DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS Interação farmaco nutriente

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UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO
CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE
DEPARTAMENTO DE NUTRIÇÃO
DICIPLINA: INTERAÇÃO FISIOLOGICA ALIMENTO MEDICAMENTO
FÁRMACOS UTILIZADOS NO TRATAMENTO DE DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS
Tássia K. F. Borba
Recife, 2015
DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS
Doença de Parkinson
Doença de Huntington
Doença de Alzheimer
Esclerose Lateral Amiotrofica (ELA)
2
FARMACOS UTILIZADOS NO TRATAMENTO DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS
Doença de Parkinson
Doença de Huntington
Doença de Alzheimer
Esclerose Lateral Amiotrofica (ELA)
Tratamento sintomático
3
FARMACOS UTILIZADOS NO TRATAMENTO DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS
Vulnerabilidade seletiva das populações de neurônios
Formação de radicais livres, capacidade de metabolismo oxidativo e excitotoxicidade. 
 Fatores genético Fatores ambientais
Lesão de DNA Peroxidação dos lipídeos Lesão das proteínas
MORTE CELULAR
4
FARMACOS UTILIZADOS NO TRATAMENTO DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS
Doença de Huntington
Gene IT15
Doença de Parkinson
3 genes-ubiquitina
Doença de Alzheimer
Gene PPA
Esclerose Lateral Amiotrofica (ELA)
Gene SOD1
FATORES GENÉTICOS
5
FATORES AMBIENTAIS
Doença de Parkinson
Encefalite de Von Ecônomo
Toxina N-metil-4fenil-1,2,3,6-tetraidropiridina (MPTP)
FARMACOS UTILIZADOS NO TRATAMENTO DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS
6
FARMACOS UTILIZADOS NO TRATAMENTO DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS
EXCITOTOXICIDADE
Neurotransmissor Glutamato + Receptores NMDA
Ca2+
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FARMACOS UTILIZADOS NO TRATAMENTO DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS
Síndrome do restaurante chinês
Glutamato Monossódico
Dores de cabeça,
Fraqueza muscular nos braços,
Dores e rigidez muscular
Náuseas e vômitos
Hiperatividade em crianças
EXCITOTOXICIDADE
Oral
Subcultanea
Neurodegeneração hipocampal
Placas β amilóide
Dief et al., 2014
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METABOLISMO E ENVELHECIMENTO
Metabolismo mitocondrial deficiente
FARMACOS UTILIZADOS NO TRATAMENTO DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS
MPTP
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FARMACOS UTILIZADOS NO TRATAMENTO DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS
METABOLISMO OXIDATIVO
PRODUÇÃO DE RADICAIS LIVRES
MORTE CELULAR
Compostos redutores
Mecanismos Enzimáticos
Neutralização
Glutationa, vitamina C e E, Selênio
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Doença de Parkinson
Vulnerabilidade Seletiva Neurônios Dopaminérgicos
Dopamina
MAO
Peróxido de Hidrogênio
DOPAC
FARMACOS UTILIZADOS NO TRATAMENTO DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS
Íon ferroso
PRODUÇÃO DE RADICAIS LIVRES
MORTE CELULAR
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FARMACOS UTILIZADOS NO TRATAMENTO DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS
Doença de Parkinson
Tremor em repouso
Rigidez muscular
Bradicinesia e hipocinesia:
Diminuição da expressão facial
Diminuição da gesticulação
Disartria e disfagia
Andar lento
Perda de reflexos posturais
Congelamento
Alterações no humor
Distúrbios do sono
Alterações cognitivas
Demência
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FARMACOS UTILIZADOS NO TRATAMENTO DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS
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FARMACOS UTILIZADOS NO TRATAMENTO DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS
Doença de Parkinson
Redução de 70 a 80% dos neurônios dopaminérgicos
Redução 80% de dopamina
Sistema Dopaminérgico
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FARMACOS UTILIZADOS NO TRATAMENTO DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS
15
FARMACOS UTILIZADOS NO TRATAMENTO DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS
Via direta – efluxo excitatório para o córtex
Movimento
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FARMACOS UTILIZADOS NO TRATAMENTO DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS
Via indireta – redução do efluxo excitatório para o córtex
Movimento
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FARMACOS UTILIZADOS NO TRATAMENTO DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS
Neurônios Dopaminérgicos
D1
D2
Dopamina 
Ativa via direta
Inativa via indireta 
Movimento
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FARMACOS UTILIZADOS NO TRATAMENTO DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS
Neurônios Dopaminérgicos
Doença de Parkinson
Ausência de dopamina 
Maior atividade da via indireta
Movimento
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FARMACOS UTILIZADOS NO TRATAMENTO DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS
Sistema de Neurotransmissão Dopaminérgica
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FARMACOS UTILIZADOS NO TRATAMENTO DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS
Tratamento Farmacológico da Doença de Parkinson
Levodopa
Dietas ricas em aminoácidos
Competição com a Levodopa
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FARMACOS UTILIZADOS NO TRATAMENTO DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS
Agonistas para receptores da dopamina
Tratamento Farmacológico da Doença de Parkinson
Receptores Dopaminérgicos D2
Inibição da via indireta
Redução do efluxo inibitório para o córtex motor 
Pramipexol
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FARMACOS UTILIZADOS NO TRATAMENTO DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS
Tratamento Farmacológico da Doença de Parkinson
Inibidores da COMT e Inibidores da MAO
Selergina 
Tolcapona 
Selergina 
Tolcapona 
Gingko biloba
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FARMACOS UTILIZADOS NO TRATAMENTO DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS
Hemina
Pacientes com Parkinson
PRODUÇÃO DE RADICAIS LIVRES
Glutationa peroxidase
Vitamina B2
Coimbra et al., 2003
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FARMACOS UTILIZADOS NO TRATAMENTO DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS
Doença de Huntington
Perca gradativa dos movimentos voluntários (movimentos bruscos nos membros, tronco, rosto pescoço) - coréia.
