Baixe o app para aproveitar ainda mais
Prévia do material em texto
� 24 ������� �� � ��������� � � ��� ������� �� ���� ������ �� �� ��� �� ������ ��� ��� ��� ���� �� � ���������� 4��� ������ � ��!��.� �����5�� ��� � ��� ��� ���������� � �� ���� ��� ��� ��� � ���� �� ������� ���� ��� ��� �.�� �� �����/������������������������ ��������� ������������������������� �������.�������� ������������� ������j������� ��k.���������!��������!� ���5��������������������+���� ���9�������������� ��� �����.� �������5������ +����� ��� ��������� ��� ���� ��� ���� !��� Y��� ��5���� j���&�����k� �� ������ ���� ������� ��� ��� ��� ���� ���!����� ��� ��� ������� ���������&����� �� ;���� ��� ��������� �������� �� �5�����EE9�*����.�+�������� ��������� ���������������� ���������������6������������ ��������������� ���������������+������������������������!� ��������� �;����������������� ��.����+;�������B���!��!�.� �� �� ����\����!������������� ��.������ � �.���� � ���!����;!���D9�� ,����������BFJKR/F?JFD��� ��� ������! �+��������� ���������� ������ ���������������!��� ��+� ��� ����������5���.��+���� ��������������� ��������������������������������������������� ����������� �������������+� ����������� ��# ������������5������������ ����������� � �F9��� ����.������ ������ �� ����������� ����� �;���� ����� ������ ��� ��� �������������.� ,���� �6����6� BF)?J/FKF?.� !� 6����� ��� ,������ 4� ��� ��� ������ �� ��� FK()D.� ��������� �� ������# ���� ��� ���� ��� ���������� ��������� ����� ������� ��� ��� ��� ��� �� +������ ���� �� ���� ��������1� j�� � �� �� ���� �� � � � � ���& ���� ��� ��" �� ��� ��5 ��� ��� ���X� �� �� �� �� �� ����k� � ���� ��/��� �� ��� �������� �� ������� ��� +�������>!���'9���� +���.� �6����6� ���������� ��� �� ���� ��������� ������� ���������� ������+����.� ��� ����� ������+����� ��� ���� ���� ��������.� � ����!���� ���� �������� ��� �5������ ������+����� �� ���� +�&� ��!���������6;������������ �����+� ������������������������������� ������� ����� 6�������j� "��� &����� k.������<�.��������� �����������+���� ����������� !���������������� �������� �.����� ��/�� ���������� ��9� �6����6� <;� ����������� �� ������# ���� ��� ���������� ���������� ��� ���������� ���� ���������� +�������>!���� ��� ���������� ���>!������� ���� ������ +;������� ����������� � ����!��� ������� ���������� ��������� ���������� ����� �� ������ ���� ��� ��������� �����������9� ���� �� ����� �� ������ �� �����.� �6�!��/��� ��� ���� ������� ��� ��� j:������ ��� �6���/���6�����k.� ����� 6�<�� 5� �� 6������ B��!����FD9�4����������������������������������Bj�6����kD��� ��&���������� ���� ���������������� ����������6��� �������������������������>!� ��� ������Bj+��6������kD�������������������������� !�������� �������������������� ���>!������ ����������� ������������� �.�������������� �������� ������ �����.����������������F.'9��� � � � � �(CD&,�>#�2������ �� ��������;�������� ��������6���/+��6�������� ����������� ���� ������ ����������������������� �� ������������������ ���������!"� � #�$������%%����� ������������ ��� �� ����!!!��#&��#' � � 25 � � �������������������������� ������/��.���� +���.������ ������������� ������ ������������� �������� �� <;� ��� �������� 6�� ���� ����������� ������������ ���������� ������ ������ ���� ���������� +�������>!���� �������R9� ��� �������� ��;������ ��� ����� ����� ��� +;������� 5� �� ���� ���+��J.� ��<�� ���������� � �� ������� �� +��� ���������� ��� ��������� �� ����������.� ����� �� � � / ���+������������� �� B>.,�� ������ 2� ���a.� ��!���� 'D.� ����� ������!����� �� ���������!����� ���� �� ���6����� ����![� B!� 6����� ��� ,������ 4� ��� ��� ������ �� ��� FKR)D9� � ����� ��.� ��� ���� �� ���� ��������J� ����� �����.� ����� � ;����� ���� ���� >������ �� �� !��� �� ��� �� ��� ����� ���� ��� ������� �������,�� �����a.�������� ��������+� �������.����������������B6����!����'D.��� ��# ���� �� 6������������FK()9�*����.��� �����/�������������������� �;��������� ������������������5����� B6�<�� �6������ ��� .,&H,1K.'&'E� ���� �� ���+� �������� �� ���� ��� �;����� ���������;������ � �� ������� ��� ��5� � � �� ��� �� 6������.� ���� ��� �!���� ������� 7� ����� �� ��� !����� +������+>����� ���+� �������9� *� ������� ������ 5����.� ���� �� �� ������ ���H'-(.(1,L/'�H'<)1D<,&� !� 6� ������� �� ����� ���.���������� ��# ������ ������� �� �������������������+��/��� ��������� ����� 1'H0'=+'�0&'+K+(0'� �� ���!����9� ����� ���� �������.� ��� FKJ(.� ��� ���+���� ���������� ���� 8������ �������� ����.� �� ���� ����� �� ���+����&� �� B?.� ��!���� 'D9� *�� ���+��� �������� ����� +����� �����&����� �� ��� ���� �� ���� � +�� Y��� ��������� ���� ���� � �� ����& ���� 9� "� ���� ��� ������ ��� ���+����&� ��B;.���!����'D�+���� �����&���� ����;������5������������������� ������������FKI)�?.���5� �� ���6�<������������� ��� �>�����8���� ������� ������� ��������������������8������� ���������.