Aula06 Doenças genéticas e pediatricas

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05/05/2016
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Faculdade Unidos de Feira de Santana
Curso Enfermagem
Disciplina Patologia
Professora Mst. Renata Freitas de A. Oliveira
farm.renata@hotmail.com
• Estudo da 
transmissão das 
características
• O código genético 
Genética
• Identificação de 
etiologias das 
doenças 
• Identificação de 
cadáveres
Patologia
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Projeto genoma humano (PGH)
• 1990-2005 Projeto internacional que reuniu 
cientistas de diversos países para mapear o 
genoma humano
– 23.000 genes identificados
– 80% do DNA não possuem
informações conclusivas
• Genoma
• Conjunto de todo o material genético 
presente em cada célula do 
organismo.
Projeto genoma humano (PGH) 1990-
2005
• 25.000 genes codificadores de proteínas 
segredos sobre doenças humanas 
hereditárias 
“medicina personalizada” 
As taxas de mutações gênicas são 
duas vezes maiores em homens 
do que em mulheres
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Projeto Genoma Humano
Materiais
• DNA contido em 24 
cromossomos ( 22 
autossomos e os 
cromossomos sexuais X e Y ).
Resultados 
• Encontrados 
aproximadamente 30 mil 
genes.
Projeto Genoma Humano
Aplicações 
• Produção de medicamentos 
específicos.
• Diagnóstico genético pré-
implantacional .
• Diagnóstico precoce de 
doenças genéticas.
• Terapia gênica.
Considerações importantes
• Manipulações gênicas de 
embriões.
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Seqüenciamento genético?
Benefícios malefícios
Seqüenciamento genético e teste de 
DNA?
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Como é feito o teste de DNA
 Passo 1:
 Células são lisadas para liberar o DNA.
 O DNA pode ser amplificado pela técnica
“polymerase chain reaction (PCR)”
• Passo 2:
– O DNA é cortado em fragmentos usando enzimas
de restrição.
• Passo 3:
– Fragmentos são separados usando a técnica de 
eletroforese em gel.
Estágios do Teste de DNA
Passo 4:
• O padrão da ditribuição dos fragmentos é 
analisado.
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Usos do teste de DNA
• Crimes e Problemas 
médicos
O suspeito estava na cena do crime?
Suspeito Sangue da cena do 
crime
vítima
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Teste de Paternidade
Mãe Criança Homem 1 Homem 2 
O que é mutação gênica?
DNA 
MUTAÇÃO 
CÉLULAS GERMINATIVAS 
TRANSMITIDA 
DOENÇAS HEREDITÁRIAS 
CÉLULAS SOMÁTICAS 
CÂNCERES 
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DNA
RNA
Proteina
Função 
celular
Efeitos das mutações gênicas
INTRODUÇÃO
Metabolismo
Celular
Radiação
Ultravioleta
Radiação
Ionizante
Exposição
Química
Erros de 
Replicação
Alterações nos
Pontos de 
Checagem do Ciclo
Celular
Alterações nos
Transcritos
Indução de 
Morte Celular
(Apoptose)
Alterações nos complexos
enzimáticos relacionados
com o sistema de reparo
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Mutações gênicas
• Podem ter consequências deletérias ou vantajosas para os organismos ou
seus descendentes
• Permite compreender os processos biológicos (Evolutivos)
• São o maior componente da variabilidade genética, correspondendo ao
combustível da evolução
Organismos multicelulares
Mutações germinativas
Porque estudar mutações?
Mutações somáticas
Mutação
Região
codificadora
Região
Reguladora
Proteína
Anormal
Proteína
Normal
Causa da Patologia
Perda da função
Ganho da função
Nova propriedade
Concentração
reduzida
Concentração
aumentada
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Tipos de mutações genéticas?
• Mutações em Genes Codificadores 
de Proteínas:
–Mutações de ponto resultam da 
substituição de um único nucleotídeo. 
– Mutações do quadro de leitura fita do 
DNA. 
–Mutações de repetição de 
trinucleotídeos
Doenças 
genéticas
Doenças 
pediátricas
É preciso ter em mente que nem todos os distúrbios genéticos 
se manifestam na fase de lactente e na infância e, por outro 
lado, muitas doenças pediátricas não são de origem genética. 
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Monogénicos 
É causado por
mudanças ou
mutações que
acontecem na
sucessão de
DNA de um
único gene.
Cromossómicas
Alterações
estruturais e
numéricas no
conjunto de
cromossomas
de um
indivíduo.
Multifatoriais
É causado por
uma combinação
de fatores
ambientais e
mutações em
genes múltiplos.
