Buscar

Aula Neoplasia

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Você viu 3, do total de 72 páginas

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Você viu 6, do total de 72 páginas

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Você viu 9, do total de 72 páginas

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Prévia do material em texto

Neoplasias 
Universidade Federal do Piauí 
Campus Ministro Reis Velloso 
Professora Franciele Basso F. Silva 
“Câncer não é uma doença, 
mas muitas desordens...” 
“Quando haverá uma 
cura para o câncer?” 
Histórico 
 1500 a.C. - Menção no papiro de EBERS 
 
 Cornelius Celsus/Galeno - entre 138 a 201 d.C. - batismo do termo 
("câncer"/"carkynos") na observação de uma neoplasia mamária que 
morfologicamente lembrava um caranguejo. 
 
 Sennert (1572-1637) em Praga e Lusitano (1642)- O câncer é contagioso (?) 
 
 Le Drau (1685-1770)- "Se a linfa cancerosa passasse aos linfonodos 
adjacentes, estaria contaminado todo o sistema" 
 
 Percival Potts, em 1775/Londres - observando a grande frequência de 
carcinoma de células escamosas no escroto de limpadores de chaminé, fez a 
primeira associação entre uma neoplasia e sua provável causa (foligem 
carcinogênica). 
 
 Rudolph Virchow, em l860 - Classificação das neoplasias de acordo com a 
sua estrutura histológica. 
Nomenclatura 
 O que significa NEOPLASIA? 
 Novo crescimento = NEOPLASMA 
 O que significa TUMOR? 
 Edema causado pela inflamação = desapareceu!! 
 O que significa ONCOLOGIA? 
 do grego oncos = tumor, é o estudo dos tumores ou neoplasmas. 
“O neoplasma é uma massa anormal de tecido, cujo crescimento é excessivo e não 
coordenado com aquele dos tecidos normais, e persiste da mesma maneira 
excessiva após a interrupção do estímulo que originou as alterações.” 
Oncologista britânico Willis 
Alterações genéticas que são passadas adiante 
para a prole das células tumorais 
BENIGNOS MALIGNOS 
Características micro e macroscópicas são 
consideradas relativamente inocentes 
Cânceres (caranguejo): poder infiltrativo e 
aderem a qualquer região 
Permanece localizado (sem disseminação), 
encapsulado 
Lesão pode invadir e destruir as estruturas 
adjacentes 
Removido cirurgicamente Pode disseminar para sítios distantes 
(metastatizar) 
Sobrevida maior Sobrevida menor 
Algumas vezes: doenças graves Morte 
 
BENIGNOS X MALIGNOS 
 Dois componentes básicos: 
 (1) células neoplásicas clonais (parênquima) 
 comportamento de um tumor e suas consequências patológicas 
 (2) estroma reativo (tecido conjuntivo, vasos sanguíneos e quantidade 
variável de macrófagos e linfócitos) 
 crescimento e evolução são criticamente dependentes do seu estroma 
Nutrição 
Molde 
Estímulo parênquima x estroma 
colagenoso = Desmoplasia 
Neoplasmas: mole 
e carnoso 
Duros como pedra ou 
cirróticos 
Nomenclatura 
BENIGNOS MALIGNOS 
Ligação do sufixo -oma à célula de origem. Origem nas células epiteliais: 
são denominados carcinomas 
Células mesenquimais geralmente seguem 
essa regra (fibroma, condroma) 
Surgem do tecido mesenquimal geralmente 
são denominados de sarcomas 
(fibrossarcoma, condrossarcoma, 
leiomiossarcoma e rabdomiossarcoma) 
Epiteliais (diversificada): próprias 
células de origem, padrão microscópico, 
arquitetura macroscópica. 
Carcinoma de células escamosas: lembram 
epitélio escamoso estratificado 
Adenoma: derivado de glândulas Adenocarcinoma: crescimento em padrão 
glandular 
Papilomas: superfície epitelial, produzem 
micro e macroscopicamente 
projeções visíveis (dedos ou verrucosas) 
Tumor maligno indiferenciado 
Pólipo: projeção macroscopicamente visível sobre a superfície mucosa e se projeta, por 
exemplo, no lúmen gástrico ou colônico. 
 