� ������������� ����������&� ���;����9� N=N NH2 NH2 SO2NH2 SO2NH2NH2 SO2NHNH2 N N SO2NNH2 N NAg + - � ����������������>� � � � �����6���������������������������������������?�������������������������������������;� �(CD&,�6#�����������������!��������+������������������ �� ������� �9� � *����.� ������ ���������� ��.� �����/��� �����&��� ����+��� Y��� ������������ �����5�� ��� ���� �� �� ���������� ��� ��� ��������/����>����.� ���� ��� �� ������� ���� ���������� +�������>!���.� ���� ������������ ���������� ����������������� ���>!���������������������� �� ���� ��������������������.������.����� ����������������9�� *�� ������ Y��� ������������ ������+����.� ���� ������ ���� �+�������.� ������ ���� ������+������� ����1� BFD� �� ���� � �� �� �� �� +���� �� ��� ���������� ��� ��� � �.� B'D� �� �����&�� �� �� !���� ��� �� ������ �� �� BRD� �� ��������������� ��� ���5����9� :���� ������ Y��� � +��� ����� �� ���������� ��� &� �(������)�*���������������������� ������#++,���#-"./0��##"1#&& � 2���� ����� �� �����3�� �� � ����� ������ ���%���4� �5�����������%�����%�)��������5������6������7���8����� 91$:;��!��� �� ;����<1��%%=�>�<�?��(���!!/��;���������� �� � ��@���4���������%������;� �����%� ����������A�%%������9 �� �����(���5 �� ��� � ��"B�� �� �����������A�%%������� �A�%(���=�)�%��������#++#�� ��� �&2 ���%����� ��������� �� �� ���!+'��,,��&/! �)6��%���� �� �� ��������A �� �� ������������9 ������� ��!&/������#'/ � "�@�C�� �� ������������ ���!/'��!/���'2 �@�C�� �� ��$����%���) �A ��������� ��A ������������������ � ��!� ��� � �����������!/!���#'�� �+#� � � 26 ��������.������� ���������������������������������.�� ���������� �������5������������������1�!���� �������+����.���!���&.����� 6����!�����+� ��� ������������ ����������������!���9� � �������!"#�$%��&$��'�(&$')�! �!�!"�*��!�$��$�& �)# +#%"#�+�#","�+#��"�+#%��$� #����)!-.#� #($)&(!�� �%>%,%>��(0'.(<(,#� � *� ����+����� B��� !��!�.� ����� <;� ������.� ����� \� !��������.� ������.� ��V�� � \� �+� �����^� ��� � !���1� j�����������Vk� ��� j������������VkD� 5� ���� ��������������� +�����/�������� ������� ��� ����� �� �� ��# ����� ���� �������� ��!��� ����� ��� �+� ������ ���� �� �� ���� ��!# ����� ��������.� ���� ���� ����� ���� ������������ ��� ��+� ���� ����� �� ��!������� ��� ���+���� ��� ��� ����� �� B��!� ,DI9� *� ����+����� ����� ���� ��������� ��� ���������� ��� ����� ���+���� ��� ��� ����� �)/F(� ���� ����� ���� ��+� ���� ����� �� ��!������� ��� �� �� ��� �� ��� ������ ���� ��� ���5����� �� ��5������ ��� ��� ��������� �� +���� ��!# ���.� �������������� �� �� ��� �� ��� ������ ���5���� �� +����� �����.� ����� ��� ��+����������9�� ��!�,�\���!��f��������g��!�H�f��������g;!��� � *����.� ��!����� ��&��� �����&�/��� �� ���� ��� ��� ������� ��� ������ �� ���� �� +� �������� ��� ���� ����������+�����B:� ����FD9���� ��������������������,���������!�����������+����������������9� ������������.�������+���� ������������ ����� � &� ������������ ��+������������������&� ����� �������� /���� ��H;!��� �� ��� �������� ��� ,� ���� ������� +����� �������� �� ������� ��� �������� �&����H;!��G9�4���������.�������� ����+;������.������� ����������+��������������� ������������� �� ���� ����������������������� �� ������������9�� � �,2)<,� >1� ������ ��� ���+���� ��� ��� ����� �� B��!� ,� �� ��� ,D� ��� ��!� �� ���������� ������� 7� � ����� �����!������ ����������9�� �'H0'=+'� �=+&D+D&,� �'C������� *M<'C'� �=+&D+D&,� �'C������ $� &� �� �I%I� '.FR�/FR?� :���� �� �I%?�%R� '.IK/�JK(� *��������� �%R�"4%'� F.K'�/�)R� ,����� ������ �%R�%'�"4%'� '.?I�3�RI(� ��5��� 4%'�"4%'� F.F)�/�F?� 4/�������5��� �%R4%�"4%'� F.�IJ�3�JJ� � *�����+�������������������#������+�����/������������������������������ ��7������ +��� ���� �� ��������������� ���>!���).������������������+��������+;��������������� ��������������� ���������� /�����4������ �; �$ ��"�� ��#�����#++#��#"-&0��"+"1"�# � ,� 5������� � � D6E������� �����%=� ���� ����� 6F8� � $��� �� �������� #++&�� ������ �6���3��� � 5�� 6F8�=� @���(%���9�7� �$6�*���(� -;� �����%� ������������G���� 6�������#+++ ������A�%���H��������� 0� �� �� � '������� ��������� �� %(����9 �� �� ��$������!,���,���"#" ���%�����@ ���������� ��������� �������� �� �����!/'��,��#'"' �A���6���� �� �5���������������;� �����%� �������� ���� �����!!/����� �������������� /,/ �56����; �� ����������� �:3*����7������D6��������7�� 9�6��9����� � ���������� ����������� �� �� 5��%���� � �) � ����������7��;� �����%� ����������D6��������7��9�6��9������� 7�% 2 � >�7��G��I6���!!+���� ��1&� ����%�%���� ��>������ ���6���A �? �����6��� � ��A��3���� �G ��%��������&����� �������#++&���!��&+" �J��(���� � 27 �� ������ �������� �������9� � ����� ��.� �� ����+����� ����� ���� ��������� �� ��� ��+������ �� ������� ��� ������� ��� ���+���� ��� ��� ����� �� ����� ���� �+������� ��� ����� ��+��� ���� ��������!