Aula 5 e 6 Reacções Adversas e Interações Medicamentosas

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Reacções Adversas Medicamentosas e
Interacções Medicamentosas
Farmacologia
3º Ano, 6º Semestre
Licenciatura em Dietética
Maria Guarino, MBiolSci, PhD
Objectivos Específicos
No final da aula deverá ser capaz de:
1. Exemplificar os principais tipos interacções medicamentosas (IM)
2. Identificar factores de risco para as IM
3. Explicar mecanismos de interacção farmacocinéticos
4. Identificar mecanismos de acção farmacodinâmicos
5. Identificar interações fármaco-nutriente
6. Identificar os principais mecanismos de IM do etanol
Modificação da acção de um fármaco pela administração
anterior ou simultânea de uma substância (fármaco,
álcool ou alimentos)
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Benéficas ou Desfavoráveis
 Incidência crescente
 Aumento do consumo de medicamentos
 Populações mais susceptíveis:
• Idosos
• Crianças
• Grávidas
• Doentes Crónicos
FATORES DE RISCO
• Politerapia
• Desnutrição
• Polimorfismos genéticos
• Doença subjacente
• Alcoolismo
• Uso de suplementos alimentares e produtos fitoterapêuticos
• Auto-medicação
• Má adesão à terapêutica
1. FARMACÊUTICAS Reacção química anterior à administração ( ex:
precipitação, aspecto turvo, floculação e alterações na cor da
mistura…)
2. FARMACOCINÉTICAS alteração da concentração de fármaco que
chega ao local de acção
3. FARMACODINÂMICAS modificação do efeito farmacológico sem
alterar a concentração do fármaco em circulação
Alteração do pH da urina
Ex: Intoxicação por aspirina ou por barbitúricos
• Ácidos fracos excretam mais na urina alcalina
• Alcalinizar a urina
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• Administrar leite, bicarbonato de sódio
Hepatotoxicidade do paracetamol + etanol
PARACETAMOL
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CONJUGAÇÃO
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 Eliminação
Fármacos que inibem ou aumentam a
absorção de outros
Ex: Carvão activado nas intoxicações para inibir a absorção
Antiácidos (Kompensan) diminuem a absorção de muitos fármacos, como as tetraciclinas
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Metoclopramida (Primperan) que aumenta o esvaziamento gástrico e aumenta a rapidez de absorção de outros fármacos
• É nesta fase que surge a maior parte das interações fármaco-fármaco
• Relacionada com a ligação às proteínas do plasma
• Fármacos que não se ligam – pouca probabilidade para interações
medicamentosas
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Ibuprofeno + Anticoagulantes
Ibuprofeno + Antidiabéticos orais
Ibuprofeno + Anticonvulsivantes
Competem para ligação à albumina
Aumenta a concentração livre de fármaco
Pode provocar: hemorragia, hipoglicémia,
convulsões
• Alguns fármacos provocam indução de enzimas
• Alguns fármacos provocam a inibição de enzimas
• Alteram o metabolismo de outros fármacos
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Sumo toranja
Flavonóides
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Inibem o CYP3A4, CYP1A2
Inibem o metabolismo
Toxicidade
Ex: Simvastatina –Zocor Boqueadores de canais de cálcio – Plendil / Sumo de toranja
Nicotina Hipericão Varfarina
Induzem enzimas de metabolização Aumento do metabolismo Perda de efeito terapêutico
Ex: Teofilina - Unicontin /nicotina
Pílula Contracetiva /Hipericão
Pílula + Antibiótico (Penicilinas)
MECANISMO
• Excreção de estrogénio na bílis
• Reabsorção no intestino
• Redução dos enzimas bacterianos devido ao antibiótico
• O efeito da pílula não é prolongado
• O etinil estradiol é também metabolizado pelo CYP3A4
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• Indutores do CYP3A4 diminuem a eficácia da pílula
IM Farmacocinéticas
	PARÂMETRO FARMACOCINÉTICO
	
VARIÁVEL FISIOLÓGICA
	FACTORES QUE AFECTAM A VARIÁVEL
	
Absorção e
Biodisponibilidade
	Esvaziamento gástrico Actividade enzimática intestinal
	
Fármacos, Alimentos, Doença
	
Distribuição
	
Fracção de fármaco livre
	Concentração de proteinas Características do fármaco Outros Fármacos
	