Nomenclatura 
 Neoplasmas são de origem monoclonal 
 Incomumente: diferenciação divergente de um único clone neoplásico 
com duas linhagens: Tumores mistos - Adenoma pleomórfico 
 Ex. Tumor misto com origem em glândula salivar. 
 Não confundir: 
 Teratomas 
 formado por vários tipos de células germinativas 
 defeitos hereditários e muitas vezes são congênitos 
 
Teratoma 
 
Tumor Misto 
Adenoma Pleomórfico 
 
Características das Neoplasias 
Benignas e Malignas 
 “...diferenciação entre tumores benignos e malignos é uma das distinções 
mais importantes que um patologista pode fazer... com base em sua 
morfologia, com considerável confiança.” 
 
 Concordância entre o aspecto do neoplasma e seu comportamento 
biológico 
 Quando não: perfil molecular ou outros testes moleculares 
 
 Podem ser distinguidos com base: 
1. diferenciação e anaplasia, 
2. na sua taxa de crescimento, 
3. na invasão local e 
4. nas metástases. KUMAR et al. 2010 
DIFERENCIAÇÃO E ANAPLASIA 
 DIFERENCIAÇÃO: o quanto as células do parênquima neoplásico lembram 
as células parenquimatosas normais correspondentes (morfológica e 
funcionalmente) 
 ANAPLASIA: falta de diferenciação. 
 Em geral, os tumores benignos são bem diferenciados 
 Neoplasias benignas 
 Bem diferenciados 
Mitoses: extremamente reduzidas em número 
Configuração normal. 
 Neoplasias malignas 
 bem diferenciadas até completamente indiferenciadas - anaplásicos 
1 
DIFERENCIAÇÃO E ANAPLASIA 
 Qual tecido? 
 
 Pouco ou bem 
diferenciado? 
 