���1� �D� ���� ��������������B������������������1����5�����j � E���� EkD.� D������;���������>�����H��5������ ���������� ���� �� �D� ����������� � ������� B��������!�������� �����1��5������ �������!�;+����D9� �������� ����� ��.� <;� ��� ��������� ����� �� ���� ��� ���+���� ���� ��� ����� �� B<'C� �D� � ������ ��� ���������������� ������ ��H;!������������� ����������������� ���������� ��+�����������+��������� ���������9� "� �5����� �� 6������ ����� j � E���� Ek� �� �������� �� ��������� �� ��� 5�� ������� ������ �5������������� ���������������� � ��������+���� ����������� ������ ������ ��������� � �� ����� �� ��� ��������������� �������������B�����5������5������ �������D������� ������������ �������� �+;������������� ���9�,��5�.����������������� ������������� �� ��������� � �������!�,.� ���� ������ ��� ��������� � �� �� �� ���.� � ���� ��� �����1� �������� ������ ����� �������� ��.� ����������������5/������ �.���+������������������� � �������!�,�����������������.�+���� �� ������������������Y��� ��+����������.����9��� ����������������������������+���� ������������ �� B��!�,D�� ������������������������� ������ ��H;!������ ��/����������������� ���������� ��+����� ������+���������������������������&������ �� ��� ���>!����9K�� ,��#������� � ������ �����5�� ��� �5������ �������!�;+����� B�������!��+��� �������.� ��� ������� ���!���� ��� ��� �����D.� ��� 5�� ������ +�� ����� � +���� Y��� ��� ���������� �� ��� �� ����+����� ���� ���5�����9� :���� ���#������� <;� +����� � �����!����� ���� �;����� �������� �� � ��������� ��������.�� ����� ������������ ���� ����������� �����������������.����������������� #���������� �� ��������������������������� �������>��������������� ����� ���������� ��!������������������� ���#������9� ������ ���#������� � ������ �������!��+����� ��� ���� ���� ���!�� ������ �������� ��� ��������������� �����������/���������9K�2����� ��.���� �5� ������������!�;+�������������������� 8����� ����� �����.� +�� ��� ������#������� ����+���������� !�� ��� ������# ���������������������� ���� ������� ������ �����+;������9�K�� �� ����������.����5�.���������������!�� ��������� ��������������������������� ������� ���+���� ��� ��� ����� �.� ��!� �� �������� �� �������� ���� �� ����+����� ��� ���� ���5����� ����� ���� ������������������� ������������������� ����������+������.� ����������������5�����B*D������ �� ��� �� ��������BΛΛΛΛD.��� �����������������������������������������B*D�����+������������������� ����� ���� � ����� � �������� ��� �������������� ��!� ,.� �� ��� ����ΛΛΛΛ\� (������ ���������� ��������.� ���������� ���������!� Y������6����!� ��)9��� -�!�,�\���*�/�ΛΛΛΛ� 9 ��5�����%�1��(�6%� �6��� ������ ���� �����#++2���,���'& �J�%(���� ������ ��� � ������#++2���+&,��#!! �;��(6�K�<�(���; �� ��A��K%����� � �� � �� �� �������'������(� ����������)� #++2�� ,��#'� �>���%��� ����%6(��9 ����%��K����$ �� �����*���� �� ��� � #++&�� �+��&'� � �63������� �"��$����������� �� � (�����!'2��"��&#� ��63������� �������������$������!,!��#&��!, ��63������� �@��������%��+������� � �!,!��&2��#2' ��63������� ��������� ��������)��!,'��/,��#/# ��63������� �����*���� �� ����!,,��#+��/#" �>��6������� �� ��9�������� � �� ;����������� � �� �����D �) ����� ����G �� � �,�������-���#++'��#2!��2+122 � !��%��(���J ��5������) ��7��� ���A����3��� ��� ���������%������ ���9�6����������� �5�C���%��� � �=�;���� ���� ��������%��� ���;� �����%� ���������� ;����% ��$ ���63������� ��7��� ���A����3��� ��� ��� ���7�% �2���%��������J ����!!, �5�7������� � �"�. ��#���)�#++2��/0��/& ������� ���������� �� ����(�� �����������������������!!!��10��� �5��%������� ����� ��� � ������!,")�112��� ���(���� ��;��K�K�(��; �� ��� � ����(���)�#++"��31��&,�� ��%��K���$ �� � �� �� �������'������(� ���������#++2��0��#'� ��%�������� ��L�6��� ��*���4$����*���� �� �)�#++"��5���#, ��� � 28 �� ����.� �����!� ����� �� �����.� �� ����+����� 5� ������� ��.� �� ��� +���.� ��� ���#������ ��� +� ���� ���� � +��� ��������� �� � �����!� ����� ������� � �������.������� ���������� ��5� ������&� ���+;������^������������.���� +��� �����������+�����<;�+�������������������� ����7���������������� ����������� +�������>!����.� ����� ����1� � ��+8 !����F(.� � ��/�������;����FF.� � ��/� +�����>����F'.� � ��/�# ���FR.�� ��/������FJ.�� ��/�� ������� ���F?.�� ��!5�����FI��� ���/ �����������FG9�� *�5�� �����.� �� ������# ���� ��� ����+����� �� ���� ������� ��� ��� +;������� ���� ����� ������ ������&���� �� �>� �� ���� ���� ������ ����������.� ���� ��� ������� ��� �� ���� ��� � �8������ +�����������9�������������������?��#����6�������6����6��6���*9�-��� �[���6�!��������� ������� ���������������!���!��������������� �<��� ������+;������.���������������� ������FKK?.�����5� �� 6�����������j��"� � ������� E�k�Bj����� E������kD����j��"� � �������k�B���5�J ���������������� �����5��D^F)������ ����5��������������������������������������#�������� ���������������������� ����� ���8����������� 8�����?9�4�������!