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VIROLOGIA Prof. Ezequiel de Deus Macapá, 16 de Março de 2016 1 Introdução Virologia - ramo da microbiologia que se dedica ao estudo dos vírus. Vírus? A palavra vírus é originária do latim e significa toxina ou veneno. O vírus na civilização Doenças virais sempre tiveram um impacto importante na história da humanidade. Varíola está descrita na idade média e permaneceu devastadora até a segunda guerra mundial. Episódios de gripe causaram a morte de milhões de pessoas entre 1918 e 1919. Alguns vírus tem impacto social importante como Ebola, Dengue, Febre Amarela, Zika. Introdução Introdução Múmia do faraó Ramsés V (1196 a.C): lesões de varíola na face Entalhe, 18ª dinastia egípcia (370 a.C): indivíduo com paralisia Desenho ilustrando um cão com raiva (1500 a.C) A HISTÓRIA... Século 19: microscópio ótico confirmando a teoria dos germes tornando obsoleta a Teoria de geração espontânea. A descoberta dos vírus: a descoberta de um novo mundo para a ciência. 1º PASSO: 1876, Adolf Meyer, afirma que a doença do mosaico do tabaco é contagiosa. 2º PASSO: 1892, Dimitri Ivanovski: estudo da doença do mosaico do tabaco (etapa fundamental na descoberta dos vírus). 3º PASSO: 1899, Martinus Beijerinck: diluição seriada da seiva – princípio infeccioso VIVO mas FLUIDO – Contagium vivum fluidum. Introdução Introdução Ivanovski : “A Doença do Tabaco é causada por um agente NÃO filtrável, não sei se é um esporo ou uma toxina” Beijerinck: “ O material filtrado contém um veneno ou um agente desconhecido tão pequeno que é capaz de atravessar os poros de um filtro que retém bactérias.” 1939: Construção do Microscópio Eletrônico Definição Parasita intracelular obrigatório; Replicação somente no interior de células vivas; Usando sistemas de produção de energia e biossíntese do hospedeiro para sintetizar cópias e transferir seu genoma para outras células; Ampla distribuição: parasita animais, plantas, microrganismos. Definição Definição Definição “Em relação à natureza dos vírus, é óbvio que uma nítida linha separando coisas vivas e coisas não vivas não pode ser traçada. Esse fato serve para aquecer a velha discussão sobre a questão “o que é a vida?” (Wendell Meredith Stanley -1904-1971) “Os vírus encontram-se no limite entre o não vivo, quando estão fora das células: não se reproduzem de forma autônoma; e o vivo, quando estão dentro das células: adquirem a capacidade de multiplicação.” Wendell Stanley isolou o vírus TMV (Tabaco mosaic virus) em 1946 e declarou: Stanley, Recebendo o Prêmio Nobel, em 1946 Teoria da evolução retrógrada Vírus é descendente de parasitas intracelulares que teriam perdido sua autonomia metabólica durante o processo de evolução; Teoria da origem celular Vírus seriam componentes celulares como plasmídios ou m-RNA, que por recombinação teriam adquirida invólucro protéico e adquiriam “independência”. Teoria das Origens Conceitos importantes Ácido nucléico de fita mais (positiva) – uma fita de RNA ou de DNA que tem o mesmo sentido que o mRNA de um vírus. Ácido nucléico de fita menos (negativa) – uma fita de RNA ou de DNA que tem sentido oposto (é complementar) ao mRNA de um vírus. Bacteriófago – vírus que infecta células procarióticas. Provírus (profago) – genoma de um vírus temperado quando está se replicando juntamente e normalmente integrado, com o cromossomo da célula hospedeira Ciclo lisogênico – conjunto de etapas que ocorrem após a infecção viral levam a um estado (lisogenia) no qual o genoma viral é replicado na forma de um profago, juntamente com o genoma da célula hospedeira Conceitos importantes Ciclo lítico - conjunto de etapas que ocorrem após a infecção viral e levam à replicação viral e à destruição (lise) da célula hospedeira. Retrovírus – vírus cujo genoma de RNA apresenta um intermediário de DNA como parte de seu ciclo replicativo. Vírion – partícula viral completa; corresponde ao ácido nucleico envolto por uma capa proteica. Conceitos importantes Viroide – molécula de RNA de fita simples, pequena e circular. Vírus – elemento genético contendo RNA ou DNA que se replica em células, mas caracterizado por apresentar um estado extracelular. Vírus temperado – vírus cujo genoma é capaz de se replicar juntamente com o genoma da célula hospedeira, sem causar sua morte, em um estado denominado lisogenia. Vírus virulento – vírus que lisa ou mata a célula hospedeira após sua infecção; um vírus não temperado. Conceitos importantes Morfologia Básica TAMANHO (muito pequenos, medidos na ordem de grandeza de nanômetros (20 -300 nm); Tamanho relativo de vírus e bactérias: bactérias são medidas em micrômetros (10-6 m) e vírus em nanômetros (10-9 m) COMPONENTES • Ácido nucleico: genoma (DNA ou RNA) •Capsídeo: capa proteica que envolve o genoma • Nucleocapsídeo = ácido nucleico + capsídeo •Envelope: presente em alguns vírus, origem da membrana da célula hospedeira Morfologia Básica Morfologia Básica Morfologia Básica Capsídeo: capa proteica que envolve o genoma Morfologia Básica Proteínas virais Capsômeros Capsídeo Icosaédrica Helicoidal Complexa Forma icosaédrica do capsídeo Morfologia Básica Forma Helicoidal do capsídeo Morfologia Básica Vírus do mosaico do tabaco (não envelopado) Vírus da raiva (envelopado) Forma Complexa do capsídeo Morfologia Básica Poxvirus (vírus da varíola) Envelope: presente em alguns vírus, origem da membrana da célula hospedeira Morfologia Básica Constituição fosfolipídica associada com proteínas codificadas pelo vírus Morfologia Básica Morfologia Básica Outros componentes Enzimas polimerases Enzimas Transcriptase (ex.: Transcriptase reversa) Morfologia Básica Transcriptase reversa A principal e fundamental na multiplicação viral dos RETROVIRUS (ex.: HIV) Ela é capaz de transcrever uma cadeia de DNA a partir de um molde de RNA Animação Adsorção (susceptibilidade) - Receptor determina hospedeiro afetado, tropismo viral. Penetração – direta, fusão com a membrana celular ou endocitose. Desnudamento - Separação entre capsídeo e genoma viral. Genoma liberado no citoplasma da célula ou no núcleo Replicação viral Replicação viral Classificação dos Vírus Classificação internacional de vírus (ICTV) 1973 (International Committee on Taxonomy of Viruses) As classificações se dão em níveis hierárquicos por subdivisões Classificação internacional de vírus (ICTV) 1973 (International Committee on Taxonomy of Viruses) Tipo de ácido nucleico Morfologia Presença de enzimas no vírion Vias de transmissão Tropismo Sintomatologia Classificação dos Vírus TAXONOMIA Nomenclatura: Primeira letra de família, subfamília, gênero espécie é maiúscula e nome em itálico. Família Herpesviridae Gênero Herpesvirus Apenas 1 nome. Pode ser usado como denominação comum: “O herpesvírus humano” Classificação dos Vírus Classificação dos Vírus Classificação dos Vírus O que são vírus? O que difere os vírus dos demais seres vivos? Quais as funções do capsídio? Quais os tipos de material genético viral? Quais tipos de estrutura dos vírus? Fale sobre a replicação viral. O que torna os vírus imunes aos antibióticos? Qual a melhor maneira de evitar as doenças virais? Exercício de Fixação
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