Dificuldades na marcha e equilíbrio
Disartria e disfagia
Alterações cognitivas – demência
Distúrbios afetivos ( ansiedade, depressão, psicoses)
Tremores
Rigidez muscular
Acinesia
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FARMACOS UTILIZADOS NO TRATAMENTO DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS
Coréia 
Neurodegeneração estriatal 
Normal
Huntington
FARMACOS UTILIZADOS NO TRATAMENTO DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS
Doença de Huntington
Degeneração dos neurônios do estriado ativadores da via indireta
Inibição da via indireta
Aumento do efluxo excitatório no córtex motor
Exacerbação do movimento
D1
D2
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FARMACOS UTILIZADOS NO TRATAMENTO DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS
Doença de Huntington
Mutação no Gene IT15
Proteína huntingtina
Disfunção metabólica generalizada
Vulnerabilidade seletiva dos neurônios estriatais
Radicais livres, receptores NMDA
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FARMACOS UTILIZADOS NO TRATAMENTO DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS
Tratamento Farmacológico da Doença de Huntington
Indicação de Tratamento:
Pacientes deprimidos, ansiosos, irritáveis, paranoicos e psicóticos – antidepressivos, ansiolíticos, antipsicóticos.
Pacientes com coréia muito intensa – agentes que depletam a dopamina.
Pacientes com coréia muito intensa – sedativos e benzodiazepínicos.
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FARMACOS UTILIZADOS NO TRATAMENTO DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS
Esclerose Lateral Amiotrofica (ELA)
Fraqueza muscular progressiva
Fasciculações
Atrofia e deterioração muscular
Disartria e disfagia
Paralisia
Funções sensoriais e cognitivas preservadas.
Funções autônomas e óculo-motoras preservadas 
Stephen Hawking
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FARMACOS UTILIZADOS NO TRATAMENTO DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS
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FARMACOS UTILIZADOS NO TRATAMENTO DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS
Esclerose Lateral Amiotrofica (ELA)
ELA Familiar 10% 
Mutação do gene SOD1 (Superóxido dismutase)
ELA esporádica 90%
Causa indeterminada
Riluzol
Neurotransmissão Glutamatérgica
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Gianforcaro et al., 2013
FARMACOS UTILIZADOS NO TRATAMENTO DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS
Vitamina B12
Efeitos neuroprotetores:
Impede demielinização e morte neuronal.
Envolvidos em processos de neurogênese.
Efetivos no retardo da progressão da síndrome de ELA.
Vitamina D(3)
Efeitos sobre o sistema imune:
Redução da neurodegeneração,
Associação auto-imune
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FARMACOS UTILIZADOS NO TRATAMENTO DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS
Doença de Alzheimer
Comprometimento cognitivo gradual e progressivo 
Comprometimento da memória recente
Comprometimento do aprendizado, atenção, orientação e linguagem
Alterações de personalidade e comportamento
Distúrbios afetivos e humor (depressão, ansiedade)
Comprometimento do movimento
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FARMACOS UTILIZADOS NO TRATAMENTO DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS
Doença de Alzheimer
Atrofia cortical e subcortical
Proteína Precursora Amiloide - PPA
Placa β amilóide
Enzima de clivagem de local β da PPA (BACE)
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FARMACOS UTILIZADOS NO TRATAMENTO DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS
Tratamento Farmacológico da Doença de Alzheimer
HIPÓTESE COLINÉRGICA
Neurotransmissão colinérgica
Acetilcolinesterase
Fisostigmina 
Lecitina 
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FARMACOS UTILIZADOS NO TRATAMENTO DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS
Cúrcuma
Anti-inflamatório
Placa β amilóide
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Referencias 
BEAR, M. F., CONNORS, B. W., & PARADISO, M. A.Neurociências - Desvendando o sistema nervoso. 3a ed. Porto Alegre: Editora Artmed, 2008.
COIMBRA, C.G., JUNQUEIRA, V.B. High doses of riboflavin and the elimination of dietary red meat promote the recovery of some motor functions inParkinson's disease patients. Braz J Med Biol Res. 2003 Oct;36(10):1409-17
DIEF, A.E., KAMHA, E.S., ELSHORBAGY, A.K. Monosodium glutamate neurotoxicity increases beta amyloid in the rat hippocampus: a potential role for cyclic AMP protein kinase. Neurotoxicology. 2014 May;42:76-82.
GIANFORCARO, A., HAMADEH, M.J. Dietary vitamin D3 supplementation at 10× the adequate intake improves functional capacity in the G93A transgenic mouse model of ALS, a pilot study. CNS Neurosci Ther 2012, 18:547-557.
GOODMAN, GILMAN. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 11° edição. 2005 
SILVA, P. Farmacologia. Guanabara Koogan. 8 edição, 2010. 
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