����������������������.��� ������ ��/����������� ������ +;������� ���������.� �� ����� ���������� +�������>!���� ������� 7� ���� ����� � ��� �� �� ������ ������������������ ��1�BFD�6;�������������?��� �������������������!� �����6����!� ��.� B'D�6;�������������F(����������������!� Y������6����!� ��.�BRD������������������5�������������� ?((�� ���������BJD�����!�,�����������5��������������?9�*����.������������.��� ��������+;������� ���������������������� ���� �����*1��BFD��� ������F'i���������������������������������������� ����F(�;������������!� ������ ����!� ���B���������������!� �����6����!� ��D^�B'D�)i����������� ����� ��������� ?� !������"%���4%� B������� ��� ��!� ����� 6����!� ��D^� BRD� FFi������� ���������� �����������������������?((�� ���������+� ���� ���B?D��� ������F(i��������� 6����!�,���������� ����?9�S���! ����� ��������6;.��� ����.���!����������������+;����������� ����!�����������!��9� ��� ��������� +����.� ����� � ;����� !����� +����� ���� -��� �[�� 5� �� ��������� ��� !�� ��� �����# ���� �� ������# ����������� ������������# �����������+����� ������������+�������>!������ ����� �<��� ��� ����� ���������������+;�����RK9� ,��5�.� ��� ������� �� ���� ��� ��� ����+����� � ����� ��� �� �����������.� ��!����� ��&��� �� ��� ����� !������������ ��� 5������� ���� ���� �� ���������� ���>!���� ����� �� �������� ��������� ��������� ��� ��� ��&���� B;����� ��� ��>����D� B��!���� RD� ���� ������ ��� ���������� � �� ������� �� � +�����FK9� � "����� B�� �� ��� �� � � ��>������ ���D� ��� ��� ��&���� 5� F.F�µ���H-� �� �� ��� ;����� '/ ������� ��>�����5�?.'�µ���H-9�� �+�5�(��������� ����������: ��5�(������� �������������� ����� �� � ����)��!''���623���&�/ � ���5���(���� ��>�(��6����� ��>�(��������G ��@6*�<������ �����*���� �� �)��!!2��20��2"/& � �#�5�(���1>�7�(��� ���7 ������ ��)�C���� �� ���� ������) ���K��K��� �� �������� ����� �������� ���!!2�� �1/�� ��&/! �)��3�����@ �� � � �%��� ���� ����� $���� ���; �G ����%����� ��5���% ���� ��J���������� ��"��$)���!'/���5���'' ��� �&��63������ ������ ������$���� ���������� ���!!+��113��"#! � �2����%�%���� ��>������ ���6���A �? �����6��� � ��A��3���� �G�)��%����������� ������)��#++&��17��&+"� �"�?��������� ����(���5�(������� �(���?�����������K6(���;�����������(���5�(����>������ �� ������ �������)��!'2��2/��2!!2 � �/��������������9 �)���������G �������K�� ������(�� ��$ ���!� ��������� �)��!!'��132���,, � �,���336�6����������J �� �����%7����A�%%����� ��%����������� ������)��!!"���86���'/# � �'�� ��9�7���������;� �����%� ��� M�� �� ��%����#�9���#++2��8/��"" ���������9 � �� ��%����#�9���#++2��82��2� �:������5 �G ���� � (� ��4������*�����������)� #+++��16��#"� �������(��� �� �����3�� ���@ ��9�������) �A ��@�������� �� � ������������������$���)� #++���63��& � �!���� �%��� � ����������� ��A������ �� �� ����� � �����*���� �� ����!,/���!�-20��2''12!# � � 29 N O NHNH2 N O NHNH2 � ��������������������������������������������� ��&�������������;�����'/�������� ����� ���� ����������������� � � �����@� � � � A� �(CD&,�?1������������������ ��&������;�����'/�������� ����� ���9� � �%>%,%6��(C(-)N����<)�(2(<(-,-)�� � *� � ���� �� +;�����/��������� ����� ���� � +��� ������ ����� ������ �� ��� ��!���&� ��� ��� +���� �������������������.� ����� ��� ����� �����&��� ��� � ;��!�� ���� ���������� ��+��� ��� ������� 7� �� +���� �� +������+>����� ��� ���5����� ������ ���� ��������� �� �� � ���� �� ���� ���� ����� ��� ������� �������9� ����� 5� �� ���� ��� ����.� ���� �������.� ���� ���������&� �� B8.� ��!���� JD� ��� ����>������ ��� �������� �� B9.� ��!���� JD.� ��� � ������������� ���� ������ ��� ��� ���� !��������� �������������# !����α\�I?��� �������� 5�������;�����9�4��� �� ��.��� ����>���������������&� �� �� ������ ��� ���� ���������� +�������>!���.� ����� ����� ������ ��� α\� '?�9� "� ������� ��� ������� ���������� � ;��!��'(� ������������� ���� ���� ���������� ����� ���� ����������� ��� ���������� ���� ������ ����# !�����α�� ����??��7�I?�9� N N S N N ClorpromazinaImipramina α α � 9� � � � �������8� �(CD&,� ;#� ����������� ��� �������� �� Bα\� I?�.� � ������������D� �� ���������&� �� Bα\� '?�.� �����5�����D9� � � :��/��� ����� ������ �������.� �� ���� ��� ��� 8����� ��� ��!� Y��� ������� ���� ���� ��� �� ��!���&�������5����.������������+������������ ���� ��� �������������������������������������9���� ����� �� ������ 5� �� ���� ���������� ��� ��� � �� BB� �� >7.� ��!���� ?D.� �� ����� ������� �� ���� ��� ��� ����������� ���� ����!� ���������������������� ������������ ������� ������������ � �'F9�� #+��A�%��%���; ������ ����)��!,")�/16��2�212�/ � #���6�6����>��(�K6�� GK6����;����6��>�(�*�������6����������K6����(��6����������1���(��A�������?6�6(���)�3���>������� ������� ���� ����������#++"��37-��0���##"+1##"& ���� � 30 N MeO O O N H 7 N MeO O O N H 7 Linolato de quinino Cinchonan-9-ol, 6'-metóxi-, 9-(9Z,12Z,15Z)-9,12,15-octadecatrienoato � � ���������� � B� � � � ����������������������������������>7� �(CD&,�@1�-� ������������ � ��������� ;��!