Fisiologia Endócrina e Exercício

Prévia do material em texto

FISIOLOGIA ENDÓCRINA E 
EXERCÍCIO 
Raphael de Souza Pinto 
Laboratório de Lípides do Hospital das Clínicas da 
Faculdade de Medicina da USP – Disciplina de 
Endocrinologia e Metabolismo 
Sistema Endócrino 
• Relativamente pequeno em comparação a 
outros órgãos 
• Regulação do 
• Metabolismo 
• Crescimento e desenvolvimento 
• Equilíbrio hidroeletrolítico 
• Reprodução 
• Comportamento 
Sistema Endócrino 
Outros órgãos produtores de hormônios 
• Tecido adiposo 
• Intestino delgado 
• Estômago 
• Rim 
• Coração 
Porém exercem pouca influência sobre a 
produção hormonal 
Organização do Sistema Endócrino 
1. Órgão hospedeiro (Glândula) 
2. Hormônios (mensageiros químicos) 
3. Órgão alvo ou receptor 
Classificação das Glândulas 
• Endócrinas 
• Exócrinas 
Estimulação para atividade das 
glândulas endócrinas 
1. Hormonal 
2. Humoral 
3. Neural 
Estímulos 
Hormonal Humoral Neural 
Hormônios 
• Polipeptídios 
• Esteróides 
• Derivados do aminoácido tirosina 
Hormônios Polipeptídios 
• Hipófise anterior e posterior 
• Pâncreas (insulina e glucagon) 
• Glândulas paratireóides (Hormônio paratireóideo) 
• Outros 
• Córtex da adrenal (cortisol e aldosterona) 
• Ovários e placenta (estrogênio e progesterona) 
• Testículo (testosterona) 
Hormônios Esteróides 
Hormônios derivados da tirosina 
• Tireóide (tiroxina e triiodotironina) 
• Medula Adrenal (epinefrina e norepinefrina) 
Síntese Hormônios Polipeptídicos 
DNA 
mRNA 
RE 
Golgi 
Ca++ 
cAMP 
Estímulo 
Transcrição Tradução 
Síntese Acondicionamento Armazenamento 
Secreção 
Biossíntese 
da Insulina 
 
-/\/\ /\/\ 
Gene 
transcrição 
RNA m 
tradução 
Pré-pró-insulina 
Pró-insulina S 
S 
S 
S 
S S 
Peptídeo C 
S 
S 
S 
S 
S S 
A 
B 
Insulina 
RE 
Golgi 
Núcleo 
+ 
Síntese Hormônios Esteróides 
Acetato 
Colesterol 
Pregnolona 
17 - OH- Pregnolona 
Androstenodina 
Testosterona 
17 - OH- progesterona 
Cortisol 
Progesterona 
18 - OH- Corticosterona 
Aldosterona 
Estrutura química 
cortisol aldosterona 
progesterona testosterona 
HO 
Colesterol 
Transporte dos Hormônios 
• Hormônios hidrossolúveis (peptídeos e 
catecolaminas) 
• Hormônios esteróides e tireóideos 
Mecanismo de ação 
• Etapa 1: Ligação hormônio – receptor 
da célula alvo 
Receptores 
1. Membrana celular: hormônios polipeptídicos e 
catecolamínicos 
2. Citoplasma celular: hormônios esteróides 
3. Núcleo celular: hormônios tireóideos 
• Etapa 2: Formação do complexo 
Hormônio/Receptor e efeitos 
intracelulares 
Mecanismo de ação 
Mecanismo de ação 
• Modificação da permeabilidade da membrana 
celular 
• Ativação de enzimas intracelulares 
• Ativação genética por meio da ligação com 
receptores intracelulares 
Mecanismo de ação 
• Modificação da permeabilidade da membrana 
celular 
• Ativação de enzimas intracelulares 
• Ativação genética por meio da ligação com 
receptores intracelulares 
Mecanismo de ação 
Adenilato 
Ciclase ATP 
cAMP + 
Proteína 
Cinase 
Enzima alvo 
inativa 
Enzima alvo 
ativa 
Resposta 
Celular 
Proteína 
Gs 
Mecanismo de ação 
Receptor Hormônio 
Resposta 
Celular 
Fosfolipase C 
PKC 
 IP3 
 DAG 
 IP2 
Ca ++ 
Mecanismo de ação 
• Sistema cálcio/calmodulina 
• Aumento da [Ca++] intracelular por alterações 
no potencial de membrana ou por hormônios 
que interagem com receptores e abrem canais 
de cálcio. 
• Ex. Músculo liso 
Mecanismo de ação 
• Hormônios esteróides 
• Participam na síntese de novas proteínas 
• Ação como enzimas, proteínas de transporte 
ou proteínas estruturais 
• Ex. Aldosterona nas células tubulares renais 
Mecanismo de ação 
• Hormônios tireóideos 
• Ligação diretamente a receptores nucleares 
• Ativam mecanismos genéticos para formação 
de diversos tipos de proteínas intracelulares 
• Continuam a expressar suas funções durante 
dias e semanas 
Interação do hormônio com o receptor 
nuclear. 
Regulação dos Efeitos Biológicos 
 
Feedback ou sistema de retroalimentação: resposta 
onde o próprio hormônio que deve ser regulado, gera 
seu mecanismo de sinalização. 
 
