Sistemas de Grupos Sanguíneos

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IMUNO-HEMATOLOGIA
Sistemas de grupos 
sanguíneos 
Maria Auxiliadora N Ferreira
DEFINIÇÃO
Estudo e classificação dos grupos sanguíneos através de reações 
imunológicas entre antígenos e anticorpos.
HISTÓRICO
• Início do século XX – Landsteiner verifica a incompatibilidade 
sanguínea entre as pessoas
•Reação de amostras de sangue de diversas pessoas Aglutinação
• Substâncias do plasma X Substâncias presentes na membrana das 
hemácias
•1901, Landsteiner descreveu os tipos A, B e O das hemácias, 
posteriormente, Decastello e Sturli descreveram o tipo AB.
Importância na Transfusão:
• Definir o fenótipo, sobretudo ABO e RhD dos doadores e receptores de 
sangue.
• Pesquisar a presença de anticorpos no plasma do receptor contra antígenos 
presentes na hemácias do doador.
• Evitar a reação transfusional, que pode ser leve a grave, podendo ocasionar a 
morte do receptor.
ANTÍGENOS
Substâncias reconhecidas pelo organismo como “não-próprias”, podendo
se ligar especificamente a uma molécula de anticorpo ou receptor de célula 
T.
• Antígeno completo ou imunógeno: é capaz de ativar uma resposta 
imune.
• Antígeno incompleto: não é capaz de ativar uma resposta imune. 
• Antígenos Eritrocitários: antígenos de grupos sanguíneos sendo A, B e 
D os principais. 
ANTICORPOS OU IMUNOGLOBLULINAS
São substâncias produzidas a partir da ativação dos glóbulos brancos do 
sangue (linfócitos B), em resposta à introdução de um dado antígeno.
• Funções:
Ligar-se ao antígeno Neutralização do Ag
Opsonização
Ativação dos FC
Pertencem a fração gama(gamaglobulinas), podendo ser classificadas : 
IgG, IgM, IgE, IgA, IgD.
IgM
• Molécula pentamérica
• Capaz de ativar o sistema complemento
• Não atravessa a barreira placentária
• São Ac “frios” (a fixação do Ac sobre o Ag é máxima em baixa 
temperatura 4 a 18°C)
IgG
• Principal imunoglobulina sérica (75%)
• Molécula monomérica
• Atravessa a barreira placentária
• São produzidas em respostas secundárias
ANTICORPOS OU IMUNOGLOBLULINAS
• Anticorpos naturais: Ac formados contra antígenos não presentes 
no organismo, sem necessidade de contato prévio com o Ag. 
Surgem em resposta a antígenos presentes em bactérias e alimentos 
com estrutura semelhante a dos grupos sanguíneos.
Ex: Ac sistema ABO (em geral da classe IgM)
• Anticorpos adquiridos: Formam-se após a ativação do sistema 
imune.
Ex: Ac adquiridos por resposta imune a transfusão e/ou gravidez.
•Anticorpos irregulares: anticorpos formados a partir da exposição a 
um antígeno. A ocorrência não é esperada.
Ex: aloimunização pelo sistema Rh 
ANTICORPOS OU IMUNOGLOBLULINAS
• Anticorpos completos: promovem aglutinação de hemácias em meio 
salino. Ex: IgM
• Anticorpos incompletos: reagem com antígeno mas não promovem 
aglutinação de hemácias. Precisam de um meio artificial que promova a 
aglutinação para visualização da reação. Ag-Ac. Ex: IgG
Fenômeno da aglutinação de hemácias 
(HEMAGLUTINAÇÃO)
• É a técnica que objetiva detectar e quantificar as 
reações Ag-Ac
• A aglutinação das hemácias ocorre quando há uma 
diminuição das forças de repulsão das hemácias
TESTE DA ANTIGLOBULINA HUMANA (TAG)
• Coombs (1945) : Sensibilização de animais com injeções de imunoglobulinas 
humanas. Levando a produção de Ac contra a fração Fc das mesmas.
