Sistema Complemento: Componentes, Vias e Funções

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IMUNOLOGIA BÁSICA
AULA 8 – SISTEMA COMPLEMENTO
AULA 8 – SISTEMA COMPLEMENTO
IMUNOLOGIA BÁSICA
1- Conhecer os componentes do sistema complemento;
2. Descrever as vias do sistema complemento;
3.Avaliar as funções do sistema complemento;
4.Estudar algumas proteínas de regulação do sistema complemento, assim como suas respectivas funções.
OBJETIVOS
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	O QUE É O SISTEMA COMPLEMENTO?
 Conjunto de ~30 proteínas
 Moléculas solúveis e receptores de membrana 
 Secreção por células hepáticas (hepatócitos)
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QUAL A IMPORTÂNCIA DO SISTEMA COMPLEMENTO E COMO FUNCIONA?
 Importante mediador da resposta imune
 Atividade constante e controle rigoroso
 Reações em cascata
 3 vias de ativação distintas
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CARACTERÍSTICAS GERAIS
HISTÓRICO: descoberto muitos anos atrás como proteinas lábeis presentes no plasma que aumentavam a opsonização da bactéria pelos anticorpos e permitia que estes anticorpos matassem a bactéria. Daí o nome
Complemento, complemento à atividade antibacteriana do anticorpo.
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NOMENCLATURA
letra C seguida do número, por exemplo C1, C2, C4, C3, C5, C6, C7, C8 e C9. Na via alternativa do complemento, os componentes são denominados por letras, B, D e P. A medida que vai ocorrendo a ativação, fragmentos são gerados, sendo que os fragmentos maiores recebem a denominação b e os menores a, por exemplo, C4b e C4a.
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RECEPTORES DO COMPLEMENTO
 - CR1 em eritrócitos, células fagocíticas e 
 linfócitos B
 - receptor de C3a e C4a em mastócitos e 
 basófilos
 - receptor de C5a em mastócitos, basófilos, 
 eosinófilos e células fagocíticas
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	VIAS DE ATIVAÇÃO DO SISTEMA COMPLEMENTO
	Via clássica
	Via alternativa
	 Via das lectinas
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ATIVAÇÃO DO COMPLEMENTO
VIA CLÁSSICA
COMPLEXO 
Ag:Ac
VIA LECTINA
LIGAÇÃO DE LECTINAS
À SUPERFÍCIE DE PATÓGENOS
VIA ALTERNA-
TIVA
SUPERFÍCIE DE
PATÓGENOS
ATIVAÇÃO DO COMPLEMENTO
RECRUTAMENTO DE
CELS INFLAMAT.
OPSONIZAÇÃO DE
PATÓGENOS
LISE DE 
PATÓGENOS
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VIA CLÁSSICA
 ligação da proteína C1 (porção “q”)
 
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ATIVAÇÃO DA VIA CLÁSSICA I
C1: a primeira proteína da via clássica do 
Sistema complemento
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VIA CLÁSSICA
 anticorpos IgM ou IgG
 
 
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VIA CLÁSSICA
 
Participação de anticorpos ligados à superfície de uma célula ou compondo um imunocomplexo
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Legenda:
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C3 convertase
C5 convertase
de via Clássica
Via Clássica
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 Via Alternativa
C3 convertase de
Via Alternativa
C5 convertase de
Via Alternativa
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VIA DAS LECTINAS
 	muito semelhante à via clássica
 	 sem a participação de anticorpos
 	ligação da proteína ligante de manose
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Via da Lectina
Ligação da lectina plasmática a um resíduo de manose presente no microorganismo
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VIA DAS LECTINAS
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Via Comum
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Via Comum
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Via Comum
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COMPLEXO DE ATAQUE A MEMBRANA I
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COMPLEXO DE ATAQUE A MEMBRANA II
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 Observe os poros (MAC) formados pelo Sistema Complemento, numa vista lateral e transversal, na superfície de um eritrócito.
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FUNÇÕES DO SISTEMA COMPLEMENTO
Fagocitose - Opsonização (opsoninas C3b e C4b)
Lise celular – citotoxicidade - MAC
Ativação celular 
Recrutamento celular
Depuração de Imunocomplexos
Inflamação (anafilatoxinas C5a, C3a e C4a)
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AUMENTA A 
FAGOCITOSE
FUNÇÕES DO COMPLEMENTO
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FUNÇÕES DO SISTEMA COMPLEMENTO
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Remoção de complexos imunes
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PROTEINAS REGULATÓRIAS
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PROTEINAS REGULATÓRIAS
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PROTEINAS REGULATÓRIAS
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DEFICIÊNCIA DO SISTEMA COMPLEMENTO
 - deficiência do componente C3:
 
 * falha na função fagocitária;
 * falha na montagem de uma resposta imune 
 adaptadiva normal;
 * maior susceptibilidade a infecções 
 recorrentes.
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RESUMINDO
 
1- Conhecemos os componentes do sistema complemento;
2. Descrevemos as vias do sistema complemento;
3.Avaliamos as funções do sistema complemento;
4.Estudamos algumas proteínas de regulação do sistema complemento, assim como suas respectivas funções.
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NA PRÓXIMA AULA ESTUDAREMOS “REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE: ASPECTOS GERAIS”
OBRIGADO PELA ATENÇÃO!