DOENÇAS MONOGÊNICAS
Produzidas pela mutação ou
alteração na seqüência de
DNA de um gene:
• Também denominadas 
mendelianas
•Mais de 600 doenças hereditárias 
monogênicas
Caracterizam-se por seus padrões 
de transmissão nas famílias GREGOR MENDEL
(1822-1884)
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DOENÇAS MONOGÊNICAS
Autossômicas 
Recessivas 
Autossômicas 
Dominantes 
Ligadas ao 
Cromossomo X 
Os genes 
estão 
presentes em 
autossomos e 
os indivíduos 
afetados têm 
duas cópias 
do gene 
mutante
Os genes 
também se 
encontram em 
autossomos, 
mas basta uma 
cópia do gene 
mutante para 
causar a 
doença.
Os genes agem 
como mutações 
dominantes no 
sexo masculino.
AUTOSSÔMICA RECESSIVA
• Expressa apenas em homozigotos 
recessivos.
• O pai e a mãe dos afetados quase 
nunca têm a anomalia.
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• Afeta indivíduos de ambos os sexos 
na mesma proporção.
• O fenótipo pode ficar por várias 
gerações sem aparecer.
Defeito na produção 
de melanina
Ausência da 
pigmentação dos 
olhos, pele e pêlos do 
afetado. 
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AUTOSSÔMICA DOMINANTE
• Afeta os sexos igualmente
• Indivíduos afetados são filhos de pai 
ou mãe afetados
• Os afetados têm filhos normais e 
afetados na mesma proporção.
• O fenótipo aparece em todas as 
gerações.
• Pais normais não tem filhos 
afetados.
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CAUSADA POR ALELO 
AUTOSSÔMICO VARIÁVEL
HETEROZIGOTOS 
GENE DA ACONDROPLASIA É LETAL EM HOMOZIGOSE
NANISMO
DEFICIÊNCIA DA OSSIFICAÇÃO
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“Ossos de vidro”
LIGADA AO X DOMINANTE
• Expressa em homo e heterozigotas. 
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• Homens afetados casados com 
mulheres normais não tem filhos 
afetados, mas todas as filhas são 
afetadas.
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DISTINÇÃO DE CORES
FREQÜENTE NOS HOMENS
UMA MULHER PARA SER 
DALTÔNICA PRECISA TER OS 
DOIS GENES RECESSIVOS 
Sexo Genótipo / Fenótipo
Masculino
Xd Y : daltônico 
XD Y : normal 
Feminino
XdXd : daltônica
XDXd : normal portadora 
XDXD : normal
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Outros exemplos:
Anemia falciforme
Distrofia miotônica
Distrofia muscular de Duchene
Doença de Huntington
Doença de Tay-Sachs
Fenilcetonúria
Hemofilia A
Hipercolesterolemia familiar
Talassemia
Síndrome de Marfan 
CAUSA DEFICIÊNCIA DO 
TRANSPORTE DE OXIGÊNIO
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É UMA DOENÇA DO TECIDO CONJUNTIVO
TRANSMISSÃO AUTOSSÔMICA DOMINANTE
PREVALÊNCIA DE 1/10.000 INDIVÍDUOS
Deficiência do fator VIII de coagulação
Sangramentos de gravidade
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•Erros de natureza gênica podem gerar
indivíduos com um cromossomo a mais, onde
deveria conter um par.
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• As doenças multifatoriais normalmente afetam
vários genes (poligênicos) e a sua expressão pode
depender de fatores ambientais.
• A herança multifatorial também é associada com
características de hereditariedade como padrões
de impressão digital, altura, cor dos olhos e cor
da pele.
Alzheimer
Mal formações congénitas
Cardiopatias 
congénitas
Certos tipos de cancro 
(mama e colo do útero)
Diabetes mellitus
Hipertensão Arterial
Obesidade
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DOENÇAS PEDIÁTRICAS
Malformações 
humanas
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PREMATURIDADE E RESTRIÇÃO DO 
CRESCIMENTO FETAL
A prematuridade é a segunda causa mais 
comum de mortalidade neonatal (só 
perdendopara anomalias congênitas) e 
é definida pela idade gestacional 
inferior a 37 semanas.
Fatores de risco para prematuridade
• Ruptura prematura das membranas
• Infecção intrauterina levando a inflamação 
das membranas placentárias (corioamnionite)
• Anormalidades estruturais do útero, da 
cérvice e da placenta
• Gestação múltipla
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CAUSAS
FATORES FETAIS FATORES PLACENTÁRIOS FATORES MATERNOS 
•Distúrbios 
cromossômico
•Anomalias 
congênitas
•Infecções 
congênitas 
•Implantação baixa 
da placenta
•Descolamento da 
placenta
• Infarto da 
placenta. 
•Pré-eclâmpsia
•Desnutrição 
materna
• Uso de narcóticos
•Ingestão de álcool
•Tabagismo 
ANOMALIAS CONGÊNITAS
• congênitas são defeitos estruturais presentes 
ao nascimento