• Soro de coombs ( Ac contra Ac humanos – antiglobulinas humanas)
Direto- Hemácias sensibilizadas por Ac ou Fc (DHPN)
• Teste da antiglobulina
Indireto- Ac no soro/plasma (identificação de ac irregulares)
Sistema ABO 
• Primeiro sistema de grupo sanguíneo a ser descoberto em 1900
• É o principal sistema de grupo sanguíneo 
• Os genes ABO localizados no cromossomo 9, tem relação de 
codominância. (A1, A2, B,O)
• Gene O é considerado silencioso 
• Possui anticorpos de ocorrência “natural” 
• Os Ac ABO são dirigidos contra os Ag ausentes nas hemácias do 
próprio individuo. São de classe IgM e IgG, ativos a 37oC e 
capazes de fixar e ativar o complemento, provocando hemólises 
intravasculares severas em casos de incompatibilidades 
transfusionais
Antígenos dos sistema ABO 
• Presentes na membrana de diversos tecidos
• Encontrados na forma solúvel na saliva, leite, lágrima, urina, 
líquido amniótico, etc.
• São produtos secundários dos genes ABO
• Os produtos primários são enzimas (glicosiltransferases) capazes 
de adicionar carboidratos sobre uma estrutura precursora na 
membrana da hemácia
• A expressão dos genes ABO depende da ação de outro gene, o 
gene H (FUT1), localizado no cromossomo 19
Biossíntese dos Ag do sistema ABO
A- Ag H
B- Ag A
C- Ag B
Determinação do fenótipo ABO
• Prova Direta :Detecção de antígenos através do uso de de anti-soros
conhecidos
• Prova Reversa: Detecção de anticorpos através do uso de hemácias 
conhecidas 
MÉTODOS DE TIPAGEM
TUBOS
GEL CENTRIFUGAÇÃO
MICROPLACAS
Tubo
Mais difundida. Muito utilizada para resolver problemas nos resultados. 
Realizada em pipetagem manual e de rotinas pequenas.
Microplaca
Mais utilizada para doadores, pode ser para sistemas automatizados ou 
pipetarem manual .
Colunas de aglutinação
Gel centrifugação, para pipetagem manual ou sistema automatizado.
Principais variações das técnicas
TUBOS 15 SEGUNDOS
MICROPLACA 1 a 2 MINUTOS
COLUNA 9 a 10 MINUTOS
Tempo médio de centrifugação
TUBOS 2,5 a 5%
MICROPLACA 1 a 3%
COLUNA 0,8 a 1,2% ou 2,5 a 5%
Concentração da suspensão de hemácias
COMPATIBILIDADE ABO PARA HEMÁCIAS
Sistema Rh
• É o mais complexo sistema de grupos sanguíneos
• Depois do sistema ABO, é o de maior importância clinica
• Sistema composto de aproximadamente 49 antígenos 
• Cinco deles (D,E,e,C,c) são responsáveis por 99% dos problemas clínicos 
associados ao sistema Rh
• É exclusivamente eritrocitário ( Associado com o citoesqueleto da 
membrana pela anquirina e proteína 4.2)
• Produzido a partir 10º semana de vida IU
• Controle da produção das Ptns não glicosadas RH por 2 genes(P34-36)
• O gene RHD codifica a produção da proteína RhD que carreia o antígeno D
• Gene RHCE que possui vários alelos (RHCe, RHcE, RHce, RHCE,) que 
codifica a produção da proteína RhCE(CE) 
• Indivíduos RhD positivos (genes RHD e RHCE), enquanto os negativos 
apresentam somente o gene RHCE
Sistema Rh 
HISTÓRICO
•1939 :Levine e Stetson atribuem a causa da eritroblastose fetal de um recém nascido à 
atividade de Ac maternos contra suas hemácias;
•1940 : Landsteiner e Wiener produzem por imunização de coelhos com hemácias de 
macacos Rhesus , soro Ac capazes de aglutinar 85% das hemácias humanas; 
Variantes fenotípicas do Ag D
1)D fraco
• Indivíduos portadores de D fraco apresentam menor expressão de antígenos D 
nas hemácias 
D normal: 10.000 a 25.000 sítios antigênicos 
D fraco: 66 a 5.000 sítios antigênicos
• Variação qualitativa do antígeno RhD que produz uma alteração quantitativa 
de sítios antigênicos expressos na membrana eritrocitária. 
