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Reacções Adversas Medicamentosas e Interacções Medicamentosas Farmacologia 3º Ano, 6º Semestre Licenciatura em Dietética Maria Guarino, MBiolSci, PhD Objectivos Específicos No final da aula deverá ser capaz de: 1. Exemplificar os principais tipos interacções medicamentosas (IM) 2. Identificar factores de risco para as IM 3. Explicar mecanismos de interacção farmacocinéticos 4. Identificar mecanismos de acção farmacodinâmicos 5. Identificar interações fármaco-nutriente 6. Identificar os principais mecanismos de IM do etanol Modificação da acção de um fármaco pela administração anterior ou simultânea de uma substância (fármaco, álcool ou alimentos) I n t e r a ç ões medi c ame n t osas Benéficas ou Desfavoráveis Incidência crescente Aumento do consumo de medicamentos Populações mais susceptíveis: • Idosos • Crianças • Grávidas • Doentes Crónicos FATORES DE RISCO • Politerapia • Desnutrição • Polimorfismos genéticos • Doença subjacente • Alcoolismo • Uso de suplementos alimentares e produtos fitoterapêuticos • Auto-medicação • Má adesão à terapêutica 1. FARMACÊUTICAS Reacção química anterior à administração ( ex: precipitação, aspecto turvo, floculação e alterações na cor da mistura…) 2. FARMACOCINÉTICAS alteração da concentração de fármaco que chega ao local de acção 3. FARMACODINÂMICAS modificação do efeito farmacológico sem alterar a concentração do fármaco em circulação Alteração do pH da urina Ex: Intoxicação por aspirina ou por barbitúricos • Ácidos fracos excretam mais na urina alcalina • Alcalinizar a urina I n t e r a ç ões medi c ame n t osas ben é fi c as • Administrar leite, bicarbonato de sódio Hepatotoxicidade do paracetamol + etanol PARACETAMOL I n t e r a ç ões med i c ame n t osas de s f a v o r á v eis CONJUGAÇÃO SULFORONAÇÃO Absorção Distribuição Biotransformação I n t e r aç õ es medi c ame n t osas: F armacocin é ti c as Eliminação Fármacos que inibem ou aumentam a absorção de outros Ex: Carvão activado nas intoxicações para inibir a absorção Antiácidos (Kompensan) diminuem a absorção de muitos fármacos, como as tetraciclinas IM F armacocin é ti c as - A b so r ç ão Metoclopramida (Primperan) que aumenta o esvaziamento gástrico e aumenta a rapidez de absorção de outros fármacos • É nesta fase que surge a maior parte das interações fármaco-fármaco • Relacionada com a ligação às proteínas do plasma • Fármacos que não se ligam – pouca probabilidade para interações medicamentosas IM F armacocin é ti c as - Di s tribuiç ã o Ibuprofeno + Anticoagulantes Ibuprofeno + Antidiabéticos orais Ibuprofeno + Anticonvulsivantes Competem para ligação à albumina Aumenta a concentração livre de fármaco Pode provocar: hemorragia, hipoglicémia, convulsões • Alguns fármacos provocam indução de enzimas • Alguns fármacos provocam a inibição de enzimas • Alteram o metabolismo de outros fármacos IM F armacocin é ti c as -M e t aboli z a ç ão Sumo toranja Flavonóides Cafeína Inibem o CYP3A4, CYP1A2 Inibem o metabolismo Toxicidade Ex: Simvastatina –Zocor Boqueadores de canais de cálcio – Plendil / Sumo de toranja Nicotina Hipericão Varfarina Induzem enzimas de metabolização Aumento do metabolismo Perda de efeito terapêutico Ex: Teofilina - Unicontin /nicotina Pílula Contracetiva /Hipericão Pílula + Antibiótico (Penicilinas) MECANISMO • Excreção de estrogénio na bílis • Reabsorção no intestino • Redução dos enzimas bacterianos devido ao antibiótico • O efeito da pílula não é prolongado • O etinil estradiol é também metabolizado pelo CYP3A4 IM F armacocin é ti c as - E x c r e ç ão • Indutores do CYP3A4 diminuem a eficácia da pílula IM Farmacocinéticas PARÂMETRO FARMACOCINÉTICO VARIÁVEL FISIOLÓGICA FACTORES QUE AFECTAM A VARIÁVEL Absorção e Biodisponibilidade Esvaziamento gástrico Actividade enzimática intestinal Fármacos, Alimentos, Doença Distribuição Fracção de fármaco livre Concentração de proteinas Características do fármaco Outros Fármacos Eliminação Hepática Actividade dos enzimas hepatocelulares Fármacos (indução/inibição enzimática), álcool, doença e factores genéticos Eliminação Renal Sistema de transporte renal Fármacos, doença Interações Medicamentosas Farmacodinâmicas Efeitos mediados por receptores/canais