�������������� ���9� � �� ����.����������������������!� Y����������� ��������������������������� ������ >����.� �������������� �����+;������������>������������������>����9� � � �%>%,%?��,H,*O'�-'� *M<'C'� � "����� ���������� 6���������!���&�������������������������+������������� ����� ����� � 5��� ����;�����.� !������ ��� ���������� ��� � &� �.� ��� ����� � ����� �� ������� ��� ��������� 6�������������9�:���� ��� ��������� ���������������������������� ���� �������������/�������� ��� ��� ;/�������������9�*�5�������.���� ����� ��������������� ���������������� ������������� ������� +;������ ��� ������� � &��;����� ������� ��� �������� ��� ���5����9� *� ����������� ���&� ���� �5���� ��� ���������� ����;������ �� 6���������;������ +� ��� ���&����.� ���� �������.� ���� !������ ����� ����� ���� ���������� � ������� �� �''.� �� ���� ��� ������ ���&����� ��� ������ ��� T���+� �� ���9� B��!���� ID� ������� ������ +��� �����������+��� �������������� ��������� ���9�*����������� ���>!�������� ��� ������� � ��������5����.������.������� ���������� 6��!�� ���������5�������������� �����&����� ���������� ���>!���.� ���� �6� ��� �� +� ��� 6����+> ���� ��� ��� �����/����.� ��� ����� �����;/��� ���������� ���B��!����ID9� ##���������K����9�� %���I�� ��(�� ���������� ��(��9�����:������� � ���� ������ �� �� � ����)��!'+�� �18:/;���#&�1! ���� ����������� ;��(�<�����K6�6(� �����<��������������6��6����7��������-�!,/0���#+-#0���!,1�+2 �@%�����:�(����A�� �%��������� ��-)� ���������%��1�H� �� �1@�3��(� �(� 1��� 0� �!/+�� �)� � '2+#�� � ��%%�� ������ <���� ���������� ����� �� $������� ����� ��������� )�� ���� )��� ��� �� ����(���������� ����������6����� ��������(��9���% �� ��5� <�%%��$����� �$ ���� � ���� ������ �� �� � ����)��!!'���2#-&0�� �///1/,2 � ������(�� 9���% � � �� ��%%�� ������ <���� )�� ���� )��� ��� �� ;� 6� ��� 9���% � $ �� A�%����� A � 9�7� �� 5����6��� @����%� � �� ������ ����(���� 5� <�%%�� $����� �$ ��%���� ��� *���� �� �� �!!!�� � &2-,.'0�� � ","1"'& �$������6%%���� ��� �; �� ��%%�� ������ <���� )�� ���� )��� ��� ��;� 6� ���9���% �$ ��5� <�%%��$����� �$ ��)��(����9�7� �A �����*���� �� �)��!!!��2#-�!0��&!!212+++ � � 31 N N N H NH NH2 NH2 NH NH NH2 NH NH2 NH NH NH2 NH N NH2 NH NH NH2 N H CO CO N H NH2NH >;� �(CD&,� A#� ���������� ����;������ ��/����� ����� ���� ���������� � ������� �� �1� $��� ��BFFD� � �� ����� ���������1��������������>����BF'D���������������� ���������� ��� ��.���������������&>����BFRD.��� ��� ���� ���.�������������������/+�� �������BFJD.��� ������� ���9� � �%>%,%;� <+)&,L/'�-'=��D2=+(+D(*+)=���3('(='=+)&(=H'� ����������� *� +���������� ������ �� ������;����� ����� +���� �� ��� � ;��!��� ��� �;� ��������+��� �� ���� !������ +� ��� ����������5����9�4�� � �������� �5�����EE.� +��� � �����&��������������������������� �� �� ����������� 8��������;���������������������� <�������5��� �.����5��������+��� ���� ;�����.� �� ����� +��� �� ��� ���� �����������'R9� ����� �����.� ����� �� ������ +��� ��������� ���� ������_��� ����� �� ��� ����� ���.����5������ ��� �� �� ���� ���� <��� ����+5������ ��� ��5��� �� ���� ��������������� ������������� �����'J9�"������� �������������.�������������������� '?����FK?'.� +��������&�������������! � ������������������� ����� ��������� ���������������������� +�����/ ��������������6� ���.��������� 5�������6� ��������������� ���>!����9�� �����������*��� ������ �� �������5�������!�����������+��� �����$��!��'I1� F/�$����>���������;������1�;��������!�������� ����� ����B�.�"%.�4%'.��%R.����9D.�;�������� !������ ������ ���� B�%'.� ".� 0.� ���9D.� ;������ �� !������ ������� ���� B�%.� 4.� ,.� *�.� ���9D� �� ;������ ��������� ����B�.�0�.�4o.�,o.�*�o.����9D9� '/� $����>������� �/��;������1� !������ � ����� ���������� B��� � ������ �;����D� BB�D� �".� �"'.� 0".�0"'42.��B D��""%.�0"R%.�B�D�%.��.�"%.����9D� :������.� ����/��� ������� �� �������� ���� �� �����!�� ��� ��������� �� �������� ��� ����� ���&���� ��� ����+��� �� �������5����� ����� � �������.� ��� ������� �� � +��� ���� ������� ������ Y��� �� ��� ��� ������������� +�����/��������� ��� ���5����9� *����.� ����� �������1� �� �����������.� ��� ���+� �������� B6.� ��!���� GD.� ��� ������� ��� �!� ��� ��� ���� � � ����� ��� � &���� #&������6����G ������ �� �� ������)��!�!��61���"2&1�""! � #2� �%���������� ������������� �� �������)��!2'��2=��,!#1'+" � #"�� �� �@��� ����� NG��%6�������� G���������$��%���������6����)��%�����%�����7���4��>������%���� ���������������1>������%�$�������� �6���%��63%��������>� �#+/ �A������������!"����� �/75�� #/�)6������� ������ ���� �������)���!