Feedback negativo: 
 [ Hormônio] = inibe a liberação nas estruturas 
reguladoras. 
[ Hormônio] = libera hormônio nas estruturas 
 reguladoras. 
 
 Feedback positivo: 
[ hormônio] = liberação 
[ hormônio] = liberação. 
Sistema Hipotálamo-Hipófise 
Origem embrionária 
• Neuro-hipófise: 
 - Projeção do assoalho do terceiro ventrículo 
(hipotálamo) 
• Adeno-hipófise: 
 - Evaginação do teto 
da cavidade oral: Bolsa de 
Rathke 
TECIDOS 
Hipotálamo 
• Parte do Sistema Nervoso Central (SNC) 
• Função endócrina: 
 - Controle da secreção de hormônios 
hipofisários 
 - Controle de vários processos fisiológicos 
• Neurônios secretores de hormônios: 
 - Neurônios magnocelulares 
 - Neurônios parvicelulares 
 
Relação do Hipotálamo com a Hipófise 
• Neuro-hipófise: 
 - Armazena e secreta hormônios hipotalâmicos: 
 - Ocitocina 
 - ADH 
 - Neurônios Magnocelulares 
• Adeno-hipófise: 
 - Sistema Porta-Hipotálamo-Hipofisário 
 - Neurônios Parvicelulares 
 
Hormônios Hipotalâmicos 
• Dois tipo de hormônios: 
1) Secretados pelos Neurônios Parvicelulares: 
 - Caem na circulação porta-hipofisário 
 - Regulação da síntese e liberação dos hormônios 
da adeno-hipófise (Fatores liberadores hipotalâmicos) 
 
2) Secretados pelos Neurônios Magnocelulares: 
 - Caem diretamente na circulação 
 - São armazenados e secretados pela Neuro-
hipófise 
Hormônios Hipotalâmicos 
• TRH : Hormônio liberador 
de Tireotrofina (TSH) 
• GnRH: Hormônio liberador 
de gonadotrofinas (FSH, LH) 
• GHRH: Hormônio liberador 
do Hormônio de 
Crescimento (GH) 
• CRH: Hormônio liberador 
de Corticotrofina (ACTH) 
• Dopamina: Hormônio 
inibidor da Prl 
• Somatostatina: Hormônio 
inibidor do GH e TSH 
• Ocitocina 
• Hormônio Anti-diurético 
(ADH) ou vasopressina 
SNC 
HIPOTÁLAMO 
NEURO-
HIPÓFISE 
ADENO-
HIPÓFISE 
Sistema hipotálamo-hipofisário 
Sistema Porta-
Hipotálamo-
Hipofisário 
Glândulas/Tecido -
alvo 
Hormônios 
adeno-
hipofisários 
ADH e 
Ocitocina 
Mecanorreceptores 
e Osmolaridade 
plasmática 
Adeno-Hipófise 
GH TSH LH/FSH Prl ACTH 
EIXO HIPOTÁLAMO-HIPÓFISE- TIREÓIDE 
EIXO HIPOTÁLAMO-HIPÓFISE- GÔNADAS 
EIXO HIPOTÁLAMO-HIPÓFISE- ADRENAIS 
Adeno-Hipófise 
GH TSH LH/FSH Prl ACTH 
Somatotróficos 
GH 
Hormônio do 
Crescimento 
PRL 
PROLACTINA 
Hormônio do Crescimento (GH) 
• Peso molecular de 22KDa 
• Composto por 191aa 
• Sintetizado pelos somatotrofos – Adeno hipófise 
• Somatotrofos – 40 a 50% das células hipofisárias 
Regulação da secreção de GH 
HIPOTÁLAMO 
ADENO-HIPÓFISE 
Endorfinas, 
glucagon, 
neurotensina... 
Dopamina, Serotonina (sono), 
Noradrenalina ( Estresse, 
exercício físico) 
Hipoglicemia 
GHRH Somatostatina 
GH IGF-1 
+ - 
+ + + 
+ 
- 
- 
Mecanismo de ação do GH 
GH 
Stat1 Stat2 
JAK2 JAK2 
MAPK 
Regulação dos genes-alvo 
Efeitos biológicos do GH 
1) Crescimento 
GH 
IGF-1 
• Multiplicação 
das células 
cartilaginosas 
(condrócitos) 
• Disco epifisário 
• Crescimentolinear 
2) Metabolismo das Proteínas 
GH 
IGF-1 
• Captação de aa 
• Síntese protéica 
• Catabolismo 
protéico 
3) Metabolismo dos Lípides 
GH 
IGF-1 
• Lipólise ( Lipase 
hormônio sensível – 
LHS) 
 