Eliminação Hepática
	
Actividade dos enzimas
hepatocelulares
	Fármacos (indução/inibição enzimática), álcool, doença e factores genéticos
	Eliminação Renal
	Sistema de transporte renal
	Fármacos, doença
Interações Medicamentosas Farmacodinâmicas
Efeitos mediados por receptores/canais
iónicos/enzimas
Ex: Fármacos com propriedades
sedativas - Benzodiazepinas (Diazepam - Valium, Alprazolam - Xanax)
A acção sedativa é potenciada
na presença de alcoól
•Surgem essencialmente na fase de absorção
•Podem diminuir a resposta terapêutica dos fármacos
•Podem induzir toxicidade do fármaco
•Podem alterar o estado nutricional do indivíduo
IMPLICAÇÕES
•Clínicas
•Económicas
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•Legais
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• Os alimentos retardam o esvaziamento gástrico
• Os alimentos podem inibir a absorção dos fármacos
Ex: Anti-osteoporóticos: alendronato (Fosamax)
• Os alimentos e bebidas ricos em cálcio podem formar complexos insolúveis com antibióticos
Ex: Ciprofloxacina (Ciproxina)
• Dieta rica em fibras diminui a absorção de antidepressivos (Elavil) e da digoxina (Lanoxin)
• Alimentos diminuem a absorção de ferro e cetoconazol (Nizoral)
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porque tamponam o pH: ingerir com coca – cola!
SIM
• Os alimentos aumentam a biodisponibilidade de alguns antibióticos (Cefuroxima – Ceftin ) e antiretovirais (Saquenavir – Fortovase)
• Os alimentos diminuem a irritação da mucosa gástrica por fármacos (AINES)
• Se um medicamento é irritante das mucosas deve ser administrado durante ou no fim das refeições
Saquinavir (1200 mg) aconselhada toma com alimentos
Efeitos dos alimentos na farmacocinética
	ABSORÇÃO
	DISTRIBUIÇÃO
	METABOLIZAÇÃO
	EXCREÇÃO
	1. Presença de alimentos pode inibir ou potenciar a absorção
2. Alterações no pH do estômago e ingestão de cálcio e fibras
	1. Desnutrição altera
a ligação de
fármacos a proteínas
2. Obesidade altera a distribuição para os tecidos de fármacos lipofílicos
	1. Competição entre alimentos e fármacos metabolizados pelos mesmos enzimas
2. Alimentos que inibem metabolização: sumo de toranja!
3. Alimentos que estimulam a metabolização: dietas proteicas
	1. Alimentos podem alterar a excreção renal
Ex: Litio na Doença Bipolar é excretado com sódio: dieta com excesso de sal leva a aumento da excreção de Li+
2. Alimentos alteram pH da urina Acidificadores:
carne,peixe,ovos,pão
Alcalinizadores:
leite,frutas
DIETAS DA MODA
• Podem alterar pH da urina e alterar a excreção de fármacos
Ex: Dieta de Atkins – Dieta proteica
• Acidifica a urina
• Diminui a excreção de fármacos ácidos
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• Pode causar toxicidade
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Ca+Prescrever suplementos vitamínicos/ nutricionais
Interações fármaco nutriente a longo prazo
Corticoterapia em Doentes Crónicos
(asmáticos, LES, Artrite Reumatóide
Aumento da
reabsorção renal de
sódio
Diminuição da
absorção intestinal de
cálcio
Hipertensão
Osteoporose
• Deprime o sistema nervoso central
• Potencia os fármacos com efeitos depressores do SNC
Produz sonolência e descoordenação associado a benzodiazepinas e barbitúricos
• Produz irritação da mucosa gástrica e intestinal
Risco de gastrite e úlcera com AINES
• Hepatotóxico
Não deve ser associado a outros hepatotóxicos: paracetamol
• Inibidor da neoglucogénese
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Hipoglicemia se combinado com insulinoterapia
• Doses relativamente elevadas (50g/dia) durante poucos dias
- Inibe inespecificamente vários CYP450
- Inibe o metabolismo da varfarina e diazepam
• Doses relativamente elevadas (50g/dia) durante semanas ou
meses
- Indução do CYP450
- Aumenta o metabolismo de paracetamol e varfarina