 Leiomioma do útero. 
1 
-fibras musculares lisas maduras, 
arranjadas em feixes em várias 
direções 
-celularidade (quantidade de 
núcleos por unidade de área) é 
um pouco maior e o arranjo em 
feixes mais nítido (os feixes se 
cruzam às vezes em ângulo reto) 
-não há atipias, mitoses ou 
necrose 
DIFERENCIAÇÃO E ANAPLASIA 
 Qual tecido? 
 Diferenciado? 
 Adenocarcinoma cólon 
1 
Glândulas cancerosas: irregulares em forma e tamanho 
Arquitetura tecidual: desorganizada 
Invasão da camada muscular 
DIFERENCIAÇÃO E ANAPLASIA 
 Qual tecido? 
 Diferenciado? 
 Carcinoma Neuroendócrino 
olfatório 
1 
pequenas células indiferenciadas, arranjadas em 
lóbulos, com escasso tecido conjuntivo frouxo 
DIFERENCIAÇÃO E ANAPLASIA 
 ANAPLASIA: falta de diferenciação, marca registrada da malignidade. 
 Associada a muitas alterações morfológicas: 
 Pleomorfismo: variação no tamanho e na forma de células e núcleos (não 
são uniformes) 
Morfologia nuclear anormal: cromatina abundante, cora-se fortemente 
(hipercromático), apresenta-se agrupada e distribuída pela membrana 
nuclear, razão núcleo-citoplasma pode chegar a 1:1, núcleo com formato 
irregular, possuindo grandes nucléolos. 
Mitoses: possuem grande número de mitoses. Figuras mitóticas atípicas, 
bizarras - fusos tripolares, quadripolares ou multipolares 
 Perda de polaridade: células tumorais crescem de maneira desorganizada 
 Células gigantes tumorais: único núcleo gigante e polimórfico, enquanto 
outras apresentam dois ou mais grandes núcleos hipercromáticos 
 Áreas centrais sofrem necrose isquêmica 
1 
DIFERENCIAÇÃO E ANAPLASIA 
 Qual tecido? 
 Qual neoplasia? 
1 
- Tumor anaplásico do músculo 
esquelético 
(rabdomiossarcoma). 
- Marcante pleomorfismo celular 
e nuclear, 
- Núcleos hipercromáticos 
- Células gigantes tumorais 
Como descobrir a origem? 
DIFERENCIAÇÃO E ANAPLASIA 
1 
Modern Pathology (2004) 17, 1359–1363 
ativação das mutações BRAF induzem a ativação constitutiva da via de transdução do sinal, 
proporcionando uma potente força promitogênica que impulsiona a transformação maligna 
DIFERENCIAÇÃO E ANAPLASIA 
 Qual tecido? 
 Qual neoplasia? 
1 
- Leiomiosarcoma 
- Área de necrose 
DIFERENCIAÇÃO E ANAPLASIA 1 
1 
1 
Número maior em neoplasias malignas 
1 
1 
DIFERENCIAÇÃO E ANAPLASIA 
 DISPLASIA? 
 Literalmente: crescimento desordenado 
 Incluem a perda da uniformidade das células individuais, assim como a perda de 
sua orientação arquitetônica. figuras mitóticas: mais abundantes do que o normal e em localizações anormais 
dentro do epitélio 
 Carcinoma in situ: Alterações displásicas são marcantes e envolvem toda a 
espessura do epitélio, porém a lesão permanece confinada pela membrana 
basal. 
 Carcinoma invasivo: Uma vez que as células tumorais tenham rompido a 
membrana basal 
 Contudo, a displasia não necessariamente progride para câncer. 
1 Antes de 
finalizar o 
tópico... 
Alterações leves a moderadas que não envolvem toda a espessura do epitélio podem ser reversíveis 
DIFERENCIAÇÃO E ANAPLASIA 1 
 Carcinoma in situ. 
 Toda a espessura do epitélio foi substituída por células 
displásicas. 
 Não há diferenciação ordenada das células escamosas. 
 A membrana basal está intacta e não há tumor no 
estroma subepitelial 
 Carcinoma in situ. 
 ausência de diferenciação normal, marcante 
pleomorfismo nuclear e celular, e numerosas 
figuras mitóticas se estendendo em direção à 
superfície 
TAXA DE CRESCIMENTO 
 Célula original transformada (aproximadamente 10μm de diâmetro) = 30 
duplicações em sua população para produzir 109 células = menor massa 
clinicamente detectável 
 Em contraste: +10 ciclos de replicação = pesando ~ 1 kg 
 tamanho máximo compatível com a vida 
 Suposição de que todos os descendentes de uma célula transformada retêm a 
habilidade de se dividir e de que não há perda celular no grupo replicativo. 
2 
Quanto demora para que seja produzida uma massa tumoral clinicamente detectável? 
Quando um tumor sólido puder ser detectado clinicamente, 
significa que ele já completou a maior parte de seu ciclo de vida 
Necessidade de desenvolver marcadores diagnósticos para detectar 
tumores malignos precoces 
TAXA DE CRESCIMENTO 
 A taxa de crescimento de um tumor é determinada por três fatores principais: 
a) O tempo de duplicação das células tumorais, 
b) A fração das células tumorais que se encontram no grupo replicativo, 
c) A taxa com que as células são perdidas ou morrem 
 
 Controles do ciclo celular desordenados x células incitadas a entrar no ciclo sem 
restrições. 
 