• Captação de glicose nos 
tecidos extra-hepáticos 
• Gliconeogênese 
• Glicose plasmática 
• Sensibilidade a insulina 
4) Metabolismo dos Carboidratos 
GH 
IGF-1 
• Captação de glicose nos 
tecidos extra-hepáticos 
• Gliconeogênese 
• Glicose plasmática 
• Sensibilidade a insulina 
AÇÃO DIABETOGÊNICA DO GH 
GH Captação Glicose (músculo e Tecido 
adiposo) 
Débito Hepático Glicose 
Secreção Insulina 
Resistência à 
Insulina 
EXCESSO GH 
Pré-púbere Pós-púbere 
GIGANTISMO ACROMEGALIA 
DEFICIÊNCIA GH 
Pré-púbere Pós-púbere 
NANISMO ALTERAÇÕES 
-Disfunção hipotalâmica 
-Destruição hipofisária 
- Receptor GHRH ou GH defeituoso 
Diminuição da Estatura 
Amadurecimento sexual 
e ósseo retardado 
EXERCÍCIO 
GH e IGF-1 
Liberação de hormônio de crescimento no exercício 
Efeito da Intensidade 
Efeito da duração 
Liberação de GH durante o exercício 
GH 
• Utilização de 
glicose 
• Gliconeogênese 
Consumo de 
glicose pelo 
músculo 
Manutenção da 
glicemia 
Uso de GH como anabolizante 
• Massa muscular 
• Lipólise 
• Acromegalia (crescimento 
ósseo localizado excessivo) 
• Crescimento excessivo dos 
tecidos moles 
• Cardiomegalia 
• Visceromegalia 
• Letargia e fadiga 
• Dores articulares 
• Hiper-hidrose 
• Resistência a insulina 
• Diminuição do libido... 
X 
Prolactina (Prl) 
• Peso molecular de 22KDa 
• Composto por 198aa 
• Sintetizado pelos lactotrofos – Adeno hipófise 
• Lactotrofos – 15% das células hipofisárias; na gravidez e 
lactação – até 70% das células hipofisárias 
• Importante no processo de lactação 
EFEITOS BIOLÓGICOS 
Estimula desenvolvimento original do tecido 
mamário 
Hiperplasia mamária durante a gravidez 
Responsável pela lactogênese 
Regulação da secreção da Prl 
HIPOTÁLAMO 
ADENO-HIPÓFISE 
Estresse, sono 
TRH (?) Dopamina 
Prl 
+ 
- 
+ 
Estimulação 
do mamilo 
Estrógeno 
+ 
- 
Prolactina e gravidez 
• Durante a gravidez: 
 Progesterona: Inibição da expressão de receptores de Prl 
 
Prl: Hiperplasia mamária sem galactogênese 
 
• Após o parto: 
Progesterona e estrógeno 
 
Prl: Galactogênese 
• Manutenção dos níveis de Prl: Sucção da mama 
MECANISMO DE AÇÃO 
Receptor 
(dímero) 
Janus Cinases (P) 
STATs DNA mRNA 
Ribossomos 
Enzimas Caseína 
Síntese de 
lactose e lipídeos 
LEITE 
Prolactina 
Hipófise 
Neuro-Hipófise 
• Terminações nervosas dos neurônios magnocelulares: 
 - Armazenamento dos hormônios hipotalâmicos: 
 - ADH 
 - Ocitocina 
• Células de origem glial: pituícitos 
 - Proteção 
 - Sustentação 
 - Nutrição 
• Vascularização: Artérias hipofisárias inferiores 
Neuro-Hipófise 
Ocitocina ADH 
Ocitocina 
• Contração da musculatura lisa 
Efeitos biológicos da Ocitocina 
Propulsão 
gamética 
Expulsão 
fetal 
Ejeção 
do leite 
OCITOCINA 
• Contração da musculatura lisa 
Regulação da secreção da Ocitocina 
Ato sexual - 
vagina 
Parto – cólo 
do útero 
Lactação - 
mamas 
Estresse 
Mecanorreceptores 
OCITOCINA 
+ + + 
- 
Hormônio Anti-diurético (ADH) 
ou Vasopressina 
Efeitos biológicos do ADH 
1) Rim: 
 
