca, cada um atua em uma fase dos microtúbulos.
Campotecinas:
Inibem a topoisomerase I, cujos níveis elevados estão presentes durante todo o ciclo 
5- Hormônios:
Para tumores em tecidos sensíveis à hormônios (hormônio dependentes)
Raramente utilizados para a cura, mas retardam o crescimento e aliviam os sintomas.
Glicocorticóides:
Inibem a proliferação de linfócitos
Utilizados para a leucemia e linfomas
Alívio de náuseas e vômitos (terapia de apoio)
Utilizados no cuidado paliativo
Estrógenos:
Altas concentrações de estrógenos são utilizadas para tratamento paliativos antagonizando receptores andrógenos (testosterona)
Também recrutam células do câncer de mama em repouso para proliferar, pois o fármaco só age quando as células tumorais estão em proliferação, facilitando assim, a morte das células por outros agentes citotóxicos. 
Progestógenos:
Altas concentrações de progestógenos inibem receptores de andrógenos e estrógenos
Tem sido úteis em neoplasias endometriais e tumores renais
Análogos do hormônio liberador de gonodotrofina
São utilizados para tratar câncer de mama e de próstata 
Diminuem a produção de estrógeno, LH e FSH
Análogos da somatostaina:
Ex: octreotida
Alívio de sintomas de tumores neuroendócrinos que expressam receptores de somatostatina
Sua ativação inibe a proliferação celular
6-Antagonistas hormonais:
a) Antiestrógenos:
Ex: tamoxifeno
Antagonista dos receptores de estrógenos inibindo a transcrição de genes estrógeno-responsivos.
Inibidores da síntese de hormônio supra-renal:
Ex: Tribostano
Inibem estágios iniciais da síntese de hormônios sexuais
Enzimas que convertem andrógenos em estrógenos
Necessária reposição com corticoesteróides
c) Antiandrógenos:
Ex: Flutamida
Tumores de próstata
 Anticorpos monoclonais:
a) Rituximabe:
Linfoma
Anticorpo contra uma proteína específica do linfócito B (CD20) ativando o sistema complemento
Poucos efeitos adversos.
Inibem fatores de crescimento:
b) Trastuzimabe:
Se liga ao fator de crescimento epidérmico (HER-2)
Induz a resposta imune
Em geral administrado com taxano
c) Bevacizumabe:
Inibe o fator de crescimento do endotélio vascular (inibe a angiogênese)
Câncer coloretal
Inibidores das quinases protéicas:
Imatinibe:
Inibe o fator de crescimento plaquetário
Inibe uma quinase citoplasmática (Bcr/Abl quinase) considerada como um fator importante na Leucemia mieloide crônica
Já existe resistência contra esse fármaco
Outros:
Crisantaspase:
Formulação da enzima asparaginase
Ação seletiva
Muitas células tumorais perdem a capacidade de sintetizar asparagina
Maioria das células normais sintetiza asparagina
Logo, se há diminuição da asparagina no organismo, as células que não produzem tal componente irão sofrer mais do que as células normais
Pouco efeito supressor na medula óssea
Efeitos adversos: náuseas, vômitos, depressão do sistema nervoso centra, reação anafilática e lesão hepática
 Hidroxicarbamida:
Análogo da uréia
Inibe o ribonucleotídeo redutase
Policitemia rubra vera
Doses menores para anemia falciforme
Depressão da medula óssea
Bortizomibe:
Tripeptídeo que contém boro
Inibe a função do proteassomo
Para mieloma
Modificadores de receptores biológicos:
Intensificam a resposta imunológica
Interferon alfa: tumores sólidos e linfoma
Aldesleucina: interleucina 2 recombinante => estimula a proliferação renal de linfócitos (Utilizado para tumores renais)