• Indivíduos com esse fenótipo não produzem anti D caso recebam transfusão 
de hemácias D normal. 
As hemácias D fraco são consideradas como Rh POSITIVO, podendo 
provocar aloimunizações transfusional ou feto-materna 
2)D Parcial 
• Caracterizados pela ausência de um ou mais epítopos do antígeno 
D que foram substituídos por epítopos da proteína CcEe
• Alteração qualitativa da proteína RhD na porção extracelular 
• Produção de anticorpos anti-D contra as subunidades ausentes. 
Anticorpos Rh
• Aloimunização por transfusão sanguínea ou gestação 
• Classe IgG
• Responsáveis pela doença hemolítica do recém- nascido
• Clinicamente significativos 
• Reagem otimamente a 37°C• Não fixam complemento
• Hemólise extravascular
• Reação transfusional hemolítica retardada
• Uma vez formados, persistem por vários anos 
Doença hemolítica Perinatal(DHPN)
1) Aloimunização materna
2) Incompatibilidade ABO entre Ag ABO fetais e os Ac naturais maternos
Condição: pai Rh+, mãe Rh- e filho Rh+.
1) Mãe Rh- é sensibilizada (exposta ao fator Rh por uma transfusão ou
primeira gestação de filho Rh +)
2) Mãe começa a produzir anti Rh
3) Em uma segunda gestação de filho Rh +, os anti Rh produzidos
passarão através da placenta atingindo o sangue da criança Rh+.
Ocorrerá a destruição das hemácias do feto (icterícia, anemia
hemolítica, insuficiência hepática, hepatoesplenomegalia e liberação
de eritroblastos).
DHPN
Procedimento após o parto
Administração de injeção intravenosa com anticorpos anti-Rh que
provocarão a destruição das hemácias fetais presentes na circulação
sanguínea materna.
Outros sistemas de grupos sanguíneos 
de importância transfusional
Sistema Lewis – LE
•Sistema composto por 6 antígenos: 
–Lea 
–Leb
–Leab
–LebH
–ALeb
–BLeb
Sistema Lewis - LE 
•Nome do gene: FUT3 (gene Lewis) 
•Gene associado: FUT2 (gene secretor não ativo no eritroblasto ) 
•Genes herdados independentemente. 
•Antígenos presentes nas hemácias e membranas de diversos 
tecidos – considerados antígenos de histocompatibilidade
• Os genes FUT2 e FUT3 produzem enzimas 
(fucosiltransferases) que atuam sobre a mesma substância de 
base , produzindo as Ag Lea e H, respectivamente
Gene FUT 3 produz fucosiltransferase capaz de colocar uma fucose no N-acetil
glucosamina para produção do Ag Lea 
Gene FUT 2 (secretor- Se) produz fucosiltransferase capaz de colocar uma fucose
na Galactose para produção do produzindo ag H solúvel 
Sistema Lewis - LE 
•Anticorpos 
–IgM
–Não ocasionam a DHPN 
•Hemácias fetais não expressam antígenos Lewis 
• São capazes de fixar complemento e causar quadro 
hemolítico grave
Sistema MNS 
•Sistema formado por 43 antígenos 
•Antígenos bem desenvolvidos ao nascimento 
•Restritos a linhagem eritróide
•Associados a sialoglicoproteínas de membrana 
(SGP) 
–GPA e GPB transmembranas
•Função biológica: 
–Manutenção do potencial zeta
Sistema MNS
•Anticorpos anti- M e anti-N:
–raramente causam DHPN 
•Anticorpos anti-S e anti-s
–clinicamente significativos 
–Produzem aloimunizações
OBRIGADA!!
Email:Camila.gil.pat@Hotmail.com