 - Receptores AV2 (Arginina Vasopressina 2) 
 - Alça de Henle: Reabsorção de Na+ 
 - Ducto coletor: Reabsorção de água 
 
2) Arteríola: 
 
 - Receptores AV1 (Arginina vasopressina 1) 
 - Vasoconstrição 
 - Controle da pressão 
ADH 
Via receptor V3 
Potencializa ação do 
CRH, liberando 
ACTH 
Via receptor 
V1 
Contração da 
musculatura lisa 
vascular/glicogenólise 
Regulação da secreção do ADH 
1) Osmolalidade 
Osmorreceptores 
Pressão 
osmótica 
H2O 
H2O 
H2O 
+ 
ADH Pressão 
osmótica 
H2O 
H2O 
Osmorreceptores 
ADH 
2) Volume sanguíneo 
Mecanorreceptores 
(Atrio) 
Volume 
sanguíneo 
Volume sanguíneo 
Mecanorreceptores 
(Atrio) 
ADH ADH 
+ 
Exercício 
Duração do exercício 
Status do hidratação 
ADH 
Osmolalidade 
Volemia 
PA 
Tireóide 
• Hormônios secretados: 
 - Tiroxina (T4) 
 - Triiodotiroxina (T3) 
 - calcitonina 
Tireóide 
Regulação da secreção da Tireóide 
Hipotálamo 
TRH 
Adeno-hipófise 
TSH 
T4 e T3 Metabolismo 
- 
- 
Mecanismo de ação 
Mecanismo de ação de T4 e T3 
Ações fisiológicas dos hormônios tireóideos 
• Metabolismo basal: 60 a 100% 
• Mitocôndrias: número e atividade 
• Transporte de íons através das membranas celulares: Na/K -ATPase 
1. Metabolismo Celular 
Ações fisiológicas dos hormônios tireóideos 
• Crescimento: Crescimento esquelético (crianças) 
• Desenvolvimento cerebral: período fetal e pós-natal 
2. Desenvolvimento 
Ações fisiológicas dos hormônios tireóideos 
• Carboidratos: 
3. Metabolismo específico 
Captação da glicose 
Glicólise 
Gliconeogênese 
Absorção pelo trato gastro-
intestinal 
Secreção de insulina 
Ações fisiológicas dos hormônios tireóideos 
• Lípides: 
Lipólise 
Ácidos graxos livres 
Oxidação de AG livres 
 