/&���&'-�+0���,+"1! � �>>�������������������������������������������������>6�������������������������������������������>?� � 32 ��� � ���� 6��������.� ��� �������+������ �������������� ��� �� !����� ��� �� ����� !�����������.� ��5��������� ����������+�������� 5����������� ������ ���������������� ���>!���9'G�� Me SO2NH2 NH2 SO2NH2 4-metil-benzenosulfonamida Astromicida � >@� � � ��������6� �(CD&,�91���������������J/�����/ � &� �����+� ������������������������ � *����.��� �������������� ���������� ��������5������� +������� +�����/������������ �� ��# ���.� � ������������.������� �������<;�+���������������������9�:�������#������������������� �<��� ��� ����� ��� ��� +;������� �� ������ ���� ���������� ��� ��!�� ��� �� ����1� BFD� ���� 6�.� ������� �� ������ �� �� �����] ���� ��� ;����.� !���� ��� 6� ����&� �.� ������&� �������.� # !����� ��� ��!� �.� �+������� ���������������5���������9^�B'D�����+����.��C�����9�BRD��������������������.�B� <����� ��� ������� ��� ����� �+���� Y��� � �������� �� ������ �� ��� ����������� ���� ���� >�����D� ���9^� BJD� +��������� +������� ���.������ �������������!� Y������6����!� ���� ���/����� ��������������')9� �� �� �� ����� ���������� ���� 6;� ����������5����� �������+��� ����������������� ���� ��.� �� �� 6������ 6� ����� ���������� ���� ���;� ���� ��� ��������� ����������� ��� <� ��� 7� ������ ��� � �����������B������9'D9� � �%>%,%@��'-(.(1,LP)=��'<)1D<,&)=�)��)<,LP)=��D,*+(+,+(Q,=��=+&D+D&,� +(Q(-,-)�F�� �E� � *�� �����!� �������������� ������ ���7������+��� Y���������������������������/����>����� �������������� ���>!���������������5�������������� +��� ���������������� �������5��������� Y��� �����������������/����������+�������>!����B0*2�3��.���������*���5�5��V�!�� �����.��� �D� ���� ��/ �������� ��� ����� �������������������������������� ;��!�����������������������6� ���.������ ��� 5�� ��� ������ Y��� ������������ ��� ������������� +�����/��������� ���� ���������� ���������� �� ����������������� Y���� +��� �����������������������������+�������>!���9�"����������� ��������� ��� ���������� +�������>!���� B�0*2� 3� �4� ���� ��5�� .���������*���5�5��V� !�� ����� .��� �D� �>� ��� ��� ��� ��������� ���� �� ���� ������� ��� ��� ��� ���� �� ;���� ��� �� 6����� ��� ��� ���������� ������������ ������� �������������� ��+��� ���������������� Y���� �������������������������9���� FKIJ� ���!��������������������� ����� �����������! �+����������� ���� ��� ������������������������ ����������+�������>!�������������������������Z� �%� ��6���:��6�����<���'K.�R(������������������� #,������<�%��;�������� �(������ ��(���J ���6�6����� %�6 �6�5 ���������*����� �� ���� ���#++2���2-##0��"//�1"/// � #'�)��������� �� ��@������ � � �; �"�. ����*��������>����������*���������������?@�����<A� ���� ��������%�����#++�������� �� ���� � '"1'/ � #!��������� ��@6*�����5 ������ �� �� ������)��!/2��83���/�/ ��������� �������� ���63����6���� �������������� ����%���������%�������� ����������� � )��%�����>�7��G��I6���!,!��A�%�� ��������� �����<�� ��� �$ ���� �������� �; ��)���%���9 �����*���� �� �)��!/'�� ����� ��1�� �;6����$�3����; �� � 33 � +��� ���� ��� ����+����.� �� ��� ���+���� ��� ��� ����� �� ���� ��/;!��� B��!� ,D� �� ���������� +�������>!���9� ����� ������� ������� ��� ��������� ��� ��� ������� ��� +;������.� ����� �;����� �+������ ���>!����� ��� ������.� � ���� ��� ���� ������ �������� �����5�� ������ �� �� �������� ���� ��+��� ��� ���� ���������� �����+� �������������+���� ������������ ������ ��H;!��9������������������� ���%� ��6�����<����5����������� ������� ���������6������ ������������������������� ��.���j�2*� 4.*!�������������������� ��6������%� ��6��;������������ Y��������������� ����� ������+���� ���� ��� ����� �� +����� ���� ��������9� * �������� ��� ��5� ����������� ��!����� �� �������RF� ��� ���� ������� �� ���.� ���� ��� �5������ �����;������ ������ ���� ������� ���� %� ��6� �� ��<���9� �� �� ��������� ���� ������� ��� �� ������� �� � ���� �� ����+����� �� �� ���������� +�������>!���� !������ ��� ��� ��������������� ������� >����R'�B���� ��FD1�� � -�!�FH��\��(�o��F���!�,�o��'�B��!�,D '����������GD,L/'�>� � ������������ ��.� ���� ���� �� ���� ���� >����� � ���� ��!� ,� �� ��!��� ����� ��� ���������� ���>!���� ������������5������� �� ��� ���������.�������� ���������������� ���>!�������� �.�������������?(���� �-?(.����������� ����������� ������������ � ��������������+;��������� !�����������������5������� ����� ������� �������!�,9� � ����� ��.� �� �� ���������� ���� %� ��6� �� ��<���R(/R'.RJ.� <;� ��� ����� ����!��� ��� �����.� ���������� �� ������� ����� ������+������� ������� ������ Y��.� �� � ��������� ���� ������ ��������� ����������������������������������������������� �����������/���������.� �������?