 
 Células dentro da população tumoral que estão no grupo replicativo: fração de 
crescimento 
2 
crescimento dos tumores: não está associado ao 
encurtamento do tempo do ciclo celular 
TAXA DE CRESCIMENTO 2 
1. Início: Vasta maioria das células transformadas estão no grupo replicativo 
2. A medida que cresce: células deixam o grupo replicativo 
Tumor clinicamente detectável = a maioria das células não estarão no grupo replicativo. 
A fração de crescimento das células tumorais possui 
um efeito profundo em sua susceptibilidade à 
quimioterapia para o câncer. 
Isso é 
bom? 
INVASÃO LOCAL 
 BENIGNOS 
 Crescem como uma massa expansiva coesa, localizada em seu sítio de 
origem. 
 Não apresentam a capacidade de infiltrar, invadir ou metastatizar 
 Devido ao crescimento e expansão vagorosas: geralmente desenvolvem 
uma margem de tecido conjuntivo comprimido: cápsula fibrosa 
 Essa cápsula não evita que o tumor cresça, mas mantém o tumor benigno 
como uma massa discreta, facilmente palpável e bem móvel, que pode ser 
enucleada cirurgicamente 
3 
INVASÃO LOCAL 
 BENIGNOS 
3 
INVASÃO LOCAL 
 MALIGNOS 
 Infiltração progressiva, invasão e destruição dos tecidos circunjacentes 
 Penetrar, por exemplo, a parede do intestino ou do útero, ou perfurar a 
superfície cutânea 
 Torna a ressecção cirúrgica difícil ou mesmo impossível: margem 
(aparentemente normal). 
 Afora o desenvolvimento de metástases, a invasividade é a característica 
mais confiável para diferenciar os tumores malignos dos benignos. 
 
3 
Lembrar: Carcinomas in situ, características citológicas de malignidade sem a invasão da membrana 
basal. 
INVASÃO LOCAL 
 MALIGNOS 
3 
METÁSTASES 
 As metástases são implantes tumorais descontínuos com o tumor primário. 
 Invasividade: permite que eles penetrem nos vasos sanguíneos, linfáticos 
e cavidades corpóreas, provendo a disseminação 
 30% dos indivíduos recém-diagnosticados com tumores sólidos: 
metástases 
 Reduz fortemente a possibilidade de cura 
4 
Meios para bloquear metástases: 
Bem-vindos!!! 
METÁSTASES 4 
 
 
 
 
Análise microscópica 
x 
Análise molecular 
 Por que é importante? 
 
Análise de 
Proteínas 
Análise de Genes 
Análise de Genes 
Bases Moleculares 
 Hallmarkers of cancer 
Hanahan, Douglas et al. (2011) Hallmarks of Cancer: The Next Generation. Cell ,144(5): 646 - 674 
Bases Moleculares 
CAPACIDADE PROLIFERATIVA DO CÂNCER 
Viabilidade 
celular 
 
Bases Moleculares 
Desempenho de 
sua função 
 
Carcinogênese 
 Processo de formação do câncer 
Conversão de uma célula normal em maligna 
 Induzida por carcinógenos 
 
 
 
 Processo passa por 3 estágios 
1. Iniciação 
2. Promoção 
3. Progressão 
 célula cancerosa tumor visível 
ANOS 
PROLIFERAÇÃO 
Carcinogênese 
 
Sofrem efeitos dos 
agentes. 
Alteração de genes 
Células INICIADAS 
Célula iniciada é 
transformada em maligna 
Suspensão com agentes 
promotores = pode 
interromper 
Multiplicação descontrolada e 
irreversível das células alteradas. 
Câncer instalado, evolui até o 
surgimento das primeiras 
manifestações clínicas 
Carcinogênese 
Carcinogênese Química 
Carcinógenos químicos se ligam ao DNA = Mutação 
Formação de compostos covalentes com o DNA 
Aumento de erros durante a replicação 
 Inibem a atividade de enzimas reparadoras 
Carcinogênese Química 
Carcinogênese Química 
Carcinógenos químicos 
 