Ações fisiológicas dos hormônios tireóideos 
• Lípides: Colesterol 
Fosfolípides 
Triglicérides 
Perda de peso corporal 
Ações fisiológicas dos hormônios tireóideos 
• de fluxo sanguíneo e débito cardíaco 
• Frequência e força cardíaca 
• PA normal 
4. Sistema Cardiovascular 
Outra ações fisiológicas 
• Aumento da respiração 
• Aumento da motilidade gastro-intestinal 
• Efeitos excitatórios sobre o SNC 
• Função muscular 
• Sono 
• Função Sexual 
• Alta excitabilidade 
• Intolerância ao calor 
• Aumento da sudorese 
• Perda de peso (leve a extremo) 
• Diarréia 
• Fraqueza muscular 
• Nervosismo ou outros distúrbios psíquicos 
• Cansaço e insônia 
• Tremor nas mãos 
• Apetite 
Sintomas de Hipertireoidismo 
Sintomas de Hipotireoidismo 
• Depressão 
• Desaceleração dos batimentos cardíacos 
• Intestino preso 
• Menstruação irregular 
• Diminuição da memória 
• Dores musculares 
• Sonolência excessiva 
• Pele seca 
• Queda de cabelo 
• Ganho de peso 
• Aumento do colesterol no sangue 
Exercício e Hormônios Tireoideos 
• 35 % de T4 livre durante o exercício 
ADRENAIS 
ou 
SUPRA-RENAIS 
Adrenal 
CÓRTEX 
MEDULA 
CÓRTEX  Parte externa da glândula, tem origem 
mesodérmica. Possui cor amarelada devido a grande 
quantidade de colesterol ali encontrado. 
MEDULA  Parte interna da glândula, de cor vermelho 
escuro ou cinza. Deriva da crista neural e constitui uma 
parte especializada do Sistema Nervoso Simpático. 
Corte histológico da Adrenal 
Medula Adrenal 
Formada pelas células cromafins 
(substância na célula que reage com o cromo) 
Catecolaminas 
Epinefrina (EUA) 
Adrenalina (Inglaterra) 
Constitui 10% do peso total da glândula 
Grande quantidade de grânulos 
que armazenam catecolaminas 
Adrenalina 
Noradrenalina 
SN Parassimpático SN Simpático 
SN Autônomo 
SISTEMA NERVOSO 
SN Somático 
Acetilcolina 
Efeitos cardiovasculares: 
 Débito cardíaco 
 Freqüência cardíaca 
Vasoconstrição periférica 
Efeitosfisiológicos das catecolaminas 
Outros efeitos metabólicos: 
 Glicogenólise no músculo cardíaco e fígado 
 Lipólise no Tecido Adiposo 
Liberação de Catecolaminas no Exercício 
- Efeitos da intensidade e duração - 
Catecolaminas no Exercício Progressivo 
1. Cápsula fibrosa 
2. Zona glomerular  cél menores e pobres em lipídios (aldosterona) 
3. Zona fasciculada  cél maiores e contêm mais lipídios (cortisol) 
4. Zona reticular (dehidroepiandrosterona – DHEA) 
Córtex da Adrenal 
Aldosterona 
Manutenção das concentrações normais de Na+ e K+ 
e volume do líquido extracelular 
Regulação do equilíbrio hidro-eletrolítico 
ação nos túbulos contorcidos distais 
e ducto coletor 
Ação da Aldosterona 
Ação da Aldosterona 
Ação em receptores citoplasmáticos 
LÚMEN 
LEC 
A 
R 
A 
R 
A 
R 
A 
R 
RNAm 
Na+ 
Na+ 
Na+ Na
+ Na+ 
Cl- 
Cl- 
Cl- 
Cl- 
Cl- 
Na+ 
Na+ 
Na+ 
K+ 
K+ 
K+ 
K+ 
K+ 
K+ 
K+ 
K+ 
H+ 
H+ 
H+ 
H+ 
RNAm 
Na+ 
Cl- 
Na+ 
Na+ 
Na+ 
Na+ 
Na+ 
H+ 
K+ K+ 
K+ 
H+ 
Na+ 
Na+ 
K+ 
K+ 
K+ 
K+ 
K+ 
K+ 
K+ 
K+ 
Cl- 
Cl- 
Cl- 
H2O 
H2O 
H2O 
H2O 
H2O 
H2O 
H2O 
H2O 
Na+ 
H2O 
H2O 
Cl- 
Cl- 
Cl- 
Cl- 
Cl- 
H2O 
H2O 
H2O 
H2O 
Regulação da secreção de aldosterona 
 K+ no LEC 
Estímulo na camada glomerular 
 aldosterona 
 excreção de K+ na urina 
 K+ no LEC 
 Na+ no LEC 
SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA 
 aldosterona 
Mecanismo indireto 
Regulação da secreção de aldosterona 
Sistema Renina-Angiotensina 
Mácula densa  células 
justaglomerulares 
Secretam renina 
Angiotensinogênio 
(circulação) 
Angiotensina I 
Angiotensina II 
ECA 
vasoconstrição  Pressão Arterial 
Age na camada 
glomerular 
 liberação de 
aldosterona 
renina 
Controle da liberação de renina 
Estímulo dos barorreceptores na arteríola aferente 
e receptores arteriais cardíacos e sistêmicos 
(ativam o SN Simpático) 
Estimula as células da mácula densa a secretar renina 
 Na+ e Cl- 
 Pressão arterial 
 RENINA 
ACTH e Esteroidogênese 
 