iónicos/enzimas Ex: Fármacos com propriedades sedativas - Benzodiazepinas (Diazepam - Valium, Alprazolam - Xanax) A acção sedativa é potenciada na presença de alcoól •Surgem essencialmente na fase de absorção •Podem diminuir a resposta terapêutica dos fármacos •Podem induzir toxicidade do fármaco •Podem alterar o estado nutricional do indivíduo IMPLICAÇÕES •Clínicas •Económicas Nutri ç ão: I n t e r a ç ão f árma c o - alim e n t o •Legais NÃO • Os alimentos retardam o esvaziamento gástrico • Os alimentos podem inibir a absorção dos fármacos Ex: Anti-osteoporóticos: alendronato (Fosamax) • Os alimentos e bebidas ricos em cálcio podem formar complexos insolúveis com antibióticos Ex: Ciprofloxacina (Ciproxina) • Dieta rica em fibras diminui a absorção de antidepressivos (Elavil) e da digoxina (Lanoxin) • Alimentos diminuem a absorção de ferro e cetoconazol (Nizoral) In g e s t ão de me d i c ame n t os às r e f ei ç ões? porque tamponam o pH: ingerir com coca – cola! SIM • Os alimentos aumentam a biodisponibilidade de alguns antibióticos (Cefuroxima – Ceftin ) e antiretovirais (Saquenavir – Fortovase) • Os alimentos diminuem a irritação da mucosa gástrica por fármacos (AINES) • Se um medicamento é irritante das mucosas deve ser administrado durante ou no fim das refeições Saquinavir (1200 mg) aconselhada toma com alimentos Efeitos dos alimentos na farmacocinética ABSORÇÃO DISTRIBUIÇÃO METABOLIZAÇÃO EXCREÇÃO 1. Presença de alimentos pode inibir ou potenciar a absorção 2. Alterações no pH do estômago e ingestão de cálcio e fibras 1. Desnutrição altera a ligação de fármacos a proteínas 2. Obesidade altera a distribuição para os tecidos de fármacos lipofílicos 1. Competição entre alimentos e fármacos metabolizados pelos mesmos enzimas 2. Alimentos que inibem metabolização: sumo de toranja! 3. Alimentos que estimulam a metabolização: dietas proteicas 1. Alimentos podem alterar a excreção renal Ex: Litio na Doença Bipolar é excretado com sódio: dieta com excesso de sal leva a aumento da excreção de Li+ 2. Alimentos alteram pH da urina Acidificadores: carne,peixe,ovos,pão Alcalinizadores: leite,frutas DIETAS DA MODA • Podem alterar pH da urina e alterar a excreção de fármacos Ex: Dieta de Atkins – Dieta proteica • Acidifica a urina • Diminui a excreção de fármacos ácidos DIE T AS DE EM A GR E CIME N T O • Pode causar toxicidade E f ei t os dos f árma c os na nutri ç ão ABSO R Ç Ã O de NUT R IEN T E S ME T AB O L I Z A Ç Ã O de NUT R IEN T E S E X C R E Ç Ã O 1. P r e s e n ça d e f árma c os p ode i nib i r a abso r ç ão de vi t aminas 2. A l t e r a ç ões n a mot i l i da d e i n t e s t i nal pod e m al t e r ar a abso r ç ão de nut r i e n t es 3. Al t e r a ç ões no pH Ex: N e xium 4. L e sõ e s na mu c osa Ex: AIN E S 1. F árma c os i ndu t o r es de e n z i mas q u e m e t abol i z am vi t am i nas D e K 2. F árma c os que i nibem a d i visão c elu l ar por i nib i ç ão da ac ç ão do ác i do f ó l i c o 1. F árma c os que au m e n t am a e x c r e ç ão de nut r i e n t es Ex: Lasi x e xpol i a K+ 2. F árma c os que dim i nuem a e x c r e ç ão de nut r i e n t es Ex: Co r t i c o s t e r ó i des dim i nuem a e x c r e ç ão de Na+ mas au m e n t am a e x c r e ç ão de Ca+Prescrever suplementos vitamínicos/ nutricionais Interações fármaco nutriente a longo prazo Corticoterapia em Doentes Crónicos (asmáticos, LES, Artrite Reumatóide Aumento da reabsorção renal de sódio Diminuição da absorção intestinal de cálcio Hipertensão Osteoporose • Deprime o sistema nervoso central • Potencia os fármacos com efeitos depressores do SNC Produz sonolência e descoordenação associado a benzodiazepinas e barbitúricos • Produz irritação da mucosa gástrica e intestinal Risco de gastrite e úlcera com AINES • Hepatotóxico Não deve ser associado a outros hepatotóxicos: paracetamol • Inibidor da neoglucogénese E t anol Hipoglicemia se combinado com insulinoterapia • Doses relativamente elevadas (50g/dia) durante poucos dias - Inibe inespecificamente vários CYP450 - Inibe o metabolismo da varfarina e diazepam • Doses relativamente elevadas (50g/dia) durante semanas ou meses - Indução do CYP450 - Aumenta o metabolismo de paracetamol e varfarina
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