�B�� ��D������� �� ����������������������������1��D����� �� ������ ����� ������<'C�>R����pipipipi�B�� ��� �������+�����D�B<'C� >R�� \� ,pipipipi� S� 2D� � �������� �� ������ �� ��� ��������������� ��� ;������ � &>����� ���� ������� ��� ����������������������� ��������������+� >����� ����2��������� ��V�"��� �5 ��� ���� ^���D����������� �;��������������������B<'C�>R��\� /�,pipipipi6�S�2pipipipi�S�1D.��������������������������+� >����� ���� . ������� � �V��� � �� �� ���������� ����� �!� ���� ��� ���������� � � &� ��^� ���D� �� ����+����� �� ������ ���������������# ���.���������������#��������������������] �����BρD�B<'C�>R��\�ρρρρσσσσ�S�1D�5� ���� � �� � +��� ���.� ����� �� ����� ��� ���������� � ��������� ������5������ ������ �������� ����� ��� +>�+���/5�������+� ������^���D�6;�� +��� ����������� ��������+��������+�����������] �����B<'C�>R��\��pipipipi�S� ρρρρσσσσ�S�1D.������ �������������������������� ����������������������5������������ ���5������������^� ���D������ ��������� �������������������1�<'C�>R��\�/�Tpipipipi6�S�TUpipipipi���TUpipipipi7 6�S�ρρρρσσσσ�S�TUU�.�� �������� �� ���������� ����� �!� ���� ��� 6������� � ����� ����;������ �� � &������ ��� �� �� ������� ��� ���������������� ���������+� ��/5��������������9�� @6*�����5 ���������� ������ ���������)��!/,��6/���"�! ��������� ��������������$������!'���1��#/, ��������� �������!�&�� �������!'2��18����" � ������ � �> �������!�&�� �������!'2��18���#& ��������� ������� �� ��$������!!&��/3���2, � &+�@6*�����5 ��G<������ ���������� ������ �� �� ������)��!/2��83��"�,"�������� ��������� �� %(����9 �� �� ��$�� ���!,���01��"#" ���%�����@ ��������� � ��������� �������� �� ������!/'��0��#'"' � &��56����; � ����� ��������� -�� ������&�B��� � � ���������������� �=��������� ����������� �� ���5��%����� �) � - �0� � (����������*��������� �� �� �)�7�% �2��"��� � � ��������������� �>�7��G��I6���!!+�������������������� �1&� � &#��������� �����<�� ��� �$ ���� �������� �; ��)���%����9 �� �����*���� �� �)��!/'��11���1#� ��@%������ �� ��?�%(�7�(���� �> ��������� ������)��!,#�� 31��'&'1'"# ��;� �%%��� �; �����*���� �� �)��!,"��18��"2!1""2 ������<�% ��$ �9 ���6������ �� ��������� ����� ���!'&��0/���#//1�#,# ��������� �� %�������� �; ��������� ����� ���!,&��3/���1#� � � � 34 *������ ��.� ���� �� ������� ������;����� �� ��� ��������� ��� � +��� ���� ��� ������ �� ��� ���������� ���������� ����������������+�����/�������������+;������������� �<��� ��.� ���>�������+����9�*���� ���� �� ��!�������� �<��� �������� ������ �����+;����������������������� Y������������/���������� ���>!���� ���+�����������;����.� �������� ���������� ������� �]����.��������6���������� ���Bj ���� ����V�D���� ����� +;������� ����� �� * ��!������9� :�� 5�� �� 5������ �����;���� ������ ����� ��������������� ����+���������������� ������������ ���������������� ] ��������6��>��!�������������������j�����.�����.� +����k.�������������������!�� ������������������������;���.�@� �����X���� ����RR.� �� ������������� ���������!���������� 6������������������9�� 4��6���>����������� ������� �������� ������+;��������������/��.����FKG'.�������� �����3�������� !���������������������������������+������������ ���# ����0���6C�� ��p���� �6�/������������ ��B��� :�!����aDRJ.RG������5��� ����������������������� ��6���>��������������������� ���B��!����)DRG�����<�� ���5�����+���������� ������ �<���.��� ����&���������� ���������� ������ ��/������������� Y���� ������� ����������������+�����/��������.������������+������� ����������.������������������������������&� ��/����� ����+��� �� ���������� � ���� ���� �� �������������� B��!���� KD9� *� �������� �� B6;.� ��!���� KD� +��� �� ���������� ��!� ����������������������������6������ ����.���� ������� �������� �����'.�B%'�� ��!� �����3� ������������������ �;�������������� ���������� ��!;������D9������+;������������ ���������8������5� 6�<�.� �� ��� ���� �5����� ����� ������� ��� �� ����� �� ��� 8������ !;������.� ��5�� ��� ���� �� ��������� ����>���������������� ������� ������ �����+;����������������������9�� "���� ����������+������2� � ��� ���� ������� ��������� ����� �<��� ������������������������ �� B'JD������ �����&��� ����������������������>��������� �������������������������������������6������ ����� �����%F���%'.��� ������������8���������������+�������� ���������������������9������������!��+���������� ��������������� �������� 6�����.�������������������������������������6������ ��B����]������FI��� FG� 3� ��!���� KD.� ���� 5� ��� �!� ����� ������.� ����� ��������� ����>����9� *� �����&�� �����&>����� ��� 6������ �����������������]�����.����� �� ����������]������������ � ��.�������# ����B�F�����'D�� ���� ��!�������� �/����� �������;�������� ����!� ��� ��6����!� ���� ��� ��������&>����������.����� ��� ���� ��� ����5���� ��� ���� 6����� ������������� ���� ����������� %F� ��� %'9� ����+��� ��� ����� ��������� ����>����.� �� ���� � � ������� ���� �� ������ �� ��� �������� �����&>����� ����+������ �� ������� ���� ������5����� +������� ��� �� +����� ������5����� FK.