 
LDL 
ATP 
AMPc 
PKa 
Ésteres 
de colesterol 
Colesterol 
livre 
Colesterol 
éster hidrolase 
PREG 
17-OH-PREG 
11-Desoxi-cortisol 
CORTISOL 
CORTISOL 
Feedback 
negativo 
hipotálamo 
Adeno-hipófise 
CRH 
ACTH 
Córtex da Adrenal 
CORTISOL 
Controle da secreção do cortisol 
Circulação do Cortisol 
Ligado a CBG  globulina de 
ligação de corticosteróide 
CORTISOL LIVRE  forma ativa 
Ligado a albumina 
10% 
15% 
75% 
Ação celular do Cortisol 
C HSP 
C 
Proteína 
HSP 
R HSP 
R 
HSP 
R 
C 
R 
C 
R 
C 
R 
C 
ERG 
RNAm 
RNAm 
R 
R 
C 
C 
Efeito no metabolismo dos carboidratos 
Manutenção das concentrações plasmáticas de glicose 
 Gliconeogênese hepática   PEPCK e glicose-6-fosfatase 
 Deposição de glicogênio hepático   glicogênio sintetase 
 Liberação periférica de substratos 
 Captação de glicose pelo músculo 
Hormônio Hiperglicemiante 
Efeito no metabolismo dos lipídes 
 Lipólise   lipase hormônio sensível 
Triglicérides 
AGs Glicerol 
LHS 
Gliconeogênese -oxidação 
 Catabolismo do músculo esquelético 
 Síntese de proteínas 
Bloqueia a liberação de substâncias vasoativas e de 
substâncias que estimulam a migração de leucócitos 
Efeito no metabolismo das proteínas 
Efeito anti-inflamatório 
cortisol 
 lipocortinas 
 Formação de prostaglandinas 
Inibem a fosfolipase A2 
Resposta ao estresse 
Estresse  situação em que há um estímulo muito 
grande para a produção de CORTISOL 
Estresse 
 Liberação de CRH 
hipotálamo 
 Liberação de ACTH 
adeno-hipófise 
 Liberação de 
-endorfina 
Inibe a liberação 
dos hormônios 
gonadais 
Sensação de prazer, analgesia e euforia 
 CORTISOL  glicemia 
Exercício 
Atividade Física 
Pâncreas 
Pâncrea
s 
Cabeça do pâncreas 
Hormônios 
Insulina 
Glucagon 
Somatostatina 
Polipeptídeo Pancreático 
B30 
B1 
A21 
A1 
Insulina 
 
 
 
 
 
Polipeptídeo: 51aa 
2 cadeias peptídicas (A e B) 
 
pontes dissulfeto 
Biossíntese 
da Insulina 
 
Insulina 
-/\/\ /\/\ 
Gene 
transcrição 
RNA m 
tradução 
Pré-pró-insulina 
Pró-insulina S 
S 
S 
S 
S S 
Peptídeo C 
S 
S 
S 
S 
S S 
A 
B 
Insulina 
RE 
Golgi 
Núcleo 
+ 
Regulação da secreção de insulina 
 
 E S T I M U L A D O R E S 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
METABÓLICOS HORMONAIS NEURAIS 
• Glicose 
• Aminoácidos 
• Ácidos Graxos 
• Glucagon 
 
 GIP 
 GLP-1 
• Horm Gastr. Gastrina 
 Secretina 
 Colecistoquinina 
 
•Agonistas 
 2- adrenérgicos 
• Acetilcolina 
GLUT 2 
K+ 
Ca++ 
+ 
+ 
+ 
+ 
+ 
+ 
+ 
+ 
- P 
glicose 
ATP 
ATP/ADP 
Glicólise 
 Adenilato 
ciclase cAMP 
 PKA 
Fosfolipase C 
PKC 
IP3 
DAG 
IP2 
Secreção de insulina 
GLP1 
Glucagon 
-adrenérgico 
acetilcolina 
K+ 
Ca++ 
Mecanismo de Ação 
β β 
α α 
g
lic
o
s
e
 
Meio Extracelular 
Meio Intracelular 
Grb2 
SoS 
GTP- ras GDP- ras 
raf 
MAPKK 
MAP quinase 
Expressão gênica 
 
Crescimento 
Dif celular 
P P 
P 
P P 
P P P 
IRS-1 
P Shc P 
GLUT4 
- 
GSK-3 
Glicogênio sintase 
inativa 
Glicogênio sintase 
ativa 
Síntese de glicogênio 
p70S6K Síntese de proteínas 
PI3-quinase 
PI 
PI3-P 
PI3,4-P2 
PI3,4,5-P3 
PKC atípica PDK-1 
Akt 
aminoácidos aminoácidos 
síntese 
proteica 
glicogênio 
G1P 
glicose G6P 
HK 
Efeitos Biológicos 
+ Enzimas via glicolítica (PFK, PK) 
+ Hexoquinase 
+ Glicogênio sintase 
 Captação aa 
Degradação de ptns 
 Captação de glicose (Glut4) 
Músculo 
G6P 
GK 
glicose glicose 
β oxidação 
Neoglicogênese 
glicogênio 
G1P 
Glicogênio 
sintase 
F- 1,6-P 
F6P 
PFK 
Piruvato Acetil-Coa 
PDH TAG 
Malonil-Coa Ac. graxo 
AG sintetase 
Acetil-CoA 
carboxilase 
 CK 
Glicoquinase 
Glicogênio sintase 
Enzimas da via glicolítica 
AcetilCOA carboxilase 
 
Ác graxo sintetase 
Fígado 
Tecido Adiposo 
Ac. graxo 
Lipoprot 
lipase 
VLDL e 
QM 
Glicerol 
LHS 
Β oxidação 
Glicose P� glicose 
Acetil-Coa 
Malonil-Coa -glicero-P 
Ac. Graxo TAG Ac. graxo 
3. Inibição LHS: acúmulo de TG 
2. Ativação da LPL 
 Captação de glicose (Glut4) 
 