1. Compostos de ação direta 
a. Não requerem transformação química para GARANTIR seu 
efeito carcinogênico 
b. Ex. Agentes alquilantes (ciclofosfamida) 
c. Usados para tto de câncer, doenças imunológicas 
Carcinogênese Química 
Carcinógenos químicos 
2. Compostos de ação indireta 
a. Requerem conversão metabólica para PRODUÇÃO de 
carcinógenos finais e GARANTIR seu efeito carcinogênico. 
b. Ex. Hidrocarbonetos aromáticos policíclicos (carvão 
mineral, tabaco, petróleo...) 
Carcinogênese Química 
Agrotóxicos 
Amianto (asbesto) 
Sílica 
Benzeno 
Xileno 
Tolueno 
Agricultores, operários da indústria química, 
construção civil, laboratórios, mineradores. 
Carcinogênese Física 
Tipos de radiação que podem alterar/transformar 
células in vitro e induzir neoplasias in vivo. 
Radiação ultravioleta (UV) 
Radiação eletromagnética (raio X e gama) 
Radiação de Partículas (partículas alfa e gama) 
Agente (radiação) Ação Biológica 
Quebra de ligações 
fosfodiéster do DNA 
 
Lesão DNA 
 
Neoplasia 
Carcinogênese Física 
 
Carcinogênese Física 
 Primeiras associações de câncer e radiação 
 Leucemias nos sobreviventes de Hiroshima e Nagasaki: 
 46% das mortes por leucemia e 11% das mortes por câncer entre sobreviventes 
eram devido à radiação das bombas 
 
 Alta incidência de câncer de pele = sol 
 
Câncer de tireoide em adultos: crianças tratadas com radiação 
ionizante para outro tipo de câncer 
Carcinogênese Física 
Efeitos da radiação nas células 
 
 Inibição de proliferação 
 Inativação enzimática 
 Indução de mutações 
Morte celular 
Mutações em oncogenes e genes supressores de tumor 
(RAS e p53) 
Carcinogênese Física 
Radiação UV 
3 grupos: A, B e C 
A: mais abundante na superfície terrestre (95%). Histologicamente, 
danos no sistema periférico, induz câncer de pele (tipo de pele,tempo, frequência e intensidade). 
B: exposição intensa e frequente causa lesões no DNA, pode 
suprimir resposta imunológica da pele. Destruição da camada de 
ozônio. 
C: Fontes de luz de germicidas. Não chegam naturalmente 
superfície terrestre (ozônio). 
 
Carcinogênese Física 
Carcinogênese Física 
Uso terapêutico da radiação 
 
Radioterapia usado tto neoplasias. Ideal, maior dose 
na neoplasia com menor dano possível aos tecidos 
normais. 
Fracionada: 5 dias/semana (2 dias para reparo 
celular) 
Carcinogênese Biológica 
16 - 20% causas de câncer no mundo 
 
Comum em países em 
desenvolvimento e regiões 
de rendas mais baixas 
Agentes mais comuns: Helicobacter pylori, HPV, HBV e HCV 
Carcinogênese Biológica 
Como saber se um agente biológico é ou não 
carcinogênico? 
1. Incidência de neoplasia maior em pessoas infectadas 
2. Presença anterior (crônica) 
3. Distribuição geográfica da infecção coincida com a da 
neoplasia primária 
4. Isolamento do agente a partir das lesões (crescimento em 
placa cultura e inocular em animal de experimentação) 
 
Carcinogênese 
 IARC e OMS 
Carcinogênico: grupo 1 
Provavelmente carcinogênico: grupo 2A 
Possivelmente carcinogênico: grupo 2B 
Não classificáveis: grupo 3 
Provavelmente não-carcinogênico: grupo 4 
Fatores de risco 
OBRIGADA! 
Franciele Basso Fernandes Silva 
francibasso2@hotmail.com

Materiais relacionados

Perguntas relacionadas

Materiais recentes

Perguntas Recentes