� �����;���� 7� ������������� ������ ����������� %'9� *� ����� �����!��������5���� ���������������������������� ��B'JD���������������� ����������5��������� ��� �����&>������.���5�������.�����!��������������������6����+> ����������������������+;�����9�*�+� �� ��� �/!�� ��� ��+���� �����&���.� ����������������.��������������������+��� Y��� ��� ������4/�����/��5��� B'(D�� !�� ��� ��B'FD��������/!�� ��� ��B''D�� ����!�� ��� ��B'RD9�*��������������8������+� ������ +�� ��������������������������� ��������.����������� ���������������������������� ��������5����.� �������������������� ���� ��������� �������.��������������� ������������� ��������������� ����� ���.� ������������������ ���������������� ��B'JD.�����+� ����� �/!�� ��� �RJ.�R?9�� &&�J��� ��A����3��� ��� ���������9 ��� ���������) � ������ � (� ��4������*������������#++���15)�#,& � &2� )��������� � � �� @������ � � �; ��"�. ����*��������>���� ������*����������� ����?@������ <A� ���� � �������%����� #++��� ����� � ��������� �'"1'/ � &"�>���� ���5��A��7����9 @ �;� �����%� ��������=�����%��6%����� �)���������%��������� �&� �� ����� �>�7��G��I6��#++"��:C��� � ���7���������������� �#/, � � 35 � �(CD&,� 8#� 2� � � �� ���� .� ���6��� T9� � ���� �.� ���6���� �9� ,���� �� �� T�����X9� $���[� �� ��� ��� ������������� ���������� ����� ���������� ���# ���� �� *������ �� ��� �������� ���� '?� � ��� ��� �������� �RI9� N N H NH N H N NH N N H NH2 N H N NH2 d1 d2 � � N N H S N H N H O N N H S N H N H NH N N H S N H N H N O NH2 ���� � N N H S N H N H N NO2 N N H S N H N H N CN � ��������� � � �6?����������������������������������� � �������������������6;� � � �(CD&,�B#�:���]���������6������ ��B>A���>9D^�����]��������������/6������ ��B>8���>BD^�� �������;����� ����������� ��B67���6?D9� �� 0�!� ��� �� ���� RG.� ��� � ���� Y��� ������������ � �� ������� ����� +� ���� ����� ��� ���� ���� 6�� ������5����.� +����� �� ������ �� �� ��� ���!�.� ���� ��� ��� ��� ����������5������ ������ �������5����������� �������������+��� �������5�������������� ���.������<������ �����&���� #����� ������������������������ ��9�� �������+������������ �� �����;������������������� ����������� ����� �� +������� �������������>����������������������������� ����1� � � � � &/�<<< ������ � 6��<<< 3����%7��� �������=..�63� ��� ����.���.��7�������.'&.'&#".'&#"������� ���%�� ������ ����=�+,.+/.#++'� 37 ����%%����$������*��� �� ����!'���#2-'0��!�&1!#+ >A >9 >8 >B 6> 66 � 36 �4:�2*LU�0��"-���-*2�0�0M"���:�2��4*�*0�,�-"�:*�*4%".��"2�*�����0:2�$��LM"�����*2�*� � � � � 0S2�������0,S���0��������-P$2�"� � � � �0:2�:�2*0���4A���*0� � � � � � � � � � � � ���*4�"�*��0:2�:�2*� � *-:�2*/0��"�����-P$2�"� �� 2�-*��"4*/0��*�*:�@��*��� � � ���*4�0�"����*LM"� � � � � � � �S:"�"������0��4�����N2�*�"� � � ����� �������� �� ����&�� ������� ���� �� ���� � �� ��� ��� :5� ���� ��� * ;����� ��� �� #����� ���������/*��������RG� B�_ ����� 0��������/*������_� * ��_���� 3� �0**D.� ���� ��!� ��� ���.� �������� ��� �����&������� #������������5���������������.������+������5� ���������&�������������� �<��� ��� ����������� �9� *������ ��.����������� �<��� ��� ����� ������ ����� +;����������� �����.��� �������;������� �������� ������ ��.� 5� ��������� ������� ���� � �������� ��� �� �>� �� ������ B��� �� ��D� ������� � �������.����� ��� 5�� ��� � ���� Y��� +;�����/��������� ��� ��������������.� !�� ��� ��� ���� ������� ���������������� ��������������������������������� �����������������������5� ����� �����������!��+�����������/E������������!������������9�*����.������ �����/����+���������� ���������� ����+��� �� ���������� ��� �� ��# ����� ��������� ��� ����� ��� �<���� �� ����� ���&���� �����5�� ��� ������ �������6�����������5�����.��������������� ������ ����]�����B����� ����������� Y���� ���� ���������������������������+�����/��������D���5���������������������������������9��������� ����.���� ����� ��� �� ��� �B�D� � ���� �BY��D� ���� ��� ��+��� ���� ��������� ��+����H ���>!����� ����� �� ������� � �� ��� ����� ���������� ��� ���������� ����������H+�������>!����.� �������>!����� �� +�������� 5�����9�� �� ���� �;����� ��������� ������� ���� �� ��>����� �� ��� �<��� ��� ����� �� ��� ����� +;������.� ���� �� ���� �����������!��������� ��� ���4.*!� �� ���������!������������.� ����/��� ��������������� ������� ������ ������!� ����� �� ����;����������� ����!����������4*R)9������ <;� ��� �� 6�����.� �� �4*� ������ ��� �� ���� ���������� � ��� �� ��� ����� ����!� ����� 6���������;������ ������.���� � �����+� ���6����+> ��������������� ���������!� Y������6����!� ��� B��!����F(D.����.��������������4*�6;����!������+��+������ �] ����.����� ��������.����� �� ��/��� &'��%��� ���J �� ������8���� ��9�������� �� ����������; �5 �� ��;���������� �� ��"�� ��#���)��#++"��/5����' � ����-P$2�"��"4�"2�*��"4*-� ����-P$2�"�,2":":2Q,��"�
Compartilhar