 
1. Ativação da Acetil-CoA carboxilase e ac graxo sintetase 
 
Acetil-CoA Malonil-CoA Ácidos graxos 
 
VLDL Ácidos graxos + glicerol 
Lipogênese 
Exercício Físico 
β β 
α α 
g
lic
o
s
e
 
Meio Extracelular 
Meio Intracelular 
Grb2 
SoS 
GTP- ras GDP- ras 
raf 
MAPKK 
MAP quinase 
Expressão gênica 
 
Crescimento 
Dif celular 
P P 
P 
P P 
P P P 
IRS-1 
P Shc P 
GLUT4 
- 
GSK-3 
Glicogênio sintase 
inativa 
Glicogênio sintase 
ativa 
Síntese de glicogênio 
p70S6K Síntese de proteínas 
PI3-quinase 
PI 
PI3-P 
PI3,4-P2 
PI3,4,5-P3 
PKC atípica PDK-1 
Akt 
β β 
α α 
IRS-1P 
IRS-1 
P 
Akt Akt 
Akt 
Exercício Físico – 
Contração Muscular 
β β 
α α 
g
lic
o
s
e
 
Meio Extracelular 
Meio Intracelular 
GLUT4 
PKC 
X 
AMPK 
ATP 
AMP 
Ca++ 
p38 MAPK 
NOS 
GLUT4 
GLUT4 
NO 
Glucagon 
Polipeptídeo único/cadeia reta (29aa) 
His Ser Glu Gly Thr Phe Thr 
Ser 
Lys 
Ser Asp Tyr 
Leu Tyr Val Phe Asp Gln Ala Arg Arg Ser Asp 
Gln 
Thr 
Leu Met Asn Thr COO- 
H3N
- 
1 2 3 4 5 6 7 
11 
12 
8 9 10 
13 
23 22 21 20 19 18 17 16 15 14 
24 
25 
26 
27 28 29 
 
 
Hormônio catabólico 
 
Glicogenolítico (glicogenio fosforilase glicogenio sintetase) 
 
Gliconeogênico 
 
Lipolítico (+ LHS: TG ác graxo + glicerol circulação) 
 
Cetogênico (- acetilCOAcarboxilase malonilCOA oxidação 
 
 
 
Ação fisiológica do glucagon 
Ações opostas à insulina 
Efeitos 
Biológicos 
Aminoácidos 
Glicerol 
Lactato 
Gliconeogênese 
Piruvato 
glicogênio 
G1P 
Glicogênio 
fosforilase 
Glicogenólise 
G6P 
glicose 
glicose Beta-oxidação 
Cetogênese 
Ac. graxo 
Carnitina acil- transferase 
+ 
 Malonil-Coa 
TG LHS 
Ácidos Graxos Glicerol 
TG 
LHS 
Gliconeogênese 
Acetil-Coa 
Glicólise 
Regulação da secreção de Glucagon 
Fatores metabólicos 
 Glicose 
Alanina 
Arginina 
 
- Ácidos graxos 
 Fatores hormonais 
 
 GIP 
Horm Gastr. Gastrina 
 Colecistoquinina 
 
 - Insulina 
- Somatostatina 
Fatores neurais 
 
Parassimpático 
Simpático () 
- Simpático () 
Regulação Hormonal do 
Metabolismo de Cálcio e 
Fosfato 
Paratormônio (PTH) 
Vitamina D 
Calcitonina 
Anatomia das Paratireóides 
Síntese do Paratormônio 
• Sintetizado pelas células Principais da 
paratireóide 
• Polipeptídeo de 84 aa; 
• Pré-Pró-PTH  Pró-PTH  PTH (atividade biológica) 
 
Regulação da Secreção de PTH 
O Sensor de Cálcio das Paratireóides 
Regulação da Secreção de PTH 
Ca AC 
↓ AMPc 
PTH 
PTH 
PTH 
PKA 
[Ca ] ++ 
PTH 
PTH 
PTH 
PTH 
Gi 
Regulação da Secreção de PTH 
AC 
↑ AMPc 
PKA 
[Ca ] ++ 
PTH 
PTH 
PTH 
PTH 
PTH 
PTH 
PTH 
Gi 
Regulação da Secreção de PTH 
[Ca ] ++ 
PTH 
PTH 
PTH 
PTH 
PTH 
PTH 
PTH 
Gq 
DAG 
IP3 
PKC 
↑[Ca ]i ++ 
Ca 
Regulação da Secreção de PTH 
[Ca ] ++ 
Gq 
DAG 
IP3 
PKC 
↓[Ca ]i ++ 
PTH 
PTH 
PTH 
PTH 
PTH 
PTH 
PTH 
Ações do PTH 
↑ Reab. de Cálcio 
↓ Reab. de Fosfato 
↑ Síntese de Vit. D 
↑ Osteólise Osteocítica 
↑ Atividade Osteoclástica 
↑ Absorção de Ca 
(Ação da Vit. D) 
Rins Ossos Intestino 
Cálcio e Fosfato 
Plasmáticos 
Ações da Vitamina D 
↑ Ca2+ ATPase 
↑ Calbindina D 
↑ Canais de cálcio 
ATP 
ADP 
Ca Ca Ca Ca 
Absorção intestinal 
Lúmen intestinal 
Ações da Vitamina D 
Ações ósseas 
Aumento de numero e atividade dos osteoclastos 
Redução na sintese de colágeno 
Ações nos rins 
Aumento da expressão de calbindina e da Ca2+ ATPase 
no tubulo distal 
  aumento da reabsorção de cálcio (e também de 
 fosfato). 
Calcitonina 
• Produzida por outros tecidos além da 
 tireóide (como pulmão, timo, adrenais e SNC); 
• Polipeptídeo com 32 aa; 
• No período pós-prandial os níveis de calcitonina sofrem um 
aumento (estimulo glucagon, secretina e gastrina); 
 Proteção contra uma hipercalcemia pós-prandial? 
• Hipercalcemia Aguda: ↑ Calcitonina; 
• Hipercalcemia Crônica: -- Calcitonina. 
Calcitonina 
Efeitos Biológicos 
Ossos 
• Induz modificações 
morfológicas nos osteoclastos; 
• Antagonizam as ações do 
PTH e Vit D. 
↓ Reabsorção Óssea 
↓ Calcemia 
 
Rins 
Pequeno efeito sobre a 
reabsorção renal de cálcio 
e fosfato 
Atua ligando-se a um receptor 
acoplado à proteína Gs; 
 
Não parece exercer um efeito 
significativo no controle da 
homeostase de cálcio e fósforo em 
humanos 
[Ca ] ++ 
PTH 
PTH 
Vitamina D 
Vit D 
PTH 
Privação de Cálcio 
Resposta Integrada à Privação de Cálcio 
Gônadas 
Testículos 
Testículos: Composição 
• Túbulos Seminíferos 
– Células de Sertoli + Células Germinativas 
– Maior parte da massa testicular 
– Produção de 
Espermatozóides 
 
• Tecido Conectivo 
 
• Células de Leydig 
Eixo H-H-G 
Células de Sertoli 
Eixo H-H-G 
Células de Leydig 
Colesterol 
Esterificado 
P450 Pregnenolona 
L
H 
AC 
ATP 
AMPc 
Testosterona 
Androstenodiona 5α - redutase 
DHT 
Progesterona 
r 
Estradiol 
aromatase 
LDL 
Acetil-
CoA 
Mitocôndria 
RE 
Célula de Leydig 
α 
γ 
β 
Efeitos Biológicos 
•Diferenciação Sexual 
•Anabolismo protéico 
•Massa óssea 
•Eritropoiese 
•Metabolismo de Lipídes 
•Laringe e cordas vocais 
•Espermatogênese 
•Massa óssea 
•Feedback negativo 
•Fechamento das 
Epífises 
•Ação Psicotrópica 
•Absorção de líquido 
luminal – ductos 
eferentes 
•Diferenciação Sexual 
•Crescimento de pêlos 
•Glândulas Sebáceas - 
secreção 
•Próstata 
Ossos 
Trato Reprodutivo 
Hipotálamo 
Uso de testosterona 
Usado como “dopping”, 
pois promove 
desenvolvimento 
muscular e diminuição 
de gordura 
Tumores Hepáticos 
Cardiomiopatia 
Drásticas alterações 
comportamentais 
Ovários 
Ciclo reprodutivo e secreção 
hormonal 
Feed-back durante o ciclo 
reprodutivo 
Menstruação 
Estrógeno: 
+ FSH, - LH 
Feed-back durante o ciclo 
reprodutivo 
Ovulação 
Estrógeno: 
- FSH, LH 
Feed-back durante o ciclo 
reprodutivo 
Secreção ou 
Corpo Lúteo 
Progesterona: 
+ FSH, - LH 
Secreção hormonal na menopausa 
Rubor da pele 
sensações psíquicas da dispnéia 
Irritabilidade 
Ansiedade 
Fadiga 
Diminuição da força e da calcificação dos ossos 
rspinto@usp.